诺和锐30强化治疗对老年2型糖尿病患者胰岛细胞功能影响

　　作者：吴卫国,姚伟峰　　作者单位：无锡市第二人民医院 内分泌科 214002

　　【摘要】目的 探讨短期诺和锐30强化治疗对老年患者胰岛细胞功能的影响。 方法 对30例初诊老年2型糖尿病患者进行每日3次诺和锐30强化治疗2周，治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验，测定0，3，4，5，8，10，120分钟血糖、胰岛素、C肽，计算胰岛素及C肽曲线下面积(AUC)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌功能的HOMA-β指数。结果 患者治疗后血清胰岛素及C肽第一时相分泌明显增加，HOMA-β指数明显升高，HOMA-IR指数下降。 结论 短期每日3次诺和锐30强化治疗能明显改善老年2型糖尿病患者胰岛细胞的分泌功能。

　　【关键词】 胰岛素强化治疗 诺和锐30 2型糖尿病 第一时相胰岛素分泌 胰岛β细胞

　　【Abstract】 Objective To explore the effects of transient intensive therapy with BIAsp30 on elderly patients with type 2 diabetes islet cell function. Methods Thirty first diagnosed old age type 2 diabetics were treated with thrice daily BIAsp30 for 2 weeks.Intravenous glucose tolerance tests(IVGTT) were performed before and after the treatments.During IVGTT，levels of blood glucose，insulin and C-peptide at 0，3，4，5，8，10，120 minutes were measured.AUC of insulin and C-peptide were calculated. Results After treatment，AUC0-10min of insulin was increased from 64.93±21.08 mU×min/L to 105.89±64.80 mU×min/L (P<0.01) and C-peptide from 6.63±0.53 nmol×min/L to 9.46±0.63 nmol×min/L(P<0.01).Furthermore，HOMA-IR index was decreased and HOMA-β index was increased (P<0.01).Conclusion Thrice daily BIAsp30 intensive insulin therapy significantly improves the secretion function of islet cell in elderly patients with type 2 diabetic.

　　【Key words】 Intensive insulin therapy， BIAsp30， Diabetes， type 2， First-phase insulin secretion， Islet cell

　　2型糖尿病发病和病情进展的主要原因是β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗所致，短期胰岛素强化治疗可以通过减轻葡萄糖毒性改善一些初诊2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛β细胞功能[1]。目前经典的强化治疗方案包括胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(CSII)或多次皮下注射(MDI)，但治疗费用较高，且需多次注射，不能被老年患者接受。每日3次诺和锐30注射依从性较好，比较符合中国患者生理特性，达标率更高[2]。

　　1.材料与方法

　　1.1 材料 按WHO1999年糖尿病诊断标准筛选我院2008年至2009年新诊断的老年T2DM住院患者30例，男性14例，女性16例，平均年龄(67±7)岁，糖化血红蛋白(GHbA1c)(10.75±1.98)%,体重指数(BMI)为25.13±3.42kg/m2，总胆固醇(TC) 5.32±1.57mmol/L，甘油三酯(TG)4.02±1.54mmol/L。排除急性肝、肾疾病，以及糖尿病酮症酸中毒等急性并发症。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 常规检测：所有入组患者查血、尿常规，肝、肾功能、血脂、糖化血红蛋白等。

　　1.2.2 确诊患者入院后第一天经患者同意进行IVGTT试验：清晨空腹静脉注射50%葡萄糖50ml，抽取静脉血分别测定0，3，4，5，8，10，120min血糖，放射免疫法检测胰岛素及C肽。之后予诺和锐30(诺和诺德，丹麦)三餐前注射强化治疗2周，起始剂量0.3u/kg，按112分配，根据血糖监测情况每天调整1次剂量，控制目标为FBG<8.0mmol/L，2hBG<11.0mmol/L。2周后停药1天，第2天按上述方法再次行IVGTT试验，测定各时间点血糖、血清胰岛素及C肽。

　　1.2.3 用IVGTT实验中胰岛素及C肽曲线 AUC0-10min 评估第一时相胰岛素分泌情况。AUC0-10min =(S0+2S3+3S4+4S5+6S8+4S10)/2。S0、S3、S4、S5、S8、S10分别代表0，3，4，5，8，10min时的胰岛素及C肽。采用稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)公式评价胰岛素抵抗，HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。胰岛细胞β分泌功能采用HOMA-β评价，公式为：

