维生素C与促红细胞生成素合用治疗尿毒症肾病贫血的疗效观察

　　作者：刘永泉，岳凌菊 作者单位：(北京市通州区潞河医院肾内科， 北京101149)

　　【摘要】 目的 观察静脉用 维生素C与促红细胞生成素联合应用治疗尿毒症铁超负荷患者肾性贫血的疗效。方法 选择北京市通州区潞河医院血透中心18 例患者，其血清铁(SF)>800 ng/mL,和或铁饱和度(TSAT)>50%，将维生素C 1.0 g加入0.9%生理盐水100 mL中于每次透析结束前半小时泵后静脉滴注,观察12 周，进行自身对照，记录用药前后患者Hb,Hct,SF,TSAT的变化。结果 治疗12 周后，患者Hb,Hct上升，SF,TSAT下降，与用药前比有显著性差异(P<0.01)。结论 尿毒症维持性血液透析铁超负荷患者联合应用维生素C与促红细胞生成素可提高血红蛋白水平，改善贫血。

　　【关键词】 维生素C促红细胞生成素;尿毒症 ;肾性贫血

　　Therapeutic Effect (Observation) of Vitamin C Combined withErythropoietin in the Patients of Renal AnemiaLIU Yongquan,YUE Lingju

　　(Tongzhou Luhe Hospital，Beijing 101149 China)Abstract：Objective To observe the efficiency of intravenous vitamin C combined with erythropoietin in the treatment of renal anemia. Methods 14 uremia patients in Haemodialysis center of the Luhe Hospital with serum ferritin (SF)>800ng/ml and transferrin saturation (TSAT)>50% were chosen. These patients received intravenous transfusion of vitamin C 1.0g added to 100ml 0.9% NS half an hour before the finish of the dialysis. The observation lasted 12 weeks. The changes of Hb, Hct, SF, and TSAT were determined before and after the treatment, using data before the treatment as control. Results Hb and Hct increased while SF and TSAT decreased significantly in statistics in these patients after 12-week treatment, compared with data before the treatment (P<0.01). Conclusions Combination of vitamin C and erythropoietin is effective in improving the Hb levels in the uremia patients receiving maintenance hemodialysis with iron overload.

　　Key words：vitamin C; erythropoieti; renal anemia

　　贫血是尿毒症病人主要的并发症，促红细胞生成素的应用使肾性贫血的治疗有了根本的改观，铁缺乏是影响促红细胞生成素疗效的主要因素之一[1]。在临床中，我们发现尿毒症贫血病人中有一部分为铁缺乏，还有一部分病人为铁超负荷。铁超负荷病人的贫血单靠促红细胞生成素亦很难纠正。可能与外源性铁摄入增加或铁利用障碍有关。有文献报道治疗铁超负荷可用维生素C或去铁胺[2]。我院血透中心试用静脉用维生素C与促红细胞生成素联合应用的办法治疗此类病人的贫血，取得较好疗效，血红蛋白均有提高，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取2006年3月至2007年6月在我院血透中心进行规律血液透析的病人18 例，原发病为慢性肾小球 肾炎7 例，高血压肾病4 例，糖尿病肾病7 例。其中男10 例，女8 例。年龄48～73 岁，透析时间>12 个月。入选标准：①规律透析1 年以上，透析频率3 次/周，4 小时/次;②SF>800 ng/mL和或TASAT>50%，超过3 个月，已停用铁剂3 个月以上;③未停用促红细胞生成素(3 000 U/次，皮下注射，3 次/周);④无感染及肿瘤、肝病、出血等因素，近3 月无输血史;⑤无明显甲状旁腺功能亢进，无叶酸缺乏者;⑥使用日本东丽公司的B3-1.3A 型号透析器，碳酸氢盐 透析液，透析液流速500 mL/min,血流量200～250 mL/min。

　　1.2 分组 将患者分为治疗前和治疗后4周、8周、12周4组。

　　1.3 治疗方法 刘永泉，等：维生素C与促红细胞生成素合用治疗尿毒症肾病贫血的疗效观察辽宁医学院学报 2009年10月，30(5)将维生素C 1.0 g加入0.9%生理盐水100 mL中于每次透析结束前半小时泵后静脉滴注，观察时间共12 周。所有患者在治疗期间其他的药物使用均同治疗前，透析方案不变。在治疗过程中有2例病人因肺感染退出，不能参加此研究。患者在用药过程中无明显不良反应。

