老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平与认知功能的关系

　　作者：范亮,谢柏梅,张彦海,杨瑜莹,李寅颖　　作者单位：解放军451医院干部病房，陕西 西安 710054

　　【摘要】目的探讨老年男性糖尿病患者血清雄性激素：总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)水平与认知功能的关系。方法 对32例老年男性糖尿病患者(观察组)采用放射免疫分析法检测血清TT、FT、DHEAS的浓度，同时检测健康老年男性26例作为对照组，并对两组进行详细的认知功能检查，对两组的各项认知功能成绩与血清雄性激素水平进行比较分析。结果 观察组患者血清雄性激素水平较对照组显著降低(P<0.01)，观察组患者的血清雄性激素水平与认知功能呈正相关。结论 老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平较健康老年男性显著降低，且与其认知功能的改变呈正相关，提示应用激素替代治疗可能会改善老年男性糖尿病患者的认知功能。

　　【关键词】 老年男性;糖尿病;雄性激素;认知功能

　　随着社会的发展和人口结构的老龄化，老年人糖尿病的发病率日益增高。糖尿病引起的认知功能损伤亦愈来愈引起人们的关注〔1，2〕。有文献提示老年男性血清睾酮水平与轻度认知损伤和轻度痴呆相关〔3〕，但对患有糖尿病的老年男性血清雄性激素水平与认知损伤关系的研究尚少。本研究对32例老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平进行测定，并与健康老年男性的血清激素水平相对照，并对全部患者进行了详细的认知功能检查，对观察组的各项认知功能成绩和血清雄性激素水平与对照组进行比较分析，以了解其激素水平的改变与患者认知功能的关系，旨在为此类患者的临床治疗提供依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 来自2005年10月至2007年1月在本院干部病房住院的老年男性糖尿病患者共计32例，年龄72～88岁。纳入标准：患者愿意接受和参加本研究并填写知情同意书。全部患者均没有明显影响认知功能测试的视力、听力障碍，没有服用影响认知功能的药物。排除标准：①尚有未控制的内科疾病如感染、心衰、严重高血压等。②2 w内有脑缺血发作。③新发脑梗死或脑出血。④半年内脑外伤或骨折。 ⑤新发现肿瘤、肿瘤进展期或晚期。⑥抑郁症、痴呆、精神病等。将在同一时间内在本院门诊进行体检的非糖尿病健康老年男性患者26例设为对照组。

　　1.2 血清雄性激素水平的检测 晨起空腹抽血，测定总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)。试剂盒购自美国DPC公司，由本院同位素室应用IMMULITE自动生化仪放射免疫分析法检测。

　　1.3 认知功能检查 按照统一的要求与评分方法进行下列神经心理检查。简易智力状态检查(MMSE)：用于整体认知功能的评价。词表学习与再认、画钟表、结构性检查、图形的复制与回忆、图像回忆、词语流畅性、连线测验以及韦氏成人智力量表中的摆积木，数字广度、相似性、数字符号转换、领悟力等。

　　1.4 统计学方法 数据均采用x±s表示，采用SPSS11.0软件进行。显著性比较采用t检验。相关性检验采用多元线性回归分析。

　　2 结果

　　2.1 老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平的变化 见表1。结果显示老年男性糖尿病患者TT、FT与同龄健康男性相比明显降低(P<0.01)。DHEAS水平〔(623.76±543.23)μg/L〕低于文献报道的正常血浆水平1 200 μg/L〔4〕。结果提示老年男性糖尿病患者DHEAS较正常值明显下降。

　　表1 两组血清雄激素水平的比较(略)

　　与对照组比较：1)P<0.01

　　2.2 两组血清雄激素水平与认知功能的关系 见表2。结果显示观察组的血清雄激素水平与结构性检查的成绩呈正相关(r=1.87)。观察组与对照组除与词表学习的成绩呈负相关(r=-0.156)外，与复杂图形回忆(r=0.371)和延迟回忆(r=0.087)、领悟力(r=0.127)、词语流畅性(r=0.132)等均呈正相关。

　　表2 两组血清雄激素水平与认知功能的相关性(r值)(略)

