高尿酸血症与糖尿病周围神经病变的相关性研究

　　作者：郭莲　　作者单位：重庆三峡中心医院内分泌科

　　【摘要】 目的：探讨高尿酸血症(HUA)对糖尿病周围神经病变(DPN)的影响。方法： 2008年7月～2010年12月收治的84例资料完整的HUA合并DPN患者，按照治疗方法的不同随机分为观察组和对照组，对照组采用降糖治疗+神经病变的基础治疗，观察组采用降糖治疗+神经病变基础治疗+降尿酸治疗，比较两组患者治疗前、后的血尿酸(UA)、神经症状评分(NSS)、神经缺陷评分(NDS)及其他相关因素如糖化血红蛋白(HbA1c)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、尿微量白蛋白(uMAL)、血肌酐(sCr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、收缩压(SBP)、腰围的变化。结果：两组治疗后HbA1c、hsCRP、uMAL、LDL-c、SBP、腰围均有下降，HDL-c均上升，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);观察组的NSS、NDS评分、UA、hsCRP、uMAL改善均显著优于对照组(P<0.05)。结论：m-ALB 、炎症反应、血压、脂代谢紊乱可能为HUA合并DPN的危险因素，采用降尿酸、降糖及神经病变的治疗对HUA合并DPN有重要意义。

　　【关键词】 高尿酸血症;糖尿病周围神经病变;超敏C反应蛋白;尿微量白蛋白;炎症

　　[ABSTRACT] Objective： To explore the correlation betwen hyperuricemia (HUA) and peripheral neuropathy induced by diabetes (DPN). Methods： Data of 84 patients with HUA complicated with DPN that were admitted into our hospital during July， 2008 and December， 2010 were retrospectively analyzed. According to the different treatments， they were divided into trial group and control group， which was treated by hypoglycemic therapy + neuropathy foundation treatment and hypoglycemic therapy + neuropathy foundation treatment + drop uric acid treatment， respectively. Blood creatinine (sCr)， blood uric acid (UA)， neuropathy symptoms (NSS)， neuropathy signs (NDS)， glycated hemoglobin (HbA1c)， high sensitive c-reactive protein (hsCRP)， microal buminuria (uMAL)， low density lipoprotein cholesterol (LDL) - C)， high-density lipoprotein cholesterol (hdl-c)， systolic blood pressure (SBP) and changes in waist size before and after the treatment were compared between the two groups. Results： After treatment， hsCRP HbA1c， uMAL ， LDL - c， SBP， waist size decreased， while hdl-c increased in both groups， which were all significantly different from that before the treatment (P< 0.05). But the observation group hsCRP， uMAL improve significantly better than the control group，P< 0.05; And the observation group of NDS NSS， ratings， UA improve significantly better than the control group，P< 0.05. Conclusion uMAl， inflammation， blood pressure， lipid metabolism disorders may launch the merger for DPN risk factors， adopt drop uric acid， hypoglycemic and neuropathy treatment on the merger has important significance DPN launch. The trial group showed better improvements of NSS and NDS scores，and UA、hsCRP、uMAL levels than the control group. Conclusions： m-ALB， inflammation，blood pressure， Lipid metabolism disorder might be risk factors for the occurrence of HUA complicated DPN， treatments to improve hyperuricemia and peripheral neuropathy is effective on the disease.

　　[KEY WORDS] Hyperuricemia; Diabetic peripheral neuropathy; igh-sensitive C-reactive protein; Urinary albumin; Inflammation

　　高尿酸血症(hyperuricemia， HUA)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy， DPN)的相关性研究在国内尚未见相关报道，本研究旨在探讨HUA对DPN的影响，为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法或思路。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取2008年7月～2010年12月重庆三峡中心医院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者共1 443例为研究对象，均为新诊断和已经诊断的2型糖尿病，除外严重感染等应激及严重肝肾功能不全者。DPN患者464例，DPN合并HUA者99例;对其中90例研究对象，2型糖尿病根据1999年WHO诊断标准;高尿酸血症的标准为血尿酸(UA)>420 mmol/L(绝经前妇女>350 mmol/L)。男性56例，女性28例，年龄43～79岁，平均年龄(54.2±4.1)岁，病程6个月～27年，平均(12.3±2.4)年。90例患者按照治疗方法的不同，分为观察组和对照组，每组45例，分别于1月、3月进行随访，随访过程中部分患者失访，为使两组均衡，每组选取各42例。两组患者在年龄、性别、病程、血肌酐(sCr)、血尿酸(UA)、神经症状评分(NSS)、神经缺陷评分(NDS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、尿微量白蛋白(uMAL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、收缩压(SBP)、腰围方面具有可比性(P>0.05)。