　　1.4 观察指标 患者于治疗前及治疗第4周，8周，12周分别取血标本查晨起空腹透前Hb,Hct,SF,TSAT。采用 放免法测铁蛋白, 亚嗪比色法测血清铁和总铁结合力，计算TSAT=血清铁/总铁结合力×100。

　　1.5 统计学处理 应用SPSS11.5统计软件包进行数据分析，所有数据以(±s)表示，组间比较采用方差分析及q检验，P<0.05表示统计学差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 患者治疗前后的疗效观察 见表1。表1 对患者Hb及Hct,SF,TSAT疗效的观察由表1中我们可以看出患者在静脉应用维生素C治疗12 周后Hb，Hct较治疗前显著升高 (P<0.01)，SF，TSAT较治疗前显著下降(P<0.01)，差异有显著性。

　　2.2 维生素C的不良反应 用药期间患者无过敏，腹泻，恶心呕吐等情况出现。

　　3 讨 论

　　在慢性肾功能不全尿毒症期病人肾性贫血病人的治疗过程中，除考虑铁缺乏因素外尚不能忽视铁超负荷的情况。须结合病人铁储备的化验结果具体而定。铁超负荷表现为铁储存增高，铁动员和铁输送障碍，不能满足骨髓红细胞生成速率的需要[3]。铁超负荷病人的SF及TSAT均高，虽应用了足够剂量的促红细胞生成素，但贫血仍难纠正。维生素C是治疗贫血的重要的辅助药物。它参与体内铁代谢过程中的氧化-还原反应。能促进铁的吸收，能将血浆运铁蛋白中的Fe还原成Fe2+，然后渗入铁蛋白，再以铁蛋白-Fe3+的形式储存。储存铁动员时需要维生素C才能完成。而且维生素C能使亚铁烙合酯等巯基处于活性状态，以便有效的发挥作用。维生素C是水溶性维生素，接受血液透析的肾脏病人由于透析清除和饮食摄入减少而导致维生素C的缺乏[4]。因血透可清除之，故应在透后使用。在铁超负荷的病人中使用维生素C目的是增加铁动员，血清铁从铁蛋白中游离释放，体内储存铁利用开始，使Fe还原为Fe2+，参与血红蛋白的生成。我院血透中心对18名铁超负荷的病人采用静脉应用维生素C 1.0 g /次，3 次/周，共12 周的治疗。其中有2 名患者因肺部感染退出。治疗后患者Hb，Hct显著上升，SF，TSAT显著下降。证明了在铁超负荷的病人中联合使用维生素C可以改善患者贫血，提高血红蛋白水平。维生素C不仅是抗氧化剂，又是氧化剂[5]。维生素C不恰当的增多时在自由转换金属离子存在条件下，具有还原作用的维生素C反而会转变成促氧化物质[4] ;长期应用维生素C的副作用有高草酸血症，尿路结石，并有可能影响妇女的生育和胚胎，降低生育能力[6]。故选择合适剂量的维生素C非常关键。目前对此报道不多，可作为我们进一步的研究方向，有待于进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1] 杨莉，王梅，陈香美，等.静脉用右旋糖酐氢氧化铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的随机及多中心对照临床研究[J].中华肾脏病杂志，2003，19(2):85-89 .

　　[2] 王质刚.血液净化学[M].第2版.北京：北京科学技术出版社，2003：9：597.

　　[3] 陈英，陈星，刘虹，等.静脉与口服维生素C对维持性血液透析患者铁超负荷的疗效观察[J].中国血液净化，2007，6(3):140-141.

　　[4] 丁峰，顾勇，等.抗坏血酸透析液对尿毒症患者静脉铁剂诱导的氧化应激影响[J].复旦学报 (医学版)，2003，30(4):346-349.

　　[5] 曾爱莲，万启军，何永成.维持性血液透析患者氧化应激状态防治的研究进展[J].深圳中西医结合杂志，2007，17(3):187-189.

　　[6] 《 药学问答》编辑委员会编著.药学问答(第四分册)[M].北京：人民卫生出版社，1995：156.