硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变疗效观察
发表时间：2012-05-14 浏览次数：595次
作者：张超,于学静,史为伍 作者单位：佳木斯大学附属第一医院内分泌科， 黑龙江 佳木斯 154003
【关键词】 硫辛酸,甲钴胺,糖尿病周围神经病变
糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病微血管并发症之一，DPN主要临床表现为肢体疼痛、麻木、发凉、感觉异常等，临床发病率较高，在2型糖尿病患者中DPN的发病率高达60%～90%，而由DPN所致的糖尿病足的截肢率则高达80%，严重影响糖尿病患者的生活质量，近年来，我们采用硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN，效果良好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2007—06～2009—09我院收治的DPN患者60例， 均通过口服降糖药或胰岛素治疗,空腹血糖控制在7.0mmol/L以下,餐后血糖控制在10.0 mmol/L以下,糖化血红蛋白<8.5%，肝功，肾功检查正常,随机分为两组:治疗组32例,男17例,女15例,平均年龄(57.8±8.9)岁,平均病程(9.0±4.2)年;对照组28例,男14例,女14例。平均年龄(54.4±7.8)岁,平均病程(9.2±3.9)年。两组在性别、年龄、性别、病程糖化血红蛋白水平上差异无统计学意义。
1.2 诊断标准
符合1999年WHO糖尿病诊断的标准及分型。糖尿病患者有如下表现:①肢体感觉异常,有麻木，针刺样或烧灼样疼痛,或刀割样疼痛,灼热或发凉等;②肢体感觉减退和(或)肢体远端肌力减退;③腱反射迟钝或消失;④神经肌电图证实为轻、中、重度周围神经病变。同时排除其他原因所致的周围神经病变。
1.3 研究方法
入选患者在血糖控制理想的前提下，对照组以甲钴胺(商品名:曲力,重庆药友制药有限责任公司生产)500μg,日一次,静脉注射,治疗组在此基础上加以硫辛酸(上海现代哈森药业有限公司生产)600mg/d+生理盐水250mL,日一次,静脉输入,连续21d为1个疗程。
1.4 观察指标
(1)神经传导速度:治疗前后测定两组运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)。2)下肢血管病变程度:以踝肱指数(ABI)表示,治疗前后测定ABI数值,观察两组治疗前后ABI数值的改变。ABI测定应用日本ES-100V3型四肢多普勒测定仪。
1.5 疗效评定
1)显效:肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉，肌力明显缓解,肌电图MNCV和SNCV较前增加5.0m/s以上或恢复正常;2)有效:肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉，肌力减轻,肌电图MNCV和SNCV较前增加5.0m/s;3)无效: 肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉，肌力无改善,肌电图如前无变化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.6 统计学方法
使用SPSS 13.0统计学软件包,数据以(x±s)表示,治疗前后比较用配对t检验;两组间均数比较用t检验;计数资料采用t检验。有效率以百分率表示。P<0.05为统计学有显著性意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经传导速度的比较
见表1,治疗后两组的MNCV和SNCV均有增加(*P<0.05),但治疗组优于对照组,两组间比较差异有统计学意义(ΔP<0.05)。表1 治疗前后神经传导速度的变化(略)注:与治疗前比较, *P<0.05;治疗后治疗组与对照组的相比,两组间比较,ΔP<0.05。
2.2 踝肱指数
两组治疗前后ABI的变化见表2,治疗组治疗后ABI的改善较治疗前显著 (P<0.05);对照组治疗后ABI改善不明显,与治疗前相比无统计学意义(P>0.05)。表2 治疗前后ABI的变化(略)注: *P<0.05。
2.3 临床疗效
治疗组显效15例,有效12例,总有效率(84.4%);对照组显效8例,有效10例,总有效率(64.3%)。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应
治疗期间入选患者无明显不良反应及现象，治疗后查血尿规、肝肾功能无异常。
3讨论
DPN的发病机制较为复杂,认为与高血糖毒性、氧化应激、微血管病变、神经纤维缺血性脱髓鞘等多种因素有关。目前氧化应激因素受到临床关注，治疗DPN的基础为严格控制血糖。高血糖与氧化应激密切相关,氧化应激导致神经损伤是糖尿病神经病变发病机制之一。硫辛酸是一种多功能抗氧化药物,它不论在水溶性基质中或油溶性基质中均为强力抗氧化剂，可通过减少循环中氧化应激的产物,改善神经组织的缺血缺氧等机制而起到病因治疗的作用。它可以降低神经组织的脂质氧化现象。硫辛酸能改善神经传导速度，是通过增加DPN周围神经组织Na+-K+-ATP酶活性,它可以纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和NO的异常,从而增加神经营养血管的血流量。通过以上机制硫辛酸可以有效改善糖尿病周围神经病变症状。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,它易转移至神经细胞的细胞器，可促进核酸和蛋白质的合成，促使神经髓鞘的形成,加快修复神经键的传达延迟，从而改善神经传导速度。目前临床已广泛应用，但疗效有限。 我们应用硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，通过临床观察，两组患者经治疗糖尿病周围神经病变症状及神经传导速度均有明显改善,但治疗组比对照组改善明显(P<0.05);说明短期大剂量静脉应用抗氧化剂硫辛酸联合甲钴胺，能够明显改善DPN患者的临床症状及神经传导速度，无明显不良反应。我们同时还发现,应用硫辛酸的治疗组ABI值治疗后显著升高(P<0.05),说明硫辛酸对下肢血管病变有一定的治疗作用。可能是通过减少循环中氧化应激产物,增加神经营养血管血流量来改善血液循环，但这还需要有进一步的临床研究加以证实。综上所述,抗氧化剂硫辛酸与甲钴胺联合应用可明显改善糖尿病周围神经病变，值得临床应用。
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