临床上超敏Ｃ反应蛋白在糖尿病患者中的应用

　　作者：李宇　　作者单位：沈阳市脑科医院沈东医院,辽宁 沈阳 110013

　　【摘要】目的探讨血清超敏C反应蛋白(hsCRP)和血清白细胞介素6(IL6)在糖尿病并发动脉粥样硬化的临床价值。方法：用酶联免疫吸附法对血清CRP浓度进行测定;一步法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDLC);采用ELISA双抗体夹心法测定血清IL6。结果：糖尿病患者LDLC升高组，血清hsCRP浓度为(6.81±3.32) mg/L，IL6为(17.2±5.6) ng/L，两者呈显著正相关，r=0.61;P<0.01。糖尿病患者LDLC正常组，血清hsCRP浓度为(3.81±1.86) mg/L，IL6为(9.2±3.9) ng/L，呈明显正相关,r=0.46,P<0.01。健康对照组血清hsCRP浓度为(0.76±0.65) mg/L，IL6为(5.8±2.1) ng/L，r=0.136，两者无明显相关性(P>0.05)。结论：糖尿病患者血清IL6参与诱导肝急性时相蛋白(CRP)的合成,并共同参与糖尿病动脉粥样硬化的病理过程。

　　【关键词】 C反应蛋白;白细胞介素6;糖尿病;冠状动脉硬化

　　Abstract: Objective To discuss the clinical value of highsensitivity CReactive protein (hsCRP) and interlukin6 (IL6) on patients with diabetes mellitus and atherosis sclerosis. Methods Serum hsCRP is measured through Enzymelinked immunosorbent assay. LDLC is examined by one step method. IL6 is measured by double antibody assay. Results Diabetic with higher LDLC: the density of serum hsCRP is (6.81±3.32)mg/L, IL6 is (17.2±5.6)ng/L. Both are remarkably positive related, related coefficient r=0.61;P<0.01; Diabetic with normal LDLC: hsCRP is (3.81±1.86)mg/L，IL6 is (9.2±3.9)ng/L，Both are remarkably positive related; For healthy sample, hsCRP is (0.76±0.65)mg/L, IL6 is (5.8±2.1)ng/L. Related coefficient r=0.136;Both are not obviously related (P>0.05). Conclusion For diabetic serum IL6 plays roles in inducing the synthetic of CRP when there is an acute liver and also plays roles in the pathologic process of diabetes atherosis sclerosis.

　　Key words: CReactive protein; Interlukin6; Diabetes mellitus; Coronary arteriosclerosis

　　糖尿病是目前造成人类死亡的主要疾病之一。大量研究资料表明，糖尿病是由多种病因引起的内分泌代谢的疾病，以慢性高血糖为特征，久病可引起多系统损害，动脉粥样硬化是其中一个重要的并发症[1]。糖尿病并发动脉粥样硬化的防治和早期发现具有重要的意义。动脉粥样硬化斑块的形成不是简单的脂质沉积病，而是全身动脉的一种慢性炎症反应与结果[2]。超敏C反应蛋白(hsCRP)是肝脏分泌的白细胞介素6(IL6)调控下的一种急性时相蛋白，是最常用的炎症指标，在糖尿病并发的动脉粥样硬化病变的进展中，IL6和hsCRP可能是反映疾病演进的一个标志，本试验将探讨糖尿病患者血清中hsCRP和IL6的检测对早期发现并发动脉粥样硬化的意义以及探讨糖尿病患者血清中IL6和hsCRP的关系是否有相关性。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　共收集我院内科2004年至2006年确诊为糖尿病患者196例，其中低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)正常的糖尿病患者92例，男56例，女36例，年龄40岁~70岁，LDLC增高的糖尿病患者(LDLC>3.10 mmol/L)104例，男52例，女52例，年龄41岁~78岁，所有患者均符合1980年WHO糖尿病专家委员会第二次报告提出的糖尿病诊断的暂行标准。健康对照组83例，男50例，女33例，由本院体检中心提供。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本搜集

　　禁食12 h，清早空腹抽静脉血4 ml，注入EDTA抗凝管中，室温下静置0.5 h~1 h后离心，分离血清，-20℃冰箱保存，健康组标本由体检中心提供。

　　1.2.2 hsCRP测定

　　利用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清CRP浓度进行测定，ELISA试剂盒购于中国友谊中联生物技术有限公司，8 mg/L以下为阴性，8 mg/L以上为阳性。

　　1.2.3 IL6检测

　　采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法，美国伯乐公司550型酶标仪测量，试剂由北京晶美生物技术公司提供。

　　1.2.4 LDLC测定

　　在BS-300生化分析仪上测定试剂和标准品购自浙江伊利康生物技术有限公司。

　　1.2.5 统计学处理

　　数据用±s表示，应用SPSS 10.0版进行统计分析，组间均数比较采用t检验或方差分析，相关分析采用直线回归相关分析。

　　2 结果

　　2.1 糖尿病患者LDLC升高组

　　血清hsCRP浓度为(6.81±3.32)mg/L，IL6为(17.2±5.6)ng/L，两者呈显著正相关，r=0.61，P<0.01。

　　2.2 糖尿病患者LDLC正常组 血清hsCRP浓度为(3.81±1.86)mg/L，IL6为(9.2±3.9)ng/L，呈明显正相关，r=0.46，P<0.01。

