巯甲丙脯酸合用双氢克脲塞治疗2型糖尿病合并高血压的临床观察
发表时间：2012-02-14 浏览次数：501次
作者：俞来云 作者单位：312000 浙江省绍兴市马山人民医院
巯甲丙脯酸(商品名：卡托普利，汕头金石制药总厂生产)是活性强、特异性高的血管紧张素转换酶(ACE)竞争性抑制剂;双氢克脲塞能抑制髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+、Cl-再吸收，促进肾脏对Na+、Cl-及水排泄。本院于2001年3月至2004年5月，使用该方案治疗2型糖尿病合并高血压患者53例，取得较好的临床疗效，现将有关资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
对2型糖尿病患者餐后2 h血糖(2hPG)控制在8.7～11.1mmol/L，空腹血糖(FBG)控制在5.1～6.3mmol/L。2型糖尿病病程在3～10年(含10年)的患者，诊断符合1999年10月WHO 2型糖尿病的诊断标准。同时合并收缩压(SBP)160 mmHg和(或)舒张压105(DBP) mmHg及以下的高血压患者108例，诊断符合1997年WHO/ISH的高血压诊断标准[1]。将上述病例随机分为两组，巯甲丙脯酸合用双氢克脲塞组(治疗组)53例，其中男性15例，女性38例;年龄45～81岁，平均(53.6±4.5)岁;餐后2 h血糖8.7～11.1mmol/L，平均(10.4 mmol/L)空腹血糖5.1～6.3mmol/L，平均(6.2 mmol/L);糖尿病病程3～10年，平均(7.7±2.1)年;收缩压141～160 mmHg和(或)舒张压91～105mmHg(1mmHg =0.133kpa)，平均(156.4 /98.8)mmHg。巯甲丙脯酸组(对照组)55例，其中男性18例，女性37例;年龄46～80岁，平均(54.3±5.2)岁;餐后2 h血糖8.7～11.1mmol/L，平均(10.7 mmol/L)空腹血糖5.1～6.3mmol/L，平均(6.1 mmol/L);糖尿病病程3～10年，平均(7.1±2.3)年;收缩压141～160 mmHg和(或)舒张压91～105mmHg，平均(154.8 /97.8)mmHg。排除肝肾功能不全等疾病。收缩压和(或)舒张压经统计学处理无明显差异，P>0.05。
1.2 治疗方法
对照组：患者口服孚来迪片0.5 mg，每日3次，餐前服;二甲双胍片250 mg，每日3次，餐后服，二药联合应用控制血糖。并结合适当控制进食量、低盐饮食，多吃蔬菜、加强锻炼，口服巯甲丙脯酸25mg，3次/d，餐前1h服用。治疗组：在上述同样的方法上加服双氢克脲塞12.5 mg，2次/d，餐后服用。两组性别、年龄、病程、基础血压、血糖控制水平等差异无显著性，具有可比性。治疗前、后共观察16周。
1.3 观察方法
所有患者治疗前1周均未服用任何对血压有影响的药物和食物，治疗前2d中测血压2次及治疗期间4、8、16周测血压6次。并按4、16周监测餐后2h血糖，8周监测空腹血糖，两组血糖结果比较。取治疗前2次的平均收缩压/舒张压为治疗前血压，取治疗间6次的平均收缩压/舒张压作为治疗后血压。测量血压前一律休息20mim，用标准袖带式水银柱血压计，测坐位右测肱动脉血压，以首次听到声音为收缩压和以柯氏音消失为舒张压。收缩压控制在≤135mmHg和或舒张压控制在≤85 mmHg为显效，收缩压控制在≤140mmHg和或舒张压控制在≤90mmHg为有效，收缩压>140 mmHg和或舒张压>90mmHg为无效。
2 结果
2.1 观察16周后，依据治疗前后血压，按1979年心血管流行病学及人群防治汇报讨论会纪要规定分为显效、有效、无效三级。结果见表1。表1 两组治疗结果比较(略)
2.2 根据4、16周监测餐后2h血糖，8周监测空腹血糖，两组血糖控制水平结果比较见表2。表2 两组监测血糖结果比较(略)
3 讨论
巯甲丙脯酸(captopril，CPT)是活性强、特异性高的血管紧张素转换酶(ACE)竞争性抑制剂，临床应用较普遍，WHO/ISH于1999年制定的高血压治疗中将其列入治疗高血压的六大类药物之一[1]，对各型高血压具有显著降压作用。2型糖尿病合并高血压的患病率高达50～80%，虽然目前对高血压的确切发病机制不十分清楚，但肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)在各型高血压所起的作用已被肯定[2]，抑制RAA活性是治疗高血压的有效途径。CPT的结构类似ACE，能竞争性抑制ACE，阻断AⅠ转化AⅡ，使收缩的血管扩张、循环的阻力下降，减少醛固酮分泌，减轻钠水潴留。此外，CPT通过抑制ACE(即激肽酶Ⅱ)而使缓激肽的裂解减少，缓激肽能促进前列腺素(PG)的生成。因此，CPT还能促进PG的合成和释放。PG和缓激肽皆能使平滑肌松驰、血管扩张而降压。
双氢克脲塞能抑制髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+、Cl-再吸收，从而促进肾脏对Na+、Cl-及水的排泄。减低血浆和细胞外液容量，心排血量减低。能使血管内钠离子减低，毛细血管前阻力血管的阻力降低。
本文观察认为，巯甲丙脯酸与双氢克脲塞联合应用治疗2型糖尿病合并高血压，两组血糖控制的水平没有显著差异，既无对降糖药物的拮抗，也没有明显的副反应，且两药发挥了各自的药物作用和相互弥补的优点，具有增加疗效、缩短疗程、减少不良反应，是目前治疗2型糖尿病合并高血压的一种安全有效的方法，值得推广使用。
【参考文献】
1 1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于高血压治疗指南.高血压杂志,1999,7(2):97～100.
2 王子时，余光明，纪宝华，等. 治疗中重型高血压新药-Captopril的临床应用. 北京医学，1998，3(4)：242.
