2型糖尿病患者血清抵抗素水平与尿白蛋白排泄率的关系
发表时间：2012-04-27 浏览次数：562次
作者：赵丽岩,李翠芳,王庆周 作者单位：054000 河北省邢台市第五医院
【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAER)与血清抵抗素水平间的关系。方法 酶联免疫吸附双抗体夹心法测定90例研究对象的空腹血清抵抗素水平，留取24 h尿液采用散色比浊法测定尿蛋白，并计算UAER。其中2型糖尿病微量白蛋白尿组30例，2型糖尿病UAER正常组30例，健康对照组30例。结果 2型糖尿病微量白蛋白尿组的血清抵抗素水平高于2型糖尿病UAER正常组(P<0.05);且2型糖尿病UAER正常组的血清抵抗素水平高于健康对照组(P<0.05);相关分析结果显示，抵抗素与糖化血红蛋白、体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压呈显著正相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病及其微量白蛋白尿的形成可能与抵抗素相关。
【关键词】 抵抗素,2型糖尿病,尿白蛋白排泄率
抵抗素是由脂肪细胞分泌的富含半胱氨酸的肽类激素，它可能通过参与胰岛素抵抗过程而成为肥胖和2型糖尿病的连接点[1]。但抵抗素对2型糖尿病患者微量白蛋白尿的形成是否有影响，临床报道甚少。本研究检测不同尿白蛋白排泄率(UAER)的2型糖尿病患者血清抵抗素水平，并探讨UAER与血清抵抗素水平之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年5月至2008年5月在我院就诊的2型糖尿病患者60例，其中2型糖尿病微量白蛋白尿组(UAER 20～200 μg/min)30例，男20例，女10例;平均年龄(54±3)岁;2型糖尿病UAER正常组(UAER<20 μg/min)30例，男21例，女9例;平均年龄(56±4)岁。另选同期30例健康体检者为健康对照组，男20例，女10例;平均年龄(56±4)岁。糖尿病的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断标准。
1.2 方法
入选者于清晨空腹，测量身高、体重;立位测量腹围和臀围，计算体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)。并测量血压2次，取平均值。受试者采血前晚低脂饮食，禁食8 h后清晨采血检测血清抵抗素水平和血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)。抵抗素浓度测定采取酶联免疫测定法测定，使用美国Market Inc公司的竞争性酶联免疫试剂盒。留取24 h尿液采用免疫荧光法测定尿白蛋白，并计算UAER。
1.3 统计学分析
计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
抵抗素与HbA1c、BMI、WHR、收缩压、舒张压呈显著正相关(P<0.05)，其r值分别为0.45、0.27、0.40、0.53、0.48，3组各指标的比较见表1。表1 3组各指标比较(略)
3 讨论
代谢综合征是目前受到普遍重视的一种综合征，主要包括肥胖、糖尿病或糖耐量异常、高血压、血脂代谢紊乱和微量白蛋白尿等5个病症。在我国的发病率有随年龄增长而升高的趋势[2]。抵抗素是2001年美国科学家Steppan等首先发现的由白色脂肪组织分泌的一种激素，经动物实验证明其具有胰岛素抵抗作用并因此得名。本结果显示2型糖尿病微量白蛋白尿组和2型糖尿病UAER正常组之间HbA1c、BMI、WHR、收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，血清抵抗素水平在2型糖尿病微量白蛋白尿组与2型糖尿病UAER正常组之间的差异有统计学意义，2型糖尿病UAER正常组与健康对照组之间的差异也有统计学意义，提示抵抗素在2型糖尿病及微量白蛋白尿的形成中起到一定的作用。关于肥胖与胰岛素抵抗的关系，有研究证实在中国人群中肥胖患者存在高胰岛素血症及胰岛素敏感性下降，提示肥胖是胰岛素抵抗的主要原因[3]，而且相同体重的肥胖人群中内脏脂肪组织超标者比未超标者胰岛素抵抗程度更为显著。本研究结果显示，抵抗素与BMI和WHR均呈正相关，说明肥胖，尤其是中心性肥胖可导致体内血清抵抗素水平升高。近年的研究发现[4-6]，微量白蛋白尿的发生，可能与肥胖者体内产生过多的抵抗素进而导致胰岛素抵抗有关，并非完全是由长期血糖控制不良而导致的糖尿病肾病。胰岛素抵抗导致白蛋白尿的机制可能为：(1)Mu等[7]研究发现：抵抗素在40 μg/L的浓度时直接促进内皮细胞的增殖、迁移、及促进毛细血管生成。(2)李志臻等[8]研究证实抵抗素具有血管活性作用，引起肾小球血流量和肾小球滤过率增加，导致高灌注和高滤过。(3)胰岛素抵抗发生后，己糖胺通路活化。(4)增加肾小管对尿酸的重吸收，引起高尿酸血症。(5)直接作用于肾固有细胞引起细胞肥大。(6)提高肾素-血管紧张素系统的活性和交感神经的活性导致高血压，尤其在肥胖人群中收缩压是产生白蛋白尿的关键因素，并且肥胖和高血压互为因果。另外，肥胖引起的血黏度增加等血流动力学改变、脂代谢异常、高胰岛素血症也会引起UAER的增加。总之，抵抗素与糖代谢、肥胖及尿微量白蛋白等2型糖尿病相关因素的关系密切，可能成为临床上胰岛素抵抗的标志性脂肪细胞因子。
【参考文献】
1 丁雪梅，朱铁虹.抵抗素与2型糖尿病.河北医药，2008，30：368369.
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3 项坤三，贾伟平，陆俊茜，等.中国上海地区40岁以上成人中肥胖与代谢综合征的关系.中华内科杂志，2000，39：224228.
4 李颖健，刘志红，刘栋，等.己糖胺通路的活化介导系膜细胞转化生长因子β1的表达.肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9：303310.
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8 李志臻，黎锋，严励，等.抵抗素诱导脐静脉内皮细胞功能异常.中山大学学报(医学科学版)，2006，27：258261