　　HOMA-β=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)。

　　1.3 统计方法 数据均以x±s表示，用SPSS10.0软件对数据进行配对t检验。

　　2.结果

　　2.1 血糖控制情况 所有患者治疗后血糖水平明显下降，FBG从10.95±1.12mmol/L降至6.19±0.52mmol/L(P<0.05)，2hBG从16.89±1.84mmol/L降至8.18±1.03mmol/L(P<0.05)。

　　2.2 治疗前糖刺激后胰岛素和C-P水平呈低平曲线，治疗后胰岛素和C-P水平除0min外均显著升高(P<0.05)(表1、表2)。

　　治疗前后胰岛素AUC0-10min分别为64.93±21.08mU·min/L和105.89±64.80mU·min/L(P<0.01);C肽 AUC0-10min 分别为6.63±0.53nmol·min/L和9.46±0.63nmol·min/L(P<0.01)。

　　治疗前后HOMA-β指数分别为15.95±7.58和44.79±9.14 (P<0.01)。治疗前后HOMA-IR指数分别为2.82±0.10和1.59±0.02(P<0.01)。

　　2.3 低血糖发生情况 治疗期间仅发生3次轻度低血糖反应(血糖2.8～3.3mmol/L)，发生于晚餐前及睡前。表1 治疗前后血清胰岛素水平比较(x±s)表2 治疗前后血清C肽水平比较(x±s)注：除0min外与治疗前比较 P<0.05。

　　3.讨论

　　多年的研究表明，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病(T2DM)发病机制的两个重要环节。早期2型糖尿病的胰岛细胞功能缺陷的主要特征为：第1时相分泌减少，血浆胰岛素原/胰岛素比值升高，脉冲式胰岛素分泌异常。重建第一时相分泌，改善β细胞功能，可延缓糖尿病病程，改善预后。在T2DM早期，短期胰岛素强化治疗可以减轻糖毒性，减少β细胞分泌压力，诱导“蜜月期”，且能维持1年以上[3,4]。

　　胰岛素强化治疗方案通常包括MDI或CSII，其血糖达标时间短，低血糖发生率低，但二者因注射次数较多，治疗费用较高，且老年患者文化程度较低，视力减退，不易操作胰岛素泵，故依从性差，患者接受困难。

　　诺和锐30中30%是可溶性门冬胰岛素，门冬胰岛素是用天门冬氨酸替代胰岛素分子上B链第28位的脯氨酸，这一变动导致了皮下吸收速率的加快，更符合人体第一时相胰岛素分泌模式，对餐后血糖的控制更快、更好;此外门冬胰岛素作用快、排泄快，使它在体内的蓄积少，降低了全天的高胰岛素血症，胰岛素的用量也随之减少。诺和锐30中70%的部分是精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，它同传统的中效胰岛素(诺和灵N)相比，作用时间相同，却没有注射后的峰值，降血糖的作用更平稳，低血糖尤其是夜间低血糖发生率更低。每日3次诺和锐30注射比每日两次降低HbA1c更明显，达标率更高。与CSII和MDI相比，每日3次诺和锐30方案在疗效及安全性方面差别不明显[5]，可作为有较好依从性的简易强化治疗方案。

　　本研究显示老年糖尿病患者经诺和锐30强化治疗后，胰岛素、C肽水平有明显升高，HOMA-β指数均较治疗前明显改善，HOMA-IR指数较治疗前明显下降，这说明经强化治疗后患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗都有明显改善。

　　【参考文献】

　　1 Li YB,Chen XH,Xu W,et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients is associated with improvement of beta-cell function[J]. Diabetes Care,2004,27:2597-2602.

　　2 Yang WY,Ji QH,Zhu DL,et al.Biphasic insulin aspart 30 three times daily is more effective than a twice-daily regimen, without increasing hypoglycemia, in Chinese subjects with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2008,31:852-856.

　　3 贾伟平,陆俊茜,高鑫,等.新诊断2型糖尿病患者一相胰岛素分泌和胰岛素敏感性评估[J].中华内分泌代谢杂志,2007,23：104-109.

　　4 Weng J, Li Y, Xu W,et al.Effect of intensive insulin therapy On beta-cell function and glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes：a multicentre randomized parallel-group trial[J].Lancet,2008,24:1753-1760.

　　5 李焱,梁骏,梁颖,等.三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24:620-622.