　　2.3 健康对照组

　　血清hsCRP为(0.76±0.65)mg/L，血清IL6为(5.8±2.1)ng/L，相关系数r=0.136，两者无明显相关性(P>0.05)。

　　2.4 LDLC升高组与LDLC正常组比较

　　2.4.1 hsCRP浓度

　　LDLC升高组为(6.81±3.32)mg/L，LDLC正常组为(3.81±1.86)mg/L，两组的hsCRP浓度相比较，差异有显著意义(P<0.01)。

　　2.4.2 LDLC浓度

　　LDLC升高组为(17.2±5.6)ng/L，LDLC正常组为(9.2±3.9)ng/L，两组的LDLC浓度相比较，差异有显著意义(P<0.01)。

　　2.5 健康组血清hsCRP与两组糖尿病患者血清hsCRP比较

　　健康组血清hsCRP浓度为(0.76±0.65)mg/L，两组糖尿病患者血清hsCRP的平均水平为(5.38±2.52)mg/L，健康组与糖尿病组的hsCRP水平差异有显著意义(P<0.01)，并且hsCRP水平随着糖尿病患者血清LDLC水平的升高而升高。

　　2.6 健康组血清IL6与两组糖尿病患者血清IL6比较

　　健康组血清IL6浓度为(5.8±2.1)ng/L，两组糖尿病患者血清IL6平均浓度为(12.8±4.1)ng/L，两组差异有显著意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　据统计糖尿病死亡的原因中占第一位的是以动脉硬化为主体的病变[3]。患糖尿病时，脂蛋白可与其相应抗体结合而形成复合物，复合物被氧化和糖基化修饰后，在红细胞、内皮细胞、淋巴细胞等细胞分泌的细胞因子以及黏附分子共同参与下，促进粥样硬化的形成。实验室和临床证据已证实动脉粥样硬化不是一种简单的脂质沉积过程，局部或全身慢性炎症在粥样硬化斑块的发生、发展中也起到重要作用，单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞在斑块成分中占据重要比例，而且在斑块解体部位可见大量炎性细胞浸润，即使在没有心肌梗死的急性冠状动脉综合征发生时，炎性细胞因子也大量产生，包括IL6、TNFα等，进一步导致肝细胞产生大量急性时相反应物，如CRP，因此，CRP常被用来更好地了解炎症在动脉粥样硬化中的作用。本试验两组糖尿病患者的hsCRP与IL6皆呈显著正相关，也证明了这一点。IL6水平还可以反映隐藏的斑块炎症和破裂可能性的大小[4]。CRP主要作用是调理感染，激活补体，参与细胞凋亡;还可以反映炎症反应的程度并提供衡量炎症对组织免疫损伤的程度，是动脉粥样病灶不稳定的标志之一;另一个可能作用是CRP直接参与放大免疫反应，导致更多组织损伤。本试验明确了hsCRP与IL6的关系。

　　来自PHS和WHS的研究证实hsCRP和脂类筛查联合检测，比单独进行其中任何一项的预测价值都高。我们的试验结果196例糖尿病患者血清中的LDLC只有104例高于正常值(LDLC>3.10 mmol/L)，提示糖尿病早期，作为动脉粥样硬化重要指标的LDLC不一定会异常。虽然糖尿病的炎症机制还需进一步的研究，但本试验的结果糖尿病患者无论LDLC升高与否，hsCRP与IL6皆明显升高，说明糖尿病时，患者机体内确实存在一定的验证过程。另外本研究的结果证明，糖尿病患者出现hsCRP与IL6的异常，而后才出现的LDLC的升高，可能是在炎症干预了脂质的代谢，导致脂质沉着，破坏了LDLC的正常清除机制，致使血中LDLC升高，这一过程促进了动脉粥样硬化的形成和发展。

　　总之，我们认为hsCRP与IL6联合LDLC进行检测，作为重要的筛选指标对于预测糖尿病并发动脉粥样硬化具有积极意义，优于单独检测血脂在这方面的应用。糖尿病患者中血清IL6参与诱导肝急性时相蛋白CRP的合成，并共同参与糖尿病动脉粥样硬化的病理过程。对IL6和hsCRP研究将为2型糖尿病的发病机制的认识提供新思路，为糖尿病的治疗提供新途径。

　　【参考文献】

　　[1]叶任高.内科学[M].第5版.北京：人民出版社, 2002：805806.

　　[2]Rifai N,Ridker PM. Highsensitivity CReactive protein,a novel and promising marker of coronary heart disease[J].2001,47:403411.

　　[3]Yudkin JS, Stehouwer CD, Emeis JJ, et al. Creactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfuction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue[J]. Arerioscler Thromb Vase Biol,1999,19:972978.

　　[4]Davies MJ. The pathophysiology of acute coronary syndromes[J]. Heart,2000,83:361366.