　　3 讨论

　　糖尿病是影响认知功能的一个重要的独立危险因素〔5〕。糖尿病患者认知功能减退的机制是很复杂的，有的缘于代谢紊乱或直接作用，有的则是通过影响到中枢神经系统的血液供应，如大血管、微血管病变所致，还有的是代谢因素和血管因素交互作用的结果。脑血管病引起的多发性脑梗死和缺血性脑白质损伤被认为是糖尿病患者发生血管性痴呆的主要原因〔6〕。糖尿病导致海马突触数量显著减少，突触变性，突触间隙模糊不清，突触连接中断，影响突触功能，导致空间学习记忆障碍〔7〕。而糖尿病引起海马结构和功能的确切机制尚不十分清楚，一般认为可能与下列因素有关：①高血糖可直接造成脑神经损害。②低血糖可造成神经元选择性坏死，使海马萎缩。③血脑屏障转运功能改变。④胰岛素受体缺乏，使脑内葡萄糖在胰岛素作用下进入细胞，通过糖酵解产生乙酰辅酶A的过程出现障碍。⑤脑内多元醇代谢增强，使山梨醇通路激活，过多的山梨醇在体内积聚，可引起细胞内高渗与水肿状态，使细胞结构破坏，功能紊乱。

　　有研究结果提示阿尔茨海默病患者血清睾酮水平下降〔5〕。另有研究认为老年男性和阿尔茨海默病患者经过睾酮替代治疗后认知功能获得不同程度的改善〔6〕，也有研究报道未发现其治疗作用〔7〕。本研究结果提示老年男性糖尿病患者血清雄性激素水平比对照组有显著下降，同时还提示老年男性糖尿病患者血清激素水平与其认知功能呈正相关。该结果与Yaffe等〔8〕的研究结果一致。雄性激素可通过多种途径影响记忆功能，海马是空间技能和陈述性记忆的基础，共同表达有雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER)，故睾酮既可以通过AR的直接途径，也可以在脑内局部通过芳香化酶转化为雌二醇，继而通过ER的间接途径发挥其生物学效应。此外，还可以通过与细胞表面特殊的递质受体、离子通道和离子泵相结合的非基因组途径，兴奋海马锥形细胞，以调节细胞的功能状态。

　　本研究结果提示，老年男性糖尿病患者雄性激素水平较健康老年男性明显下降，这可能与老年男性糖尿病患者的病理生理过程有关，而且研究结果显示雄性激素水平的下降与认知功能的下降呈正相关。因此，对于老年男性糖尿病患者伴有认知功能下降的这一部分患者补充适量的雄激素，有可能改善这类患者的认知功能。该研究结果为老年男性糖尿病患者的临床治疗提供了一条新思路。

　　【参考文献】

　　1 姜 涛，吴振云，吴志平，等. 老年糖尿病患者日常生活记忆的研究〔J〕.中国临床心理杂志，1998;6(1)：179.

　　2 Stewart R，Liolitsa D.Type 2 diabetes mellitus，cognitive impairment and dementia〔J〕.Diabet Med，1999;16(2)：93112.

　　3 解恒革，王鲁宁，王振福，等.血清睾酮对老年男性轻度认知损伤和轻度痴呆患者认知功能的影响〔J〕.中华老年心脑血管杂志，2004;6(12)：36770.

　　4 Peter A，Jens H，Claus C.The relationgship of natural and rogens to coronary heart disease in males：a review〔J〕. Atherosclerosis，1996;125(4)：113.

　　5 黄 文，周华东，陈曼娥，等.老年人激素与认知功熊障碍的关系〔J〕.中华老年医学杂志，2002;21(5)：444.

　　6 Tan RS，Pu SJ. A pilot study on the effects of testerone in hypogonadal aging male patients with Alzheimer′s disease〔J〕.Aging Male，2003;6(1)：137.

　　7 Kenny AM，Fabregas G，Song C，et al.Effects of testosterone on behavior，depression，and cognitive function in older men with mild cognitive loss〔J〕.J Gerontol Series A：Biol Sci Med Sci，2004;59(6)：M758.

　　8 Yaffe K，Lin LY，Zmuda J，et al.Sex hormones and cognitive function in older men〔J〕.J Am Geriatr Soc，2002;50(5)：70712.