　　1.2　DPN诊断标准

　　根据1988年美国糖尿病协会和美国神经病学会联合推荐的糖尿病神经病变诊断标准[1]，在症状、体征、定量感觉检查、心血管自主功能检查或电生理诊断这5项中有1项异常，即可诊断为糖尿病神经病变。

　　我们采用定量感觉检测，标准为：(1)NSS：3～4分为轻度神经病变症状，5～6分为中度神经病变症状，7～9分为重度神经病变症状。(2)NDS：3～5分为轻度神经病变体征，6～8分为中度神经病变体征，9～10分为重度神经病变体征。满足以下条件之一即可诊断：(1)中度或重度NDS;(2)轻度NDS伴中度或重度(NSS)(注：只有轻度NDS或轻度NDS伴轻度NSS均不能诊断为DPN)。

　　1.3　治疗方法

　　降糖治疗：空腹血糖(FPG)≤8 mmol/L和/或餐后血糖(PPG)≤10 mmol/L，具体用药据病情采用个体化治疗方案。DPN基础治疗：甲钴胺针0.5 mg，静脉注射，1次/d;出院后，甲钴胺片0.5 mg,3次/d。降尿酸治疗：低嘌呤饮食;口服小苏打片0.5 g/次，3次/d，以尿PH值(6.2～6.8)指导小苏打剂量;口服苯溴马隆片，25～50 mg/d。

　　对照组：降糖治疗+神经病变的基础治疗，实验组：降糖治疗+神经病变基础治疗+降尿酸治疗。

　　1.4　评价指标及检测方法

　　比较两组患者治疗前后的UA、NSS、NDS、HbA1c，sCr、LDL-c、HDL-c、hsCRP、uMAL、SBP、腰围的变化。所有患者均于入院次日采集空腹12 h肘静脉血，抽血后，自行凝固后，于专用抗凝管混匀，1 h内以3 000转/min离心10 min分离血浆。检测方法为：HbAlc水平采用高效液相法，美国伯乐糖化血红蛋白仪测定;UA、LDL-C、HDL-C、sCr采用酶促法，hs-CPR采用免疫透射比浊法，HITACHI 7170A全自动生化分析仪;uMAL采用放射免疫法，北京太阳能研究所提供的尿微量白蛋白试剂盒;腰围：患者正立位，双足分立与肩同宽，取髂前上棘至肋缘连线中点为测量面，从正面测量环绕一周的径长。

　　1.5　统计学处理

　　用SPSS13.0统计软件，记数资料采用结果以(x-±s)表示，组间比较用t检验，计数资料比较用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义?厱

　　2　结果

　　2.1　两组治疗前、后患者UA、NSS、NDS、HbA1c比较

　　两组患者治疗后的UA、NSS、NDS、HbA1c均较治疗前有所下降，其中对照组的NSS、HbA1c显著低于治疗前(P<0.05)。观察组UA、NSS、NDS、HbA1c显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组的UA、NSS、NDS改善效果显著优于对照组(P<0.05)。见表1。表1　两组患者UA、NSS、NDS、HbA1c比较

　　2.1　两组治疗前后患者sCr、LDL-c、HDL-c、hsCRP、uMAL、SBP、腰围比较

　　两组患者治疗前后sCr无显著性变化，P>0.05。两组治疗后LDL-c、均有下降，HDL-c均上升，与治疗前相比有显著性差异，P<0.05，且两组组间无显著性差异，P>0.05。两组治疗后的hsCRP、uMAL均较治疗前有显著性下降，P<0.05。观察组治疗后的uMAL 显著低于对照组，P<0.05。两组患者的血压和腰围均较治疗前显著下降，P<0.05，且改善程度无显著性差异，P>0.05。见表2。表2 　两组治疗前、后患者sCr、LDL-c、HDL-c、hsCRP、uMAL、SBP、腰围比较

　　3　讨论

　　糖尿病周围神经病变是一种与糖尿病症状有关的神经病变，与高血糖存在、持续时间及严重程度均明确相关，是糖尿病最常见的并发症之一，常早于其他并发症出现，也是糖尿病致残和住院的主要原因之一，其是在糖代谢紊乱的基础上，多种因素共同作用的结果[2,3]。近年普遍认为其发生与多种因素共同作用有关，如高血糖，多元醇途径，非酶性糖化，氧化应激，神经血流降低，血液流变学异常等，但针对以上因素进行治疗未能达到满意效果。

