血清脂联素水平与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

　　作者：何云,崔克勤　　作者单位：300130 天津市，河北工业大学医院(何云);河北大学附属医院内分泌科(崔克勤)

　　【摘要】目的阐明脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性。方法 2型糖尿病患者66例，根据1999年WHO诊断标准确诊，同期正常人30例年龄、性别与糖尿病足匹配。测定所有观察对象的空腹血清脂联素，体质指数、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数及尿白蛋白排泄率等相关指标。用稳态模式胰岛素抵抗指数(Homa-IR)评估胰岛素抵抗。结果 2型糖尿病组血清脂联素水平均低于正常对照组。Homa-IR 2型糖尿病组高于正常对照组(P<0.05)，脂联素水平超重肥胖者低于非肥胖者(P<0.01);相同WHR间脂联素水平2型糖尿病者较正常人低。脂联素与WHR、Homa-IR独立负相关(P<0.01)。结论 血清脂联素与糖尿病、胰岛素抵抗之间存在着密切的相关性，在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。

　　【关键词】 糖尿病,脂联素,胰岛素抵抗

　　【Abstract】 Objective To clarify the effect and mechanism of serum adiponectin in the occurrence and development of type 2 diabetes mellitus.Methods According to the diagnostic standard regulated by WHO for diabetes mellitus, 66 patients were diagnosed as type 2 diabetes mellitus. There were 30 health subjects, whose age and sex were similar with those in type 2 diabetes mellitus group. Radioimmunoassay(RIA) was used to determine all the objects' levels of fasting serum adiponectin and to determine their relevant indexes such as body mass index(BMI),fasting blood glocuse(FBG),fasting blood insulin(FINS),Homa-IR and urinary albumin excretion rate(UAER).Results The levels of serum adiponectin in the type 2 diabetes mellitus group were significantly lower than those in control group(8.26±2.21 ug/ml VS 13.79±2.56ug/ml,P<0.01);Homa-IR in type 2 diabetes mellitus group was significantly higher than that in control group(1.48±0.78 VS 0.33±0.58,P<0.01).In the same group, the adiponectin levels in non-obesity patients were significantly higher than those patients with overweight obesity (P<0.01). At the same WHR levels, adiponectin levels were gradually reduced in the order of NC, type 2 diabetes mellitus. Adiponectin levels were negatively correlated with WHR and Homa-IR (P<0.01).Conclusion There is a close relationship between serum adiponectin and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus. Serum adiponectin may play an important role in the occurrence and development of type 2 diabetes mellitus.

　　【Key words】 diabetes mellitus; adiponectin; insulin resistance

　　脂联素(adiponectin)为新发现的脂肪因子之一，脂联素具有多种重要的生物作用。本研究通过观察2型糖尿病患者的脂联素与体重指数、腰臀比、脂质代谢异常、胰岛素敏感性等相关因素的关系，旨在阐明脂联素在2型糖尿病发生发展中的作用及机制，为血清脂联素的临床应用奠定理论基础。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2型糖尿病组(DM组)均为2003年10月至2004年10月在我院住院患者，符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，诊断为2型糖尿病的患者66例，排除有家族性高脂血症史、严重感染及急性心肌梗死、脑血管病变、风湿病、血液病、肿瘤及外伤肝肾疾患。其中男37例，女29例;年龄39～72岁，平均(48±7)岁;病程为(8±10)年，BMI为(24.1±2.6) kg/m2。经病史询问、 检测血压正常和心电图、心脏彩色超声、颈动脉内膜中层厚度、头颅CT检查，部分做冠状动脉造影等各项检查排除有大心血管病变者。正常对照组(NC组)：取年龄、性别构成与DM组相匹配的正常健康对照者30例，其中男15例，女15例;年龄38～72岁，平均(48±8)岁，BMI为(23.1±2.8) kg/m2，经查肝肾功能、血压和心电图正常;OGTT试验：空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)<5.6 mol/L，餐后2 h血糖(postprandial blood glucose，2 h PBG)<7.8 mol/L;心脏彩色超声、颈动脉内中膜厚度、头颅CT等测定除外大血管病变;无甲亢、糖尿病、痛风及家族史等病史;无慢性心、肺、肝肾病史;2周内未服用影响纤溶系统的药物史。所有女性观察对象未服用避孕药。

　　1.2 方法 (1)资料收集：所有对象脱鞋帽、穿单衣准确测量身高、体重、腰围及臀围。静息15 min后坐位测量右肱动脉血压(mm Hg)，连测3 d清晨血压取均值，由专人负责测量。(2)标本采集：受试者均于清晨空腹8 h以上抽前臂静脉血10 ml，室温静置30 min，3 000 r/min离心15 min，分离血清，取6 ml至于-70℃冰箱保存以备测定脂联素(美国LINCO公司)、胰岛素、C肽(中国原子能科学研究院);收集24 h尿测尿微量白蛋白排泄率;所有标本进行统一一次测定，另4 ml用以测定FBG、血脂。德国拜尔公司DC-2000糖化血红蛋白仪测定糖化血红蛋白(HbAlc)。稳态模式胰岛素抵抗指数指标：Homa-IR=Ln〔(FINS×FPG)/22.5〕

