胰岛素泵治疗初发2型糖尿病临床观察

　　作者：雷建华,刘金阁　　作者单位：050000 河北省石家庄市交通医院内科

　　【关键词】 皮下胰岛素输注

　　皮下胰岛素输注(CSII)模拟β细胞分泌模式，持续24 h释放，来维持未进食时机体的正常机能;当进食时给予餐前大剂量，使血糖得到良好的控制，依据每个人不同的需求在不同的时段设定不同的剂量胰岛素。使血糖达标时间缩短。对比多次皮下胰岛素注射(MSII)治疗给药治疗，得到更为理想的血糖控制，总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选自2006年7月至2007年12月我院内分泌科住院患者52例。均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断分型标准，初诊为2型糖尿病，无严重的急慢性并发症，无严重心、肾、肝、眼等器官病变，FPG≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白≥7.5%，按自愿原则，随机对患者采用CSII治疗组26例，其中男16例，女10例;平均年龄(45±10)岁;平均体重指数24.6±4.7。MSII组26例，其中男18例，女8例;平均年龄(50±12)岁;平均体重指数25.2±3.8。患者FPG≥11. 1mmol/L。所有患者均接受相同的糖尿病健康教育，饮食及运动疗法相对固定，入选前均未用降糖药物。

　　1.2 方法 CSII组采用诺和锐R胰岛素放置于韩国生产的丹纳胰岛素泵，经皮下埋置针头24 h不停输入微量胰岛素。根据血糖调整胰岛素基础输入量及餐前追加量。总量的50%为基础量，余下的50%则按早40%、午30%、晚30%于三餐前即刻输入。MSII组采用诺和锐R特充诺和灵N胰岛素于三餐前及22：00皮下注射。三餐前按早40%、午30%、晚15%于三餐前注射，睡前按15%注射诺和灵N。2组患者均检测三餐前后及22：00、凌晨3时，每日8次的血糖，采用美国雅培血糖仪检测末梢血糖。2组均以三餐前FPG达到3.9～6.1 mmol/L，睡前及餐后2 h血糖达到5.6～7.8 mmol/L为预期控制目标。并持续至少2 d。观察2种强化治疗方法的降糖效果及对胰岛β细胞功能影响，记录达到靶血糖值控制时间，胰岛素用量，低血糖发生率。治疗期间坚持饮食及运动治疗，不加口服降糖药。

　　1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2组治疗前各时间点血糖差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组各时间点血糖均显著下降，CSII组治疗后稳定期血糖均达到预期强化控制水平，血糖水平明显低于MSII组(P<0.01)。血糖控制达标时间CSII组明显少于MSII组(P<0.05)，胰岛素用量明显少于MSII组(P<0.05)，低血糖发生率明显少于MSII组(P<0.05)。

　　3 讨论

　　一些研究提示，胰岛素分泌不足可能在糖耐量低减时就已经存在[1]。国人一旦出现2型糖尿病，可能以胰岛素分泌不足为主要表现[2]，高胰岛素血症现象并不普遍。研究提示胰岛β细胞功能缺陷可能是2型糖尿病固有的遗传性的原发性衰竭，加上糖脂毒性所致的获得性应激性衰竭[3]。持续高血糖的存在可抑制β细胞功能，损害葡萄糖氧化过程和葡萄糖信号传导，减少前胰岛素原的生物合成，使胰岛素颗粒不足，长期高血糖还可降低胰岛素基因表达，并促使β细胞凋亡。通过抑制葡萄糖转运因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性使糖原合成障碍，从而使血糖清除下降，加重胰岛素作用的缺陷。血糖≥11.1 mmol/L时，胰岛β细胞功能缺陷较为严重[4]，应及时给予胰岛素强化治疗，逆转高血糖对胰岛β细胞的抑制，恢复机体自身对血糖的调控，延缓糖尿病的进展[5-6]。

