2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆APN和PAI1检测的临床意义

　　作者：王光亚,苏娜,许金秀,付冬霞,赵永才　　作者单位：河北省医学科学研究重点课题计划(编号：04058) 061001 河北省沧州市中心医院内分泌科

　　【摘要】 目的 探讨2型糖尿病合并代谢综合征(MS)患者中血浆脂联素(APN)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)水平的变化及其临床意义。方法 选择70例2型糖尿病患者作为病例组,其中单纯2型糖尿病不合并MS患者35例(NMS组)，2型糖尿病合并MS患者35例(MS组)，设正常对照组30例，采用酶联免疫吸附法测定APN、PAI1。结果 MS组体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、PAI1、血糖(BFG)、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(HbA1c)情形正常对照组和NMS组比较差异有统计学意义(P<0.05)。MS组中APN水平与BMI、SBP、FINS、TG、PAI1呈负相关(r值分别为-0.006、-0.016、-0.28、-0.214，P<0.01)。结论 PAI1水平升高, APN水平下降是发生2型糖尿病的机制之一,可能与其他代谢异常指标共同参与了MS的代谢紊乱状态。

　　【关键词】 糖尿病，2型;代谢综合征;脂联素;纤溶酶原激活物抑制物1

　　代谢综合征(metabdicsymdrome,MS)是临床常见病、多发病,在国内发病率高达17.11%。脂联素(adiponectin，APN)是由脂肪细胞分泌的一种特异性细胞因子，具有调节糖代谢、增加胰岛素敏感性等作用[1]。血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor1，PAI1)是血浆纤溶系统的主要抑制物，具有降低纤溶系统活性的作用。本研究主要探讨2型糖尿病合并MS患者血浆APN、PAI1的水平，以探讨二者与2型糖尿病及MS的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2006年4月至2007年4月我院收治的2型糖尿病患者共70例，其中男35例，女35例。参照1999年诊断标准，排除急慢性感染、恶性肿瘤及其他内分泌疾病,肝功能正常。按照2005年4月公布的国际糖尿病联盟(IDF)关于适合中国人定义MS标准,将病例分为MS组(2型糖尿病合并MS组35例，男17例，女18例)和NMS组(2型糖尿病不合并MS组35例，男15例，女15例);MS的诊断标准按中华糖尿病学会(CDS)2004年诊断标准:符合下列3项或更多指标即可诊断:(1)BMI>25 kg/m2;(2)空腹三酰甘油(TG) ≥1.7 mmol/L(150 mg/dl) 或空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)<1.0 mmol/L (男),或HDLC<1.2 mmol/L (女), 或已诊断为上述代谢紊乱并治疗者;(3)血压增高≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),和(或)确诊为高血压并经治疗;(4)空腹血糖≥6.1 mmol/L,和(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L,和(或)已确诊为糖尿病并经治疗。另选择正常对照组30例，均除外糖尿病、高血压、冠心病和其他内分泌代谢疾病，以及严重的肝、肾、肺疾病，妊娠、甲状腺疾病、急性应激反应、恶性肿瘤、酗酒、严重吸烟、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。

　　1.2 检测方法 受试者均测量身高、体质量、血压并计算体重指数(BMI)，BMI=体重/身高2。血糖(FBG)：采用葡萄糖测定干化学法。空腹胰岛素(FINS)：采用化学发光法。胰岛素敏感指数(ISI)，ISI=FBG×FINS/22.5。血脂：胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)用全自动生化分析仪测定。APN、PAI1：采用空腹血浆样本，-20 ℃冰箱保存备用，采用酶联免疫吸附法(美国A&D公司)测定。此外还测定糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹C肽(FCP)的水平。

　　1.3 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，相关分析采用多元线性分析及回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 MS组BMI、收缩压(SBP)、TG 、PAI1、FBG、FINS和HbA1c与正常对照组和NMS组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。NMS组SBP、TG 、FBG、FINS、HbA1c、PAI1、APN与正常对照组比较，差异有统计学意义(P﹤0.05)。见表1。表1 3组检测指标比较注：与正常对照组比较，*P<0.05，#P<0.01;与NMS组比较，△P<0.05，☆P<0.01

