甲亢合并轻中度肝功能损害患者131I治疗效果观察
发表时间：2011-11-23 浏览次数：537次
作者：黄江河,梁绍奖 作者单位：：(广西钦州市第二人民医院核医学科，广西钦州535000;广西百色市人民医院，右江民族医学院附属西南医院核医学科，广西百色533000)
【摘要】目的观察甲状腺功能亢进症伴发轻中度肝功能损害患者131I治疗效果。方法 对106例初诊为甲亢合并轻中度肝功能损害的患者进行口服131I治疗，分析比较131I治疗前后甲状腺功能及肝功能变化。结果 106例甲亢合并轻度肝功能损害的患者131I治疗后6个月，甲亢治愈89例(83.96%)，总有效率为98.11%;98%的患者肝功能指标恢复正常。结论 甲亢合并轻度肝功能损害时，131I治疗仍然是安全、有效的。
【关键词】 甲状腺功能亢进症,治疗,131I;肝功能不全
状腺功能亢进症(简称甲亢)是临床常见的内分泌疾病，可累及全身多个系统，可造成肝脏病理改变，表现为肝肿大、肝功能异常，严重者甚至出现黄疸，并发肝硬化。2000年3月～2007年5月我们用131I治疗甲亢合并肝损害106例，疗效良好，现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者106例 ，根据症状、体征、TT3、TT4、FT3、FT4、s-TSH、甲状腺摄131I率试验、甲状腺ECT扫描等确诊甲亢。肝功能检查均合并轻、中度肝功能损害[丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)轻或中度升高]，均排除肝胆疾病及感染、损肝药物应用等其它因素所致肝功能损害，106例均为初治。其中男16例，女90例，年龄26～68岁，病程8个月～3年。
1.2 方法 采用单剂量口服131I治疗方法，剂量按下式计算[1]：131I剂量(MBq)=每克甲状腺131I量(MBq)×甲状腺重量(g)/甲状腺最高摄131I率。依病情程度、血象结果等因素做适当调整。甲状腺重量根据触诊及甲状腺ECT扫描确定。每克甲状腺组织131I量为2.94～4.44MBq。
1.3 疗效判断 治愈：甲状腺功能亢进症症状、体征完全消失，TT3、TT4、FT3、FT4、s-TSH正常;好转：甲状腺功能亢进症症状减轻、体征未完全消失，TT3、TT4、FT3、FT4增高或正常后又上升;无效：甲状腺功能亢进症症状和体征无变化或反而加重，TT3、TT4、FT3、FT4高于正常。甲状腺功能减低：出现甲状腺功能减低症状，TT3、TT4、FT3、FT4降低、s-TSH增高。
1.4 随访 治疗后6个月左右测定患者的FT3、FT4、s-TSH及ALT、AST、ALP、血清蛋白/球蛋白(A/G)，正常范围：ALT<40IU/L，AST<40IU/L，ALP<100IU/L，A/G为1.5～2.5∶1，观察甲状腺功能和肝功能的变化情况。
1.5 统计学处理 计量数据以±s表示，各项指标分析均采用配对t检验。
2 结果
2.1 甲状腺功能情况 本组106例患者中，一次性治愈89例(83.96%)，好转15例(14.15%)，无效2例(1.89%)，总有效率为98.11%。
2.2 肝功能情况 131I治疗6个月后，随着甲状腺功能的恢复，肝功能也得到改善。本组106例患者有98%的患者肝功能指标恢复正常，仅约2%的患者肝功能指标仍稍高于正常，但较治疗前明显降低。131I治疗前后肝功能变化的情况见表1，两者相比差异有高度显著性(P均<0.01)。所有患者均未发现肝功能损害进一步加重，也未出现甲亢危象。
