HbA1c sCysC和nRBP联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的临床研究
发表时间：2012-04-18 浏览次数：552次
作者：梁卫华,崔幸琨,杨宝财,王维臣,李改仙 作者单位：062550 河北省任丘市，华北石油总医院检验科，内分泌科
【关键词】 糖尿病肾病,糖化血红蛋白,胱抑素C 视黄醇结合蛋白 尿微量白蛋白排泄量
糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，是一种常见病、多发病，而毛细血管间肾小球硬化症即糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要的微血管病变之一，危害较大。因此DN的早期诊断、治疗和监测显得十分重要[1]。糖化血红蛋白(HbA1c)作为反映 2、3个月血糖控制水平的良好指标，可以为临床评定糖尿病病情及预后提供重要的诊断依据。为此我们对肾脏早期损伤指标进行了相关研究，以UAE作为肾脏早期损伤的诊断标准[2]，检测124例2型糖尿病肾病患者和35例健康对照组人群的血浆HbA1c、血清胱抑素(sCysC)、尿液视黄醇结合蛋白(nRBP)含量和尿微量白蛋白排泄量(UAE)，发现 sCysC、nRBP是直接反映肾小球和肾小管功能损伤的敏感指标，随着UAE水平的升高，sCysC与 nRBP及反映肾小球损伤的间接指标——HbA1c也相应升高。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院住院和门诊124例2型糖尿病肾病患者均按WHO诊断标准确诊[3]，其中男68例，女56例;平均年龄(52±7)岁。依据UAE水平分为3组：正常白蛋白(Alb)尿组(A组)(UAE≤30 mg/24 h)45例，男25例，女20例;微量Alb尿组(B组)(30 mg/24 h
1.2 方法
1.2.1 尿液微量Alb、sCysC、nRBP：测定ELISA法，试剂由上海亚培生物科技有限公司提供，操作按说明书。检测仪器为Multiskan MK3酶标仪、Wellwash洗板机。sCysC正常参考范围 0.61～1.22 mg/L，nRBP正常参考范围0.01～0.25 mg/L。
1.2.2 血浆HbA1c测定：免疫凝集法，试剂由北京利德曼生化技术有限公司提供，操作按说明书。检测仪器为Olympus AU640自动生化分析仪。血浆HbA1c 正常参考范围4.9%～6.3%。
1.3 统计学分析
计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2型糖尿病肾病患者与健康对照组UAE、sCysC、nRBP、血浆HbAlc水平比较 A、B、C组sCysC、nRBP、HbA1c水平均显著高于健康对照组(P<0.01)，并且B组明显高于A组(P<0.01)，而C组明显高于A、B组(P<0.01)。见表1。表1 2型糖尿病肾病患者与健康对照组UAE、sCysC、nRBP及HbA1c水平比较(略)注：与健康组比较，*P<0.01;与A组比较，#P<0.01;与B组比较，△P<0.01
2.2 2型糖尿病肾病sCysC、nRBP的阳性检出率的比较 sCysC 124例，阳性74例(59.7%);nRBP 124例，阳性78例(62.9%);sCysC+nRBP 124 例，阳性100例(80.6%)。sCysC与nRBP阳性比较差异无统计学意义(P>0.05)，sCysC与nRBP和sCysC+nRBP比较差异有统计学意义(P<0.01)，可见sCysC与nRBP两个指标联合检测的敏感性高于单指标。
3 讨论
DN是一可用实验室指标评价的糖尿病并发症——肾功能损伤，在早期肾病期，即出现微量白蛋白尿，这是DN的第一个临床信号[4]。以尿液微量Alb作为基础研究肾功能的早期损伤，研究sCysC、nRBP两指标在2型糖尿病患者早期肾损伤中的诊断和HbA1c的监测价值。研究结果显示，与健康对照组比较，随着UAE的增加，sCysC、nRBP与血浆HbA1c三者均有不同程度的增加，随病情的发展、肾脏损伤的加重，提示在糖尿病早期就会出现肾小球、肾小管损伤，且随着病情的发展而加重，也即2型糖尿病肾损伤的严重程度增加。
早期2型糖尿病肾病患者不仅存在肾小球损害，肾小管损害亦非常常见，甚至部分患者有可能早于肾小球损害，也有可能两者损伤共存。研究结果表明，反映肾小球、肾小管损害的指标sCysC、nRBP阳性率分别是59.7%、62.9%，联合检测阳性率80.6%明显高于单项检测(P<0.01)。能够通过临床化学实验室指标发现是肾小管的损害还是肾小球的损害，还需要更进一步的观察和研究。
HbA1c是反映中长期血糖水平的指标，直接反映体内终末糖基化产物(AGE)水平。高血糖产生的AGE是致微血管病变的主要病理机制，因此HbA1c可间接反映肾损伤的发病概率及病变趋势[5]。因此认为sCysC、nRBP与血浆HbA1c联合检测兼顾了直接和间接的血液和尿液的临床化学指标，对指导临床对2型糖尿病肾病的早期诊断、治疗和病情监测具有重要的意义。
【参考文献】
1 雷建华，刘金阁.胰岛素泵治疗初发2型糖尿病临床观察.河北医药，2009，30：13381339.
2 贝政平主编.3200个内科疾病诊断标准.第1版.北京：科学出版社，1999.967.
3 张秀明，李健斋，魏明竟等主编.现代临床生化检验学.第1版.北京：人民军医出版社，2003.111.
4 唐永华.2型糖尿病患者相关指标与糖尿病肾病的关系探讨.四川省卫生管理干部学院学报，2005，24：174.
5 赵绪英，刘慧芳.尿微量白蛋白糖化血蛋白与糖尿病早期肾损伤的关系.实用医技杂志，2007，14：3174.
