中心性肥胖对老年新诊断2型糖尿病患者糖代谢及脂代谢的影响

　　作者：章晓燕 钟远 黄高忠 朱洁华 赵喆 张华 胡廷军 作者单位：200233上海市，上海交通大学附属第六人民医院老年科

　　【摘要】 目的 探讨中心性肥胖对老年新诊断2型糖尿病患者血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA)代谢以及胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能的影响。 方法 选取老年新诊断2型糖尿病患者90例,按照腰围(WC)(男性WC≥90 cm,女性≥80 cm)将所有研究对象分为中心性肥胖组和对照组,测定身高、体质量;所有研究对象均接受口服葡萄糖耐量实验(OGTT),测定OGTT过程中0 min、30 min、60 min、120 min、180 min的血糖、胰岛素(INS)、C肽(CP)、FFA水平,留取空腹血测定血脂全套,包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。采用HOMAIR和HOMAβ分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。比较2组之间上述指标的差异。 结果 老年新诊断2型糖尿病患者中心性肥胖组的空腹血糖、HOMAIR、空腹FFA水平高于对照组(P<0.05)。 结论 中心性肥胖对于老年新诊断2型糖尿病患者的糖代谢及脂代谢有影响,中心性肥胖者血糖水平高、血脂代谢紊乱,胰岛素抵抗严重。

　　【关键词】 肥胖,糖尿病,胰岛素抵抗; 老年人

　　【Abstract】　Objective To investigate the effect of central obesity on the glucose, blood lipid, FFA, blood pressure, insulin resistance and function of islet β cell in newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes. Methods Ninety newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes were selected randomly. They were divided into central obesity group and control group, and all the subjects received oral glucose tolerant test. During the test, the levels of insulin, Cpeptide, FFA at the time of 0, 30, 60, 120, 180 min were detected. All patients received the measurement of blood lipid. HOMAIR was applied to assess the status of insulin resistance, and HOMAβ was used to evaluate the basic function of islet β cells respectively. Results The levels of fasting blood glucose, FFA and HOMAIR were higher in central obesity group than those in control group. Conclusions Central obesity has adverse effect on glucose and lipid metabolism in newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes.

　　【Key　words】 obesity; diabetes mellitus; insulin resistance; aged

　　超重/肥胖和2型糖尿病是老年人群常见的代谢性疾病。超重/肥胖与糖尿病经常合并出现,近年来,超重/肥胖率急剧增加,伴随而来的是糖尿病患病率的升高。随着肥胖与疾病关系研究的深入,已经明确糖尿病等代谢性疾病不仅与肥胖程度有关,而且与肥胖类型有密切关系。中心性肥胖者不仅易患糖尿病,且常常同时合并高血压、高三酰甘油(TG)/低高密度脂蛋白血症,是引起动脉粥样硬化性心脏病的极高危人群。在2005年全球代谢综合征统一定义中,中心性肥胖是首要的必需条件[1]。本研究旨在探讨中心性肥胖对于老年新诊断2型糖尿病患者血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA)代谢、胰岛素抵抗以及胰岛β细胞分泌功能的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选取上海交通大学附属第六人民医院门诊及病房就诊的老年人新诊断的2型糖尿病患者90例,诊断标准参照1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准,其中男80例,女10例,年龄60～85岁,平均(76.9±7.1)岁,排除肝、肾功能异常者。参照2005年代谢综合征全球统一定义中国人中心性肥胖的切点,腰围(WC)男性≥90 cm,女性≥80 cm将所有研究对象分为中心性肥胖组和对照组,其中中心性肥胖组43 例,年龄71～85岁,平均(77.8±4.8)岁,对照组47例,年龄60～85岁,平均(75.6±7.8)岁。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 体格检查:受试者试验当日空腹,免冠、脱鞋、仅穿内衣测量身高、体质量,计算体质量指数。测量WC,即腰部骨性胸廓最下缘与髂嵴最上缘之中点的周径,以cm为单位计量。

　　1.2.2 糖脂代谢测定:所有研究对象均接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT),抽取0 min、30 min、60 min、120 min、180 min静脉血,测定各点血糖(葡萄糖氧化酶过氧化物终点比色法,上海生物制品研究所)、胰岛素(放射免疫分析法,diagnostic systems laboratories 公司DSL1600放免分析试剂盒)、C肽(放射免疫分析法,diagnostic systems laboratories 公司DSL7000放免分析试剂盒)、FFA(氧化酶法,日本WAKO公司)。抽取空腹血测定血脂,包括总胆固醇(TC)(胆固醇氧化酶法,名典C0110500)、TG(甘油磷酸氧化酶法,名典C0110500)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)(直接测定法,协和R102ABLR202ABO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)(酶法,协和R104AADR104AAP)。分别以空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)值用稳态模式评估法的公式HOMAIR和HOMAβ估测组织胰岛素敏感性及胰岛β细胞胰岛素分泌功能:HOMAIR=[FPG(mmol/L)×FIN(mIU/L)]/22.5;HOMAβ=20×FIN(mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5][2]。

　　1.3 统计学处理 计量资料先进行正态性检验,非正态分布资料经自然对数转化后进行分析;因胰岛素、C肽、FFA水平以及HOMAIR、HOMAβ均为非正态分布资料,本文中为保持数据表达方式一致,所有统计资料采用了均数±标准差(±s)的方式表示;P<0.05表示差别具有统计学意义。上述数据处理使用SAS 8.0版本软件。

　　2 结果

　　2.1 2组间总体脂比较 本试验老年新诊断2型糖尿病患者中心性肥胖组BMI为24.5±2.0,对照组BMI为25.6±3.5,中心性肥胖组和对照组相比,BMI无统计学差异(P>0.05)。

