左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血

　　作者：刘春，周泽梅，余慰，彭献代  　作者单位： 400014 重庆，重庆市第三人民医院肾内科

　　【摘要】 目的 观察左卡尼汀联合促红细胞生成素对维持性血液透析患者贫血治疗的效果。方法 将60例维持性血液透析患者随机分成两组。治疗组于每次血透后静脉推注左卡尼汀(雷卡)1.0g，每周2次。疗程共3个月。而对照组不用。两组同时于血液透析后皮下注射促红细胞生成素每周100~150u/kg。结果 治疗组Hb、Hct水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 左卡尼汀(雷卡)能显著提高促红细胞生成素对血液透析患者贫血的疗效，可减少促红细胞生成素的用量。

　　【关键词】 贫血;左卡尼汀;促红细胞生成素;血液透析

　　Observation on the effect of renal anemia treated with L-carnitine and rhEPO

　　LIU Chun,ZHOU Ze-mei,YU Wei,et al.

　　The Department of Nephrology,The Third People’s Hospital of Chongqing,Chongqing 430014,China

　　【Abstract】 Objective To observe the offect of renal anemia treated with L-carnitine and rhEPO.Methods 60 patients were divided into two groups randomly. Inject L-carnitine to the patients after hemodialysis tneatment group in the course of treatment in three monthes.Patients of comparison do not inget L-carnitine.Patients in two groups inget rhEPO after hemodialysis. The dose 100~150u/kg every week.Results The level of Hb and Hct of theatment group is higher than the other group.(P<0.005).Conclusion L-carnitine can improve the treatment effect to kidney anemia. Also decreace the dose of rhEPO.

　　【Key words】 anemia;L-carnitine;erythropoietin;hemodialysis

　　尿毒症患者进入维持性血液透析后产生的贫血是由多种多样的原因引起的，其中主要是促红细胞生成素的分泌减少及红细胞胞膜的脆性增加使红细胞的寿命缩短造成。外源性地补充促红细胞生成素常能有效地治疗尿毒症的贫血;但是临床上也有一部分患者使用足量的促红细胞生成素后贫血的治疗效果不显著，被认为与其体内左卡尼汀缺乏有关。笔者在使用促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的同时加用左卡尼汀合并治疗，取得了更好的效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取在我院血液净化中心进行维持性血液透析3年以上的尿毒症患者60例，分两组进行治疗。入选标准:年龄在21~70岁;血液透析9h/周;补充足量的叶酸及维生素B12。检查无铁缺乏;无顽固性高血压;无严重的继发性甲状旁腺功能亢进;近期没有使用血管紧张素转换酶抑制剂，并剔除了失血、感染、溶血等影响因素。将患者随机分成两组各30例，治疗组男16例，女14例，年龄(58.5±12.8)岁，原发病分别为肾小球肾炎18例，糖尿病肾病11例，良性动脉硬化性肾病1例。对照组男17例，女13例，年龄(56.4±13.1)岁，原发病分别为肾小球肾炎16例，糖尿病肾病9例，良性动脉硬化性肾病3例，SLE 2例。两组患者在年龄、性别、原发病、透析时间、透析方式、透析剂量及基础血红蛋白值(Hb)、血细胞比容(Hct)水平、血肌酐(SCr)水平、血清白蛋白(Alb)水平等方面差异均无显著性。

　　1.2 治疗方法 两组均给予促红细胞生成素(益比奥，沈阳三生制药股份有限公司生产，批准文号:国药准字S20010001)10000u/周，于血液透析后皮下注射，其部位选择上臂三角肌外侧，当Hb≥100g/L，Hct≥30%后减量，同时常规口服铁剂、叶酸及维生素B12等。治疗组于每次血透后静脉推注左卡尼汀(雷卡，常州兰陵制药有限公司生产，批准文号:国药准字H20000543)1.0g加入20ml生理盐水静脉缓慢注射3~5min，每周2次。观察时间共3个月。每个月均抽血查Hb、Hct。

　　1.3 统计学方法 检测结果均采用均数±标准差(x±s)表示，统计学处理采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后Hb、Hct的变化 两组治疗1个月后，Hb、Hct上升，疗程结束后两组均有显著升高。两组比较，治疗组升高明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

