131I治疗Graves 病150例疗效观察与结果分析

　　作者：崔力　　作者单位：长春市中心医院放免中心，吉林 长春

　　【摘要】 目的：观察131I治疗Graves' 病的近期临床疗效并进行结果分析。 方法：选择合适的病例，测定甲状腺吸碘率并行甲状腺彩超显像，计算甲状腺重量。根据计算剂量法公式并参考患者既往病史、年龄及病程，确定适合的治疗剂量，采用一次性口服法，治疗后3个月、6个月、12个月进行复诊。结果：治疗150例Graves'病患者中，115例痊愈，治愈率达76. 7%;20例未完全缓解者，半年以后给予第2次治疗。随访12个月内，发生甲状腺功能低下者10例;随访12个月后，发生甲状腺功能低下者15例，甲低发生率为16. 6%。甲低患者口服甲状腺素片替代治疗，可维持甲状腺功能正常。结论：131I治疗Graves'病临床疗效确切、简便安全、复发率低。

　　【关键词】 Graves'病,131I治疗

　　甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌疾病，系甲状腺激素分泌过多所致的代谢率增高的一种综合表现。最常见的是毒性弥漫性甲状腺肿，又称Graves' 病。Graves' 病属于自身免疫性疾病，是甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI或TSAb)与甲状腺滤泡细胞上的TSH受体相结合，刺激有应答能力的所有甲状腺组织弥漫性增生和高功能所致的甲亢。我科采用131I治疗Graves'病150例，现将结果报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象：2004年10月～2006年7月，我科采用131I治疗Graves'病150例，男50例，女100例，年龄在20～66岁之间，病程2个月～9年。其中初发患者60例，曾给予塞治、他巴唑、丙基硫氧嘧啶等药物治疗者55例，甲状腺次全切除2例，未经系统治疗者33例。甲状腺I度肿度肿50例，甲状腺Ⅱ度肿大70例，甲状腺Ⅲ度肿大30例，伴发突眼征者35例。所有病例参照《实用内分泌学》[1]进行分型：轻型60例、中型45例、重型45例。所有病例均经临床表现与血清FT3、FT4、TSH测定及甲状腺吸碘率测定确诊，经血常规检查白细胞(3～10)×109/L。

　　1.2 方法：患者半个月内停用影响甲状腺吸碘功能的食物与药物，根据患者的甲状腺吸碘率及甲状腺重量计算131I用量，公式为：131I剂量(MBq)=甲状腺重量(g)×预计每克甲状腺组织摄取131I剂量(1.85～4.44 MBq)/最高吸碘率(%)。并结合患者的年龄、病史、病程、甲状腺质地及肿大程度，适当增减剂量，给予一次性口服治疗。于3个月、6个月、12个月复诊。

　　1.3 疗效评价： 参考对131I治疗后疗效评价的标准判定[2] ：①痊愈：随访半年以上，甲亢症状完全消失，血清FT3、FT4完全恢复正常者;②好转(含复发)：131I治疗后甲亢症状减轻，体征部分消失，血清FT3、FT4未降至正常或降至正常后又回升者;③无效：131I治疗后甲亢症状、体征无改善或反而加重，血清FT3、FT4仍高于正常;④甲状腺功能减低：血清FT3、FT4降低，TSH增高并出现甲减症状者(只有TSH增高为亚临床甲减;131I治疗后1年内为早发甲减，1年后为晚发甲减)。

　　2 结果

　　131I治疗Graves'病一疗程总治愈率为70%(105/150)，总好转率为13.3%(20/150)，总有效率为90%(135/150)，随访12个月内，发生甲状腺功能低下者10例;随访12个月后，发生甲状腺功能低下者15例，甲低发生率为16. 6%。60例轻型患者治愈率为83.3%(50/60)，好转率为10%(6/60)，未发现早期甲减者，晚发甲减发生率为5%(3/60);45例中型患者治愈率为77.7%(35/45)，好转率为20%(9/45)，3例无效，早发甲减发生率为13.3%(6/45)，晚发甲减发生率为17.7%(8/45);45例重型患者治愈率为44.4%(20/45)，好转率为11.1%(5/45)，12例无效，早发甲减发生率为6.66%(3/45)，晚发甲减发生率为11.1%(5/45)。男性患者一疗程治愈率为74%(37/50)，甲减发生率为16%(8/50);女性患者一疗程治愈率为75%(75/100)，甲减发生率为17%(17/100)。