　　强化治疗目前可被作为初发2型糖尿病治疗的有效措施。可使患者的血糖持续稳定，本研究比较了CSII和MSII治疗的差异。结果显示两种治疗方法均能有效降低高血糖。但泵治疗控制血糖所需时间明显缩短，可能与胰岛素持续微量输注来保持肝糖输入以满足外周组织的基础糖利用有关。而餐前追加量用以控制餐后高血糖，使血糖迅速达到或接近正常水平。逆转高血糖对胰腺β细胞的毒性作用，使β细胞功能得到最大程度的恢复[7]。在实施强化治疗中，CSII技术提供了几个潜在的优势。它们包括药物代谢动力学的优点，即(1)CSII使用速效胰岛素，因此胰岛素吸收稳定性好;(2)仅使用身体的一个部位输注胰岛素，可以避免因身体部位改变而致胰岛素吸收率发生变化;(3)不存在胰岛素在皮下蓄积，因此减少了由于体育运动而造成皮下蓄积舱胰岛素加快进入血液的危险性，从而减少了发生与运动有关的低血糖的可能性;(4)CSII的程序设定，使生活更加方便，程序设定可设定每餐饭前饭后时间的胰岛素输注率，也可设定夜间的胰岛素基础输注率。餐间设定程序为使用胰岛素泵患者提供了更加灵活的生活方式，获得在传统的多次胰岛素注射治疗中无法获得的更多的自由度，从而进一步提高患者的生活质量。夜间程序设定有利于夜间血糖控制，可以防止夜间及发现糖尿患者特有的黎明现象。同时由于其采用的是短效胰岛素，避免了由中长效胰岛素所产生的吸收差异而引起的血糖波动，据有关资料统计，应用中长效胰岛素，单次注射之间吸收差异高达52%，引起的血糖波动达80%，这些因素都有利于保持血糖平衡，降低低血糖的危险。这些特点均有助于减少低血糖发生。CSII治疗期间胰岛素用量减少约15%[8]会避免明显的高胰岛素血症和体重增加。同此通过比较胰岛素泵能明显缩短高血糖的控制时间，更快地消除高血糖毒性。更能将血糖维持在接近正常水平，以最大限度地改善胰岛素β细胞功能和减轻胰岛素抵抗[9]。而多次皮下注射组为了控制血糖，将一个阶段所需的胰岛素一次注射到皮下，达到控制这一时段血糖的目的，一般注射4次。4次注射胰岛素量均较大，使体内胰岛素水平大起大落，导致了血糖的非正常波动。低血糖发生率较高。虽然睡前注射一次中效胰岛素以维持夜间胰岛素基础水平，但不能维持24 h的基础水平，难以维持全天的血糖稳定，要达到相同的目标值所需时间较长。

　　终上所述可以看出胰岛素泵不失为诊断2型糖尿病患者的一种最有效的治疗方法，因此，在诊断2型糖尿病患者治疗中，具有广泛的应用。

　　【参考文献】

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　　3 Amoah AG,Owusu SK,Schuster DP,et al.Pathogenic mechanism of type 2 diabetes in Chanaians the importance of beta cell secretion,insulin sensitivity and glucose effectiveness.Afr Med，2002,92:377384.

　　4 张静，张建华.初诊2型糖尿病患细胞功能状况与血糖水平的相关性分析.临床内科杂志，2004，21：553554.

　　5 Hkove G.Shortterm intensified therapy of newly diagnosed T2DM with an insulin pump can improved glycaemic control.Diabetes Care，1997,20:1353.

　　6 祝方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志，2003，11：59.

　　7 Thompson JS,Duckwoeth WC.Insulin pumps and glucose regulation. World J Surg，2001，25:523526.

　　8 袁立，荆芜.胰岛素泵及其临床应用.实用糖尿病杂志，1998，4：5758.

　　9 翁建平，李延兵，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰腺B细胞功能的影响.中国糖尿病杂志，2003，11：1114.