　　随着经济发展和人们饮食习惯的改变，高血尿酸症患者明显增多。HUA是血(尿)中嘌呤代谢最终产物-尿酸(uricacid，UA)浓度高出正常范围的一种代谢状态，主要由肾脏排泄，正常情况下，血尿酸水平呈动态平衡，大量研究表明HUA与痛风、结石，高血压、糖尿病、代谢综合征[4,5]、动脉粥样硬化、心血管疾病等直接相关，是原发性高血压的独立危险因子[6]。近期一项研究认为，糖尿病患者HUA是心血管事件的很强预报因子[7]。国内多项研究表明HUA与糖尿病大血管病变[8,9]和微血管病变的发生发展都直接相关[10]，2型糖尿病病程越长，血糖越高，合并的大中、微血管并发症越多，则血尿酸水平越高。其中可能参与因素有hs-CRP、尿微量白蛋白、氧化应激、慢性炎症反应、LDL、血粘度异常等。hs-CPR是人体内非特异性反应最主要、最敏感的标志物之一，在正常人体含量甚微，近年来，越来越多的证据表明hs-CPR与胰岛素抵抗、糖尿病、大血管并发症的发生和发展有关。尿微量白蛋白、肌酐为目前主要评价早期肾功能损害的指标，在临床中广泛使用。LDL-C、HDL-C是反映脂质代谢的重要指标，HbAlc是血红蛋白在高血糖作用下发生的缓慢连续的非酶促糖化作用的产物，是糖尿病筛选、诊断的良好指标。由于以上因素同时也参与了糖尿病周围神经病变的发生发展，甚至有人认为糖尿病周围神经病变根本就是微血管病变之一，高尿酸血症与神经病变同时存在于同一个体亦不少见，这让笔者猜想血尿酸与糖尿病周围神经病变之间可能存在一定联系。T2DM合并高尿酸血症也认为是多种因素所致，即肾脏功能的损害和尿酸的生成增多。，有研究发现，高尿酸血症可加重2型糖尿病患者的代谢紊乱，促进2型糖尿病患者MS的发生[11-12]。

　　研究结果表明，两组治疗后HbA1c、hsCRP、uMAL、LDL-c、SBP、腰围均有下降，HDL-c均上升，与治疗前相比有显著性差异，P<0.05。但观察组的hsCRP、uMAL改善显著优于对照组，P<0.05;且观察组的NSS、NDS评分、UA改善显著优于对照组，P<0.05。这提示uMAl、炎症反应、血压、脂代谢紊乱可能为HUA合并DPN的危险因素，对于DPN者并HUA者的治疗及并发症的防治中，应该把降低炎症反应与尿酸、尿微量白蛋白水平、血糖作为综合治疗的重要部分。

　　【参考文献】

　　1　American DiabetesAssociation American Academy of Neurology. Consensus statement： report and recommendations of the San Antonio conference on diabetic neuropathy[J].DiabetesCare,1988,11：592-597.

　　2　红专，翟秀华.糖尿病性神经病变的发病机制与治疗[J].山东医药，2002,42(12)：57.

　　3　邬丹，刘宏，李申恒.尿酸与2型糖尿病代谢紊乱及危险因素分析[J]. 南方医科大学学报，2011,31(3)：544-547.

　　4　Choi HK，Ford ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricem ia[J].Am J Med,2007,120(5)：442-447.

　　5　Tsouli SG，L iberopoulos EN，M ikhailidis DP，et a .lElevated serumuric acid levels in metabolic syndrome：an active component or aninnocent bystander[J]. Metabolism， 2006， 55(10)：1293-1301.

　　6　Feig D I，Johnson RJ.The role of uric acid in pediatric hypertension[J]. J Ren Nutr， 2007,17(1)：79-83.

　　7　Chien KL，H su HC， Sung FC，et a .lHyperuricem ia as a risk factor on cardiovascular events in Taiwan： The Chin-Shan Community Cardiovascular Cohort Study [J]. A therosclerosis， 2005， 183(1)：147-155.

　　8　翟素平，徐建业，血尿酸与2型糖尿病下肢血管病变关系分析[J].Journal of Medical Forum， 2007,28(14)：37-39.

　　9　李斌， 张巧慧， 柳洁，等.2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究[J]. 山西医药杂志， 2007,36(9)：672-674.

　　10　杨彩娴，李绍清，黄启亚，等. 2型糖尿病并高尿酸血症患者hs-CRP与尿微量白蛋白的关系[J]. 中国热带医学， 2008， 8(4)： 576-578

　　11　范红心，陆培荣，王松浩，等.老年2型糖尿病合并高尿酸血症的相关因素探讨[J]. 实用临床医药杂志，2010,14(21)：88-89.

　　12　李东晓，郭立新.金世鑫高尿酸血症和2型糖尿病在代谢综合征中的作用[J].中华糖尿病杂志，2004,12(3)：202-204.