　　3 讨论

　　3.1 131I治疗Graves'病的疗效 ： 轻型与中型病例服131I 2～3周后治疗效果逐渐显现，表现为甲亢症状减轻(如脉搏变慢、手抖和出汗减少、全身无力症状消失、食欲及肠功能正常等)，2～3个月后症状基本缓解，重型病例治疗效果显现较缓慢，病程相对较长(3～6个月)。150例患者1个疗程治愈率为70%，总有效率为90%，疗效最好的为轻或中型Graves'病病例。重型病例疗效差的原因有二：超声法简便、价廉，但只能反映甲状腺的解剖体积，且甲状腺形态不规则，峡部体积的忽略及经验公式的运用，导致计算体积与真实体积有一定误差;重型病例通过计算后所给予的治疗剂量大，但在实际操作过程中会适当减低剂量以避免甲低的发生，从而也会影响疗效。

　　3. 2 131I治疗的性别与年龄的差异性：Graves'病好发于中青年女性，可能与雌激素对免疫系统的作用有关[3]。但普遍认为性别差异与131I治疗效果无关[4]。在本资料中男性患者就诊时血清甲状腺激素水平普遍较女性患者高，1个疗程的治愈率低于女性患者，而甲减的发生率在男女之间无差异。有研究发现年龄与131I治疗效果无关，而Yamashita[5]发现发病年龄与131I治疗疗效有关，年轻甲亢甲减发生率低，可能与年轻甲亢毒血症症状明显、病程长、ATD服用时间长有关。本资料对年轻病例选择较慎重，仅有10例，例数相对较少，对此论点有待于进一步证实。

　　3.3 131I治疗疗效与个体敏感性：131I治疗疗效与患者甲状腺对131I的个体敏感性有关，但由于每个个体的敏感性差异很大，因而如何预测个体敏感性是提高疗效的关键，但迄今尚无有效的方法。经验证明，甲状腺肿大明显、质硬、病史长且长期服用抗甲状腺药物以及重型甲亢者，个体敏感性差，治疗效果不明显;反之，甲状腺肿大不明显、病程短、未经抗甲状腺药物治疗以及轻型甲亢者，个体敏感性较高，治疗效果较好。

　　3.4 131I治疗后发生的甲减：目前国内把甲减作为131I治疗的并发症，我们在具体操作时也将甲减作为并发症告知患者。Kita T[6]把131I治疗甲亢的转归分为：甲亢、甲功正常、甲减。其中甲功正常+甲减=治愈。其认为晚发的甲减主要与自身免疫反应和甲亢的自然病程转归等因素有关，而与131I治疗剂量无关，故把甲减的转归列为治愈。笔者在跟踪随访中发现晚发甲减有呈上升的趋势，且与年龄、性别、病情、病程无明显相关性。那么把甲减作为131I治疗后的并发症还是治疗目标，目前还存在分歧。我们在具体操作中，所用治疗剂量偏小，虽然降低了治愈率，但也降低了甲减的发生率。

　　131I治疗Graves' 病已有60多年的历史，其临床疗效确切，已被越来越多的患者所接受，与ATD治疗、手术治疗等方法相比，其优势更明显。国际权威性医学巨著西氏内科学(1995年版第二卷第999页)在论述Graves'病的治疗时，详细介绍和比较了口服药物、手术和131I治疗，并在最后治疗选择一节中结论性的写道：“总的来讲，由于放射性碘无短期并发症以及其有效性，它是目前最有效的治疗方法”。

　　【参考文献】

　　[1] 刘新民.实用内分泌学[M].第2版.北京：人民军医出版社，1998：63-69.

　　[2] 周 申.核医学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，1996：211-214.

　　[3] 沈绍群, 李 林 .131I治疗甲亢的新进展[J] .华西医学2006, 21 (3) : 620.

　　[4] Erem C, Kandemir N, Hacihasanoglu A, et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism: prognostic factors affecting outcome [J]. Endocrine, 2004, 25 (1) : 55.

　　[5] Yamashita Y, Yamane K, Tamura T, et al. Onset age is associated with outcome of radioiodine therapy in Graves' disease[J]. Endocr J, 2004, 51 (2) : 127.

　　[6] Kita T, Yokoyama K, Kinuya S, et al. Single dose planning for radioiodine - 131 therapy of Graves' disease[J]. Ann Nucl Med, 2004, 18 (2): 151.