2型糖尿病患者脂联素水平对冠状动脉粥样硬化的影响

　　作者：王旭,叶振梅,石长英,杨文生,单东风　　作者单位：065000 河北省廊坊市人民医院(王旭、石长英、杨文生、单东风、张金娣);廊坊市卫生学校(叶振梅)

　　【关键词】 糖尿病,2型,SYNTAX积分,脂联素;冠状动脉硬化

　　糖尿病(DM)已经成为第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病，我国现有约3 100万DM患者[1]。脂联素是一种与胰岛素抵抗和心血管疾病相关联的脂肪细胞分泌激素[2]，具有增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化效应。目前单纯研究DM患者中脂联素水平和冠状动脉粥样硬性心脏病(冠心病)病变程度间相互关系的报道较少，本研究旨在希望能寻找到一种简便预测DM患者冠心病程度的实验室工具。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年8月至2007年2月在我院临床诊断为2型糖尿病(T2DM)并经冠状动脉造影(CAG)确诊冠心病的连续住院患者87例，其中男57例，女30例;年龄37～79岁，平均年龄(58±11)岁。

　　1.2 T2DM诊断标准 (1)有明确的DM病史;(2)空腹血糖≥7 mmol/L;(3)葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L;(4)正在服用降糖药物。

　　1.3 研究方法 患者均采用Judkins法行CAG，由2位有经验的介入医师应用定量冠状动脉造影分析(QCA)法评估冠状动脉狭窄的程度并采用SYNTAX[3]积分系统对各支血管病变程度进行定量评定，在冠状动脉直径>1.5 mm的血管，目测的管腔直径狭窄≥50%纳入该积分系统，根据狭窄程度分为闭塞(直径狭窄100%)和非闭塞直径狭窄(50%～99%)，非闭塞病变和闭塞病变的倍增因子分别为2和5。根据冠状动脉各节段对左室血流供应的比例具有不同的权重因子，并根据不良病变特点赋予额外的附加因子，得到每个病变的积分=该病变冠脉节段的权重因子×病变程度的倍增因子+病变不良特性的附加因子，所有病变的积分总和等于最终的SYNTAX积分，并根据积分划分为高(≥33分)、中(23～32分)、低(0～22分)3个等级。所有患者入院空腹10 h后采集静脉血标本，并迅速离心后采集血浆保存于-70℃。应用放射免疫法，同一批次完成血浆脂联素(美国LINCO公司)浓度标本的检测，脂联素组间和批间变异系数(CV)是9.3%和15.3%。血糖采用己糖激酶法测定;总胆固醇、三酰甘油送中心实验室检测(日立全自动生化分析仪)，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)应用蛋白电泳方法检测。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS 15.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，多组比较采用单因素方差分析，各组间数据相关性比较采用Pearson相关性检验。并应用多元线性逐步回归分析探讨影响冠脉Gensini积分的因素。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 参数比较 根据冠状动脉SYNTAX积分分组患者中，除脂联素外(P<0.05)，各项指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)。血浆脂联素水平多重比较分析结果显示，SYNTAX积分中、低等2组间差异无统计学意义(P>0.05)，高危组与中、低危组均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

　　2.2 相关性分析 以血浆脂联素水平为因变量，与临床多项指标进行相关性比较，发现与冠状动脉SYNTAX积分呈负相关(r=-0.413,P<0.01)。表1 不同SYNTAX积分组的组间参数比较±s

　　组别性别比(例,男/女)年龄(岁)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)LDLC(mmol/L)HDLC(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)脂联素(mg/L)SYNTAX积分低危组(n=28)17/1162±104.74±1.21.9±0.92.4±0.51.26±0.317.1±1.35.5±1.510±5中危组(n=26)19/760±104.9±1.11.8±1.22.5±0.71.26±0.238.0±3.15.1±1.725±4*高危组(n=33)21/1262±74.9±1.32.4±2.02.4±0.91.16±0.307.5±1.84.2±1.8*#38 ±5*△