　　2.2 2组间糖代谢特征比较 老年新诊断2型糖尿病患者中心性肥胖组与对照组相比, FPG、 HOMAIR有统计学差异(P<0.05)。中心性肥胖组与对照组OGTT中2 h血糖(2hPG)、FINS、OGTT中2 h胰岛素(2hINS)、空腹C肽(FCP)、OGTT中2 h C肽(2hCP)、HOMAβ相比,无统计学差异(P>0.05)。见表1。表1 2组糖代谢特征比较注：与对照组比较,*P<0.05

　　2.3 2组间脂代谢特征比较 老年新诊断2型糖尿病患者中心性肥胖组与对照组相比,OGTT中空腹FFA水平升高;但血脂水平,包括TC、TG、HDLC、LDLC在2组间无显著差异。见表2。表2 2组脂代谢特征比注：与对照组比较,*P<0.05

　　3 讨论

　　近年来调查发现,超重、肥胖及糖尿病患病率呈逐年上升趋势,大城市中的老年人群尤为显著。肥胖是指人体脂肪含量过多或分布异常,是一种慢性代谢性疾病,已经成为现代社会流行病,是引起高血压、糖尿病、冠心病等多种疾病的危险因素,老年人是代谢综合征的高危人群[3]。近年来,由于热量摄入增加、体力活动减少等原因,老年人群的肥胖问题也日趋严重。肥胖所引起的代谢紊乱越来越引起人们的重视。

　　判断肥胖最简单有效的方法是检测BMI。在1998 年世界卫生组织(WHO)的诊断标准中,BMI≥25为超重,≥30为肥胖。但是BMI反映的是总体脂,不能反映老年人群人体脂肪的分布,因而不能很好预测老年人代谢综合征或糖尿病的发生[4]。中心性肥胖,即腹部脂肪积聚,又称腹型肥胖,是冠心病和2 型糖尿病的重要危险因素[5],其中WC与糖尿病的关系最为密切[6]。亚洲人肥胖发生率比欧洲人低,但亚洲人更倾向于中心性肥胖,在BMI 较低时就增加了发生糖尿病或代谢综合征的危险性。对于亚洲地区中心性肥胖者来说, 男性WC>90 cm,女性WC>80 cm,很容易发生高血脂、糖尿病和心脑血管疾病[7]。本研究中2组患者总体脂BMI相比无统计学差异,但是临床血糖、血脂等指标有差异,主要可能由于中心性肥胖的影响。

　　本研究发现,老年新诊断2型糖尿病患者中心性肥胖组的FPG水平高于对照组,提示中心性肥胖患者糖代谢紊乱情况更为严重。胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2 型糖尿病的两大致病因子,通常以胰岛素分泌来判定β细胞功能,测定血浆胰岛素和C 肽可反映胰岛β细胞功能。本研究发现中心性肥胖者胰岛素抵抗指数高,即中心性肥胖患者的胰岛素抵抗情况更为严重,但是计算2组间的胰岛素分泌指数,2组相比无统计学差异。对于新诊断的老年2型糖尿病患者,胰岛β细胞有一定的代偿功能,但此时的代偿功能已经不能维持血糖正常。因此,中心性肥胖者糖代谢紊乱严重,主要原因在于胰岛素抵抗。内脏脂肪含量随着年龄的增长而增加[8],因此随着年龄增长,胰岛素抵抗日益加重。

　　目前公认的2型糖尿病血脂异常谱是由于血液中FFA的增多引起TG的增多,大的极低密度脂蛋白颗粒增加,进一步导致了小而密的低密度脂蛋白增多,高密度脂蛋白的减少。脂肪酸是机体的主要的供能物质之一,脂肪细胞内TG 在各种脂肪酶的作用下被水解为FFA及甘油释放入血并被机体组织利用,激素敏感性脂酶是调节FFA 从脂肪组织释放的关键酶,血浆中FFA 浓度反映了机体释放和摄取FFA 之间的平衡。本研究结果表明中心性肥胖组血清空腹FFA 水平明显高于对照组。FFA摄取和氧化的增加是肥胖发展为糖尿病的重要原因之一。肥胖时通过糖脂肪酸循环,FFA的氧化和摄取均增加,可导致糖代谢氧化和非氧化途径缺陷和糖的利用下降。中心性肥胖由于FFA直接进入门静脉,比周围性肥胖更易造成胰岛素抵抗。有研究表明,空腹FFA 的升高发生在FPG异常之前,即使FPG正常的超重/肥胖者,空腹FFA的水平已经升高[9]。血清FFA 的浓度取决于脂肪组织分解TG的速度及肝脏、肌肉对循环中FFA 摄取及利用的速度,在空腹状态,前者为主要因素。有证据表明胰岛素抵抗时,胰岛素对脂肪组织中激素敏感性脂酶的抑制作用减弱,使得空腹时脂肪组织脂解增加,FFA 进入循环增加,造成空腹FFA 升高[10];本研究结果亦证实在中心性肥胖组,尽管胰岛β细胞代偿功能良好,但由于存在明显胰岛素抵抗,其血清FFA 明显高于对照组。当肥胖患者的β细胞能代偿胰岛素抵抗时可保持正常血糖,如不能代偿就出现高血糖,发展为糖尿病,最终导致胰岛β细胞功能衰竭,胰岛素分泌减少。

　　中心性肥胖对于老年新诊断2型糖尿病患者的血糖、胰岛敏感性以及FFA代谢有影响,中心性肥胖者血糖水平高,脂代谢紊乱,主要原因可能作用于胰岛素抵抗。因此临床上对于中心性肥胖的老年2型糖尿病患者治疗重点应在于改善胰岛素的敏感性。

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