　　1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计分析软件包，所有的计量资料以x±s表示，对其中呈偏态分布的数据作自然对数变换后符合正态分布后进行统计分析，2组间均数比较用t检验，采用t检验的资料在分析前均做方差齐性检验，脂联素与各影响因素之间的关系用直线相关分析及多元逐步回归进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组间临床资料比较 2组间性别比、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、血压等差异无统计学意义(P>0.05)。腰臀比(waite hip ratio，WHR)与NC组(0.87±0.06)比较，DM组较高(0.91±0.07，P<0.05)。

　　2.2 2组脂联素及临床各检测指标的比较 见表1。DM组HbAlc，空腹胰岛素(FINS)，Homa-IR，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)高于NC组(P<0.01);HDL-C和脂联素显著低于NC组(P<0.01);2组间尿白蛋白排泄率(UAER)差异无统计学意义(P>0.05)。

　　表1 2组脂联素及临床各检测指标比较(略)

　　注：与DM组比较，*P<0.01

　　2.3 血清脂联素水平分析 以WHR为标准将所有观察对象分为非肥胖组(I组)、超重肥胖组(II组)2组，I组(男WHR<0.90，女WHR<0.85);II组(男≥0.90，女WHR≥0.85)。NC组中I组20例，II组10例;DM组中I组36例，II组30例。不同WHR血清脂联素水平比较，见表2。

　　表2 不同WHR血清脂联素水平比较(略)

　　注：与I组比较，*P<0.01;与NC组比较，△P<0.1;组别中括号内第一个数为I例数，后为II例数。

　　结果显示：(1)同组中超重肥胖人群脂联素水平均低于同组非肥胖人群(P<0.01)。(2)同WHR水平中DM组脂联素水平均低于NC组(P<0.01)。

　　2.4 血清脂联素与其它因素的线性相关分析 相关分析显示：脂联素分别与WHR、HbAlc、Homo-IR、TG呈负相关(r=-0.296，-0.225，-0.408，-0.227，P<0.05)。

　　2.5 脂联素的多元逐步回归分析 分别以脂联素为应变量，以BMI、WHR、FBG、HbAlc、TG以及Homa-IR等为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示：Homa-IR、WHR进入回归方程。提示Homa-IR、WHR与脂联素水平独立相关(t=-4.137，-3.037，P<0.01)。

　　3 讨论

　　2型糖尿病是目前严重危害生命的慢性疾病之一，且患病率逐年升高。多种因子参与了这一病理过程，近年认为脂联素在其中扮演了重要角色。人脂联素基因位于染色体3q27上，基因全长17 kb。基因组扫描标定2型糖尿病和代谢综合征的易感位点也在3q27上第2个外显子94位核苷酸上。

　　本研究取2型糖尿病组和对照组年龄、性别比相匹配，去除其干扰。结果显示：与正常组比较，2型糖尿病患者血清脂联素水平显著下降(P<0.01)。说明在2型糖尿病患者中存在明显的低脂联素血症，脂联素在2型糖尿病的发生、发展中起着一定的作用，与lindsy等[1]的研究相似。

　　本研究结果表明：血清脂联素与Homa-IR呈负相关，各组超重肥胖人群血清脂联素均低于非肥胖人群。说明血清脂联素水平的降低与胰岛素敏感性下降相平行，与胰岛素抵抗程度呈负相关。高胰岛素血症正常血糖钳夹研究揭示有低血浆脂联素水平的肥胖机体有显著低的外周糖利用率(M值)，补充脂联素后可使血糖下降和胰岛素敏感性增强;说明脂联素缺乏可能是导致胰岛素敏感性下降的机制之一。其原因可能是脂联素水平低下可降低肌肉脂肪酸转运蛋白-1 (FATP-1)mRNA和胰岛素受体底物-1(IRS-1)介导的胰岛素信号系统，从而导致严重饮食诱导的胰岛素抵抗[2]，脂联素可以通过激活5’AMP激活的蛋白激酶(AMPK)直接刺激葡萄糖利用和脂肪酸氧化增强肝脏胰岛素作用，调节胰岛素敏感性[3]。脂联素血浆水平减少与胰岛素抵抗进展平行。

　　本研究显示WHR与脂联素水平存在相关性(r=-0.296，P<0.05)。无论正常或2型糖尿病患者，超重肥胖人群的脂联素水平均低于同组非肥胖人群。

　　脂联素与HbALc、TG呈负相关，提示在高血糖和血脂代谢异常患者中存在低脂联素血症，2型糖尿病患者血糖、血脂控制情况与脂联素的水平密切相关，在临床工作中不仅看患者就诊当天空腹一次血糖，而且一定要重视全天候血糖控制情况，血糖严格控制及血脂代谢异常的纠正有利于减少并发症发生。

　　【参考文献】

　　1 Lindsay RS，Funahashi T，Hanson RL，et al.Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population.Lancet，2002，360：57-58.

　　2 Maeda N，Shimomura I， Kishida K，et al. Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30.Nat Med，2002，8：731-737.

　　3 Yamauchi T， Kamon J，Minokoshi Y，et al.Adiponectinstimulates glucose utilization and fatty-acidoxidation by activating AMT-activated protein kinaao.Nat Med，2002，8：1288-1295.