　　2.2 多因素相关分析 NMS组中APN与BMI、FBG、FINS、TG、PAI1呈负相关(P<0.01)。MS组中APN与BMI、SBP、FBG、FINS、TG、PAI1呈负相关(P<0.01)。见表2。

　　2.3 血浆APN与其他指标的多元逐步回归分析 以血浆APN为应变量，余为自变量，MS组APN与BMI、FCP、PAI1和FBG有相关性。见表3。

　　3 讨论

　　APN亦称Acrp30、apm1、AdipoQ及Gbp28，是脂肪细胞特异性分泌的具有244个氨基酸组成的多肽，相对分子质量30[1]。近年来APN被认为是调节MS病理过程的中心环节，APN具有拮抗胰岛素、抗动脉粥样硬化、抗炎、抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)等多种作用，APN在MS的多个方面包括肥胖、高血压、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和糖尿病、多囊卵巢综合征等中水平降低[2]。

　　研究发现，APN在非肥胖的健康人群中平均血浆浓度为19～17.0 mg/L，占人体总蛋白的0.01%，女性血浆APN水平高于男性，且肥胖患者APN浓度明显低于非肥胖者，其浓度对数与BMI呈负相关[3]。Maeda等[4]研究表明APN与TG、TC、表2 2组APN与各因素相关性分析表3 血浆APN多元线性回归分析

　　LDLC、HDLC独立相关。在转基因小鼠中研究发现APN的缺失导致血浆的游离脂肪酸清除延迟，同时实验发现APN可以通过降低肌肉和肝脏中TG含量而减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗[4]。以恒河猴为研究对象，纵向研究糖尿病发病过程的实验发现，空腹胰岛素浓度及胰岛素敏感性与APN浓度呈正相关，较其与肥胖和血糖的关系更为密切[5]。Takuya等[6]的研究也得出相同的结论,并且认为低APN血症是高血压发病的独立危险因素。现已证实纤溶系统活性降低在糖尿病及MS中起着重要作用。已证实2型糖尿病患者中，PAI1水平明显升高，已知PAI1可使内源性纤溶活性下降，并加速2型糖尿病及MS的发生发展[7]。本研究表明：APN与SBP、FBG、FINS、TG等水平呈负相关(P<0.01)。

　　综上所述,、APN、PAI1参与了2型糖尿病及MS的发病机制, 在MS的发病过程中可能发挥重要的作用。针对产生MS的分子机制, 对APN的分子结构、影响APN分泌表达的因素及APN受体的信号转导进行深在入研究,提高体内APN水平,将为2型糖尿病及MS的防治提供一条新的途径。

　　【参考文献】

　　1 Wang r,Xu A,Knight C,et al.Hydroxylation and glycosy lation of the four conserved lysine residues in the collagenous domain of adiponectin. Potential role in the modulation of its insulin-sensititing actinrity. Biol Chem, 2002,277:1952119529.

　　2 Wang J,Li HX.Adiponectin and metabolism syndrome in middle-aged ang eldly Chinese. Obesity, 2008,16:172178.

　　3 Polak I, Kovacova Z,Holst C, et al.Total adiponectin and adiponectin multimeric complexes in relation to weight loss-induced improvements in insulin sensitivity in obese women: the NUGENOB study. Eur J Endocrinol 2008,158:533541.

　　4 Maeda N,Shimomura I,Kishida K,et al.Diet-induced insulin reistance in mice lacking adiponectin/ACRP30.Nat Med,2002,8:731737.

　　5 Kubta N, Terauchi Y,Yamauchi T,et al. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal fomation. J Biol Chem, 2002, 277:25863 25866.

　　6 Takuya I,Motonobu M,Yosh M,et al.Adiponectin levels associated with the development of hypertension:a propective study.Hypertents Res,2008,31:229233.

　　7 Fujii S,Goto D, Eaman T, et al.Diminished fibrinolysis and thrombosis: clinical implications for accelerated atherosclerosis.J Atheroscler Thromb, 1998,5:7681.