　　2.2 并发症的发生率 以治疗后患者的血压升高≥30/15mmHg为血压升高的标准，治疗后患者的血压升高及其他症状如内瘘阻塞的发生率、癫痫的发病率等治疗组与对照组血压两组比较差异无显著性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　近年来应用促红细胞生成素治疗尿毒症患者的贫血已取得了较好的疗效。但是，临床上也有一部分患者在使用促红细胞生成素治疗尿毒症贫血时效果不尽人意。影响促

　　表1 两组治疗前后Hb及Hct的变化 (略)

　　红细胞生成素疗效的因素很多，左卡尼汀缺乏可能会导致患者对促红细胞生成素产生抵抗[1];并能导致红细胞膜脆性增加，通透性降低，红细胞寿命缩短而影响维持性血液透析患者贫血治疗的疗效。用左卡尼汀治疗后，维持性血液透析患者对促红细胞生成素的治疗反应增加，还可以通过增加尿毒症患者红细胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，从而延长红细胞的半衰期来改善贫血。

　　肉碱(左卡尼汀)主要存在于动物组织中，是一种氨基酸衍生物，在肝和肾中由赖氨酸和蛋氨酸合成，并进入体循环。左卡尼汀其主要来源是食物摄取，动物性食品中的含量很高，如肉类和乳制品，生物利用度为54%~87%，故一般不会缺乏。人体细胞内的甘油三酯(TG)被利用之前由脂酶水解而产生脂肪酸，脂肪酸的活化在细胞液中进行，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于线粒体的基质内，因此活化的脂酰CoA必须进入线粒体内才能代谢。脂酰CoA进入线粒体需肉碱转运。在线粒体内膜两侧有肉碱脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ，它们是同工酶，共同促进脂酰CoA的转运[2]。位于线粒体内膜外的酶Ⅰ促进脂酰CoA转化为脂酰肉碱，后者通过线粒体内膜上的载体转运进入膜内侧，在酶Ⅱ的作用下转变为脂酰CoA并释放出肉碱。慢性肾衰竭患者由于饮食摄入肉碱减少，肾脏合成降低等综合因素影响，而出现肉碱代谢异常，特别是透析患者由于透析清除而出现肉碱缺乏，引起一系列的临床表现[3]。有研究显示，尿毒症血透患者血浆FC浓度明显低于正常人和保守治疗者，一次血透血浆FC浓度可下降70%[4]，说明透析丢失是血透患者肉碱缺乏的主要原因。大量研究发现，对该人群补充肉碱可改善脂质代谢、蛋白质营养、抗氧化状态和促红素抵抗[5]。本临床观察表明，通过补充肉碱(左卡尼汀)可显著提高血透患者Hb、Hct水平，纠正肾性贫血。这可能是由于左旋肉碱减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚，改变了红细胞膜的脂质成分，增加红细胞对不同类型应激的抵抗，降低了红细胞脆性，最终延长了红细胞寿命。同时左旋肉碱通过对骨髓红系祖细胞的作用，提高了促红细胞生成素的疗效。本观察结果显示，治疗组与对照组相比促红细胞生成素用量显著减少。

　　本文资料表明，左卡尼汀辅助促红细胞生成素治疗血透患者的肾性贫血，确能提高促红细胞生成素的疗效，使一些单用促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效较差患者，经合并使用左卡尼汀治疗后也可取得满意疗效;即使单用促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效较好的患者，经合并使用左卡尼汀治疗后可以减少促红细胞生成素的用量。我们建议在应用EPO治疗透析患者肾性贫血的同时常规补充左卡尼汀，以提高EPO的疗效，使患者的贫血治疗取得更好的疗效。

　　【参考文献】

　　1 娄探奇.慢性肾功能衰竭贫血的诊断与治疗.广东医学，2003，4(24):348.

　　2 张晓洁.卡尼汀的生物学作用及在血液透析患者中的临床应用.中国新药杂志，2003，12(4):257.

　　3 解汝娟.尿毒症患者血清瘦素水平的临床研究.中国血液净化,2004，1(3):27.

　　4 徐洪实.尿毒症血液透析患者的卡尼汀缺乏以及左卡尼汀的补充治疗作用.新医学,1999，30(8):447.

　　5 季大玺.左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者肉碱缺乏症的临床研究.中华肾脏病杂志，1999，15(3):184.