糖尿病患者颈动脉粥样硬化与脂蛋白（a）关系探讨

　　作者：孙霞,郑建方　　作者单位：浙江省丽水市中心医院

　　【摘要】 目的 观察糖尿病患者颈动脉粥样硬化的程度，探讨2型糖尿病患者血脂与颈动脉硬化的关系。 方法 对51例2型糖尿病患者和21例健康对照组采用彩色多普勒显像仪检查双侧颈总动脉平均内膜-中层厚度(IMT),糖尿病组根据血管内径狭窄程度依次分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块形成组。采用免疫透射比浊法测定血清脂蛋白(a)[LP(a)]，同时测定患者血清甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FPG)。比较各糖尿病组与对照组的IMT及各项血脂、血糖水平，并进行相关分析。 结果随着IMT程度加重，血浆LP(a)水平逐渐升高，与健康对照组相比，内膜增厚组及斑块形成组LP(a)差异有显著性(P<0.001)。 结论 LP(a)水平增高是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素。

　　【关键词】 糖尿病,脂蛋白(a),颈动脉内膜,中层厚度

　　【Abstract】 Objective To study the relationship between the severity of carotid atherosclerosis and serum lipid level in type 2 diabetes. Methods The intimal-medial thickness (IMT) of common carotid arteries were measured by B-mode ultrasound. The serum total cholesterol(TC)、triglycerids(TG)、low density lipoprotein(LDL) and lipoprotein(a)(LPa) were determined simultaneously. 51 cases of type 2 diabetes mellitus patients were divided into the normal group, intimal thicking group and the plaque shaping group according to the severity of vascular stenosis. 21 normal persons were regarded as control group. Results When stenosis of IMT became severer, serum level of LP(a) got higher. The levels of LP(a) was significantly higher than control group(P<0.05). Conclusions Elevated serum level of LP(a) is an independent risk factor of atherosclerosis diseases.

　　【Key words】 Diabetes Lipoprotein(a) Intimal-mediathickness(IMT) in carotid artery

　　糖尿病是危害人类生命最严重疾病之一，而血管病变是糖尿病患者致死致残最主要原因。LP(a)水平升高作为动脉粥样硬化的独立危险因素日益受到重视。糖尿病患者易并发动脉粥样硬化，颈总动脉平均内膜-中层厚度(IMT)的增加可作为预测心血管患病和病死率的独立危险因素。因此，了解两者相互关系对糖尿病患者心血管疾病的防治具有临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　按1998年世界卫生组织(WHO)制定的诊断标准确诊的2型糖尿病(T2DM)患者51例，均为2004至2005年本院内分泌科住院患者。男27例，女24例;平均年龄(57±11)岁;病程0.5～15年。健康对照组21例，排除高脂血症、高血压、冠心病、脑梗死、肾脏疾病和外周血管病变。采用百胜公司MPX型号彩色多普勒显像仪，探头频率4～13MHz。按欧洲高血压指南中将IMT>0.9mm定义为内膜增厚，作为动脉硬化靶器官损害的标志。将51例T2DM患者分为正常IMT组、异常IMT组，异常IMT组又分为内膜增厚组(IMT<1.2mm)、斑块形成组(IMT≥1.2mm)。

　　1.2 方法

　　所有患者均空腹10h后清晨抽取静脉血，FPG采用葡萄糖氧化酶法，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)测定采用酶法，脂蛋白(a)采用免疫透射比浊法，用日立7170全自动生化分析仪测定，试剂为日本第一化学产品。

　　1.3 统计学处理

　　数据采用SPSS软件,以标准(x±s)表示,组间两两比较用独立t检验，LP(a)与IMT关系采用speaman等级相关分析，多因素分析采用多元线性回归分析。

　　2 结果

　　一般资料比较各组间TC、TG及内膜正常组、内膜增厚组、斑块形成组三组间FPG差异无显著性(P>0.05)。各组临床及生化资料比较见表1。LP(a)与IMT相关性分析：speaman等级相关系数为0.639(P<0.001)，显示显著正相关，且随IMT程度增厚，LP(a)水平呈上升趋势。LP(a)与其他血脂成份的相关分析：以LP(a)为因变量，TC、TG、LDL-C作为自变量进行多元回归分析，发现LP(a)与其他血脂成分无相关性。表1 各组临床及生化资料比较(略)注: 与对照组相比P<0.05，P<0.001