　　注：与低危组比较，*P<0.01;与中危组比较，#P<0.05，△P<0.01

　　3 讨论

　　本研究结果显示：在T2DM患者中脂联素水平与冠状动脉SYNTAX积分显著负相关(P<0.01)，其血浆浓度可能对冠状动脉病变程度有一定预测作用。

　　既往研究显示，DM及糖耐量异常患者血浆脂联素水平明显低于血糖正常的患者;冠心病患者血浆脂联素水平也显著低于无冠心病患者[2]，但在DM患者中冠脉病变程度和脂联素水平之间的关系笔者尚未见报道。正常人血浆脂联素浓度范围为(8.9±1.5)mg/L，由于我们的研究对象是DM患者，所以其整体脂联素水平均显著低于正常值。从本研究结果看，血浆脂联素水平和代表冠状动脉病变程度的SYNTAX积分明显负相关。总体来看，在DM患者中，血浆脂联素水平确实和冠状动脉病变程度存在相对的线性关系。

　　血浆脂联素水平作为冠心病的独立危险预测因素目前已得到多项研究证实。其中一项对平均年龄70岁的900例男性健康人10年随访结果，基线血浆脂联素水平高者发生冠心病的危险明显低于基线水平低者[4]。另外一组在经冠脉造影证实的冠心病患者中进行的研究显示：血浆脂联素水平入院时分为高、中、低3组，随访24个月时，3组患者的死亡和心肌梗死复合发生率曲线已发生明显分离[5]，因此，血浆脂联素水平可以独立预测冠心病患者远期恶性心血管事件的风险。在与T2DM患者有关的研究中，一项研究总计入选745名没有明确冠心病的患者，随访5年结果显示：基线血浆脂联素水平高的T2DM患者远期发生心肌梗死和进行冠脉搭桥手术的几率明显大于基线水平低者[6]。虽然上述这些研究没有对脂联素水平和冠脉病变程度进行直接观察分析，但均从不同侧面支持本研究结果。既往研究显示冠状动脉粥样硬化斑块负荷和患者的远期预后明显相关，而SYNTAX积分是全面评价冠脉病变复杂程度的血管造影评分系统，该积分综合考虑了冠脉病变的数目、功能影响、部位和复杂性。基线血浆脂联素水平可以预测不同类型人群，包括健康人、DM和冠心病远期心血管事件，因此，它可以相对预测患者的冠脉病变程度也是比较合理的。

　　目前有关DM患者容易发生动脉粥样硬化性疾病的确切病因还不完全清楚，很可能是多因素相互作用，机制复杂，但实验室及临床研究均提示血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和低度炎性状态等是最为重要的参与因素。既往研究也显示血浆脂联素水平与冠心病相关性可能与血脂代谢相关，但不同研究结果不完全一致，本研究中不同组患者的血脂水平差异不明显，所以不能提供相关的证据。

　　由于这是一个横断面研究，样本量也较小，因此，我们的研究结果血浆脂联素水平对T2DM患者冠脉病变程度的预测作用还需要前瞻性、大样本研究的进一步确认。

　　综上所述，在T2DM患者中，血浆脂联素水平与冠状动脉SYNTAX积分有良好的相关性，是预测T2DM患者发生冠状动脉粥样硬化以及病变发展程度的良好预测因子，有可能为这个心血管疾病高危人群提供一个全新的诊断指标。

　　【参考文献】

　　1 潘长玉，中国区合作调查组.中国糖尿病控制现状指南与实践的差距.亚洲糖尿病治疗现状调查，1998，2001及2003年中国区结果介绍.国外医学内分泌分册，2005，25：174178.

　　2 Yaturu S,Bridges JE,Reddy DR， et al. Decreased levels of plasma adiponectin in prediabetes, Type 2 Diabetes and coronary artery disease.Med Sci Monit, 2006, 12:CR1720.

　　3 Sianos G,Morel MA,Kappetein AP,et al.The SYNTAX Score:an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. Eurolnterv, 2005,1:219227.

　　4 Frystyk J,Berne C,Berglund L,et al. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease:a populationbased 100 year followup study in elderly men.The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2007,92:571576.

　　5 Cavusoglu E,Ruwende C,Chopra V,et al. Adiponectin is an independent predictor of allcause mortality,cardiac mortality,and myocardial infarction in patients presenting with chest pain.European Heart Journal,2006,27:23002309.

　　6 Matthias B. Schulze, Iris Shai, Eric B. Rimm, et al. Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes. Diabetes,2005,54:534539