3 讨论
甲亢性肝损害是继发于甲亢，多为轻至中度，与甲亢严重程度相一致[2]。甲亢性肝损害临床发病率一般文献报道为20%～25%，临床表现多轻微，如厌油腻、纳差、腹泻、乏力等，严重时可出现黄疸、肝脾肿大，肝功能明显异常;多数学者认为[3]甲亢性肝病多见于甲亢病程长、年龄大而病情较重又长期未得到合理治疗的病例。甲亢性肝损害的发病机制尚未完全阐明，目前认为主要与以下几个因素有关：①甲状腺素直接毒性作用：甲状腺激素已被证实具有一定的肝脏毒性作用，正常水平不致造成肝损害，但如过量，则直接引起并加重肝损害。②甲亢时能量代谢亢进，基础代谢高，内脏和组织耗氧量明显增加，心排血量增加，但肝脏血流并不增加，导致肝脏相对缺氧。尤其是肝小叶中央区域肝细胞供氧不足而导致缺氧坏死，这种损害随着甲亢病情加重而加剧。③心衰及感染、休克因素损害肝脏;④甲亢通过不同程度影响肝脏酶活力、肝血流，导致肝损害。⑤甲亢是一种自身免疫性疾病，当其合并原发性胆汁性肝硬化(PBC)时，出现肝内细小胆管的慢性非化脓性炎症、持续性胆汁淤积，肝损害明显加重，出现黄疸，最终导致肝硬化。
甲亢性肝损害治疗上突出的问题是甲亢的治疗问题，均需抗甲亢治疗，但由于合并肝功能损害，使治疗更为复杂、困难，临床上关于用何种方法治疗，目前仍有争议，多数学者主张采用ATD加保肝药物治疗[4]。但ATD治疗时间长，需反复监测血清TT3、TT4浓度及调整药物剂量，同时抗甲状腺药物本身有致肝损害的副作用， 且ATD治疗复发率较高，如果观察时间延长，治愈率降低，部分甲亢复发，肝损害又复出现。因此，ATD治疗虽能明显的控制甲亢病情，但肝功能恢复则相对缓慢[5]，而131I治疗甲亢能在短时间内治愈甲亢，同时对肝功能没有损害[6]，能使肝功能早日恢复正常。本组资料显示，131I治疗甲亢合并肝损害一次性治愈89例(83.96%)，总有效率为98.11%，说明尽管存在轻中度肝功能损害，但仍不影响131I吸收和疗效，131I治疗能在短时间内治愈甲亢，疗效高。同时随着甲亢得到控制或治愈，患者体内甲状腺激素水平逐渐恢复正常或明显降低，终止和减少了甲状腺激素对肝功能的直接损害，使肝功能恢复正常。本组所有患者在接受131I治疗6个月后，98%的患者肝功能指标恢复正常，另外约2%的患者肝功能指标也明显回落，未发现肝功能进一步损害的病例。对于甲亢合并明显肝功能损害，还有待于今后工作中进一步探讨。
总之，131I治疗不仅能在短时间内治愈甲亢，而且能使肝功能早日恢复正常，131I治疗甲亢合并轻中度肝功能损害是有效、快捷 、安全的方法。
【参考文献】
[1] 中华医学会.临床技术操作规范-核医学分册[M].北京:人民军医出版社，2004：175-176.
[2] 高绪文,李继莲.甲状腺疾病[M].北京:人民卫生出版社,2000:176-177.
[3] 吴作艳,王炳元.甲亢性肝损害[J].中国实用内科杂志，2002,22(5):311-312.
[4] 闵晓俊，陈如泉，王茂玉，等.甲状腺功能亢进症合并肝损害临床治疗研究进展[J].中西医结合肝病杂志，2006,16(6):381-384.
[5] 王洪生,袁香坤,张立东.131I治疗甲亢肝损害的临床观察[J].放射免疫学杂志，2007,20(3):249.
[6] 周慧，韦令欣.Graves病并肝功能损害患者抗甲状腺药物与131I疗效比较[J].医学文选，2005,24(2)：188-189.