　　3 讨论

　　LP(a)是一种具有复杂结构的大分子复合物，类似低密度脂蛋白(LDL)，蛋白部分由载脂蛋白Apo-a和LDL中ApoB 100以二硫键连接而成，其合成部位主要在肝脏,由于LP(a)与纤维蛋白溶解酶原结构高度同源，能够增加1型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的生成和减少组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的生成，可抑制内源性纤溶功能，促使血栓形成，平滑肌增生，并且与血管内同类的胶原蛋白、黏蛋白结合形成动脉粥样硬化样斑块。LP(a)引发动脉粥样硬化的具体机制是：LP(a)在血管内皮细胞大量滞留，造成一种抗纤溶环境，促进泡沫细胞脂肪斑块形成及平滑肌细胞增生;LP(a)作用于内皮细胞，内皮细胞是动脉粥样硬化危险因素作用的靶细胞之一。在血管内皮细胞损伤过程中，LP(a)促进可溶性血管细胞黏附分子-1和E-选择素的表达，白细胞黏附增强(主要是单核细胞)，从而促进单核细胞黏附移向血管壁;LP(a)自身氧化，LP(a)含有多种不饱和脂肪酸，在机体抗氧化能力降低时，LP(a)也可被氧化修饰成氧化LP(a)，氧化LP(a)与oxLDL同样可被清道夫受体识别结合，诱导刺激单核细胞分化为巨噬细胞并进一步泡沫化。目前认为：LP(a)水平增高是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素[1]。结合本资料结果分析, LP(a)与IMT增厚程度成正相关,与其他血脂成分无相关性,故支持上述观点。

　　目前临床上常用的无创检测周围动脉粥样硬化主要是超声测量颈总动脉IMT和粥样斑块情况。颈动脉IMT增厚是一种反映早期动脉粥样硬化的无创性指标[2]。颈动脉粥样硬化时IMT的改变早于斑块的发生，颈动脉IMT增厚部位出现斑块的危险性明显增加。许多研究已证实颈动脉粥样硬化与冠状动脉、脑动脉粥样硬化密切相关，可预测发生心脑血管疾病的危险性和严重程度[3]。Matsumoto[4]等研究结果显示，伴有缺血性中风的糖尿病患者的颈动脉IMT明显大于无中风的糖尿病患者，并提出颈动脉IMT每增加0.1mm，糖尿病患者中风的几率增加1.8倍。本资料结果分析反映了血清LP(a)水平升高直接影响糖尿病大血管病变的发生和进展，LP(a)浓度随糖尿病患者IMT增厚程度而显著升高。

　　2型糖尿病的主要生化代谢异常不仅是糖代谢异常,同时伴有脂质代谢异常。2型糖尿病患者合并血脂及脂蛋白代谢异常,是引起糖尿病血管并发症的重要危险因素。因此, 对于2型糖尿病人群中，应常规监测颈动脉IMT、血清LP(a)，对于IMT增厚者需引起重视，以减少心血管事件的发生。

　　【参考文献】

　　1 叶平主编. 血脂的基础与临床.北京:人民军医出版社,2002.282.

　　2 Rosa EM, Kramer C.Castrol association between coronary artery artery atherosclerosis and the intima-media thickeness of the common carotid artery measured on ultrasonography. Arq Bras Cardiol,2003,80:589～592.

　　3 阎朝丽,王凤岐,谢玉环,等.颈动脉内膜-中层厚度与2型糖尿病大血管病变及危险因素的关联.中国糖尿病杂志,2001,9(3):185.

　　4 Matsumoto K, Sera Y, Nakamura H,et al. Correlation between common carotid arterial wall thickness and ischemic stroke in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism,2002,51:244～247.