IL-8、IL-10、CRP在2型糖尿病肾病患者中的变化和临床意义

　　作者：刘莉红1,王颖1,马素艳2　　作者单位： 河北保定，保定市第二医院　2 071100 河北清苑，清苑县妇幼保健院

　　【摘要】目的探讨IL-8、IL-10、CRP在2型糖尿病肾病患者中的变化。方法健康对照组40例，糖尿病无糖尿病肾病组36例，2型糖尿病并发糖尿病肾病患者分为早期糖尿病肾病45例，临床糖尿病肾病40例，同时检测血清中IL-8、IL-10、CRP的水平。结果 IL-8和CRP在4组中是逐渐升高的，IL-8在临床糖尿病肾病组和早期糖尿病肾病组比较差异有显着性。IL-10在糖尿病无肾病组中数值最高，健康对照组、早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病是接近的，并且无统计学差异。结论 IL-8、IL-10、CRP与糖尿病肾病的发生发展相关，促进炎症反应的细胞因子IL-8、CRP和抑制炎症反应的细胞因子IL-10在糖尿病肾病发展过程中起着不同的作用。

　　【关键词】 糖尿病肾病,炎症反应;IL-8,IL-10,CRP

　　随着人们生活水平的提高，生活方式的改变，糖尿病患病率呈逐年上升趋势，目前已成为危害人类健康的一个重要疾病。而糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一。1型糖尿病患者通常在诊断糖尿病时尿白蛋白排泄率已有升高，而2型糖尿病在诊断时仅有15%～30%出现微量蛋白尿，2%～8%出现大量蛋白尿，而且2型糖尿病相当一部分患者尿白蛋白排泄率升高可维持不变[1]。因此， 探讨2型糖尿病发生糖尿病肾病的发病机制及相关危险因素已经成为研究热点。炎症学说越来越受到重视，而白介素(IL)是体内产生最广泛的炎症标志物，在免疫调节和多种疾病发病过程中发挥着标记作用。目前，关于IL-8、IL-10在糖尿病肾病发生发展机制中的研究不多，尤其二者作为促炎性细胞因子和抗炎细胞因子的不同作用在糖尿病肾病中的研究较少。因此，本研究主要探讨炎症因子IL-8、IL-10在糖尿病微血管病变糖尿病肾病中的变化。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择保定市第二医院自2007年1月—2009年6月内分泌肾病科的住院2型糖尿病患者以及健康查体的志愿者，应用自制调查表收集研究对象的一般情况和疾病状况。将所有研究对象分为以下三组：2型糖尿病应用1999年世界卫生组织(WHO)的空腹血糖(FPG)>7.0mmol/L(126ng/L)，随机血糖≥11.1mmol/L(200ng/L)的诊断标准;根据尿白蛋白排泄率将糖尿病肾病组分为早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病两组。当尿白蛋白排泄率在20～200μg/min时，称微量白蛋白尿，为早期糖尿病肾病;当尿白蛋白排泄率>200μg/min时，称为大量白蛋白尿，为临床糖尿病肾病。

　　健康对照组40例，男22例，女18例，平均年龄50岁，血尿便常规正常，肝肾功能血糖血脂均正常;糖尿病无糖尿病肾病组36例，男19例，女17例，平均年龄52岁，糖尿病病程2～12年。2型糖尿病并发糖尿病肾病患者分为早期糖尿病肾病45例，男25例，女20例;临床糖尿病肾病40例，男21例，女19例。

　　所有研究对象入组前均排除糖尿病急性代谢并发症，近3个月无感染、肿瘤、风湿、类风湿、结核、心脑血管疾病，均检测血清中IL-8、IL-10、CRP的水平。

　　1.2 检测方法

　　1.2.1 IL-8、IL-10均采用放射免疫分析法

　　取静脉血分离血清，将样本密封后，置于-20℃储存(不超过2个月);取圆底聚苯乙烯试管若干，用记号笔编号，标记标准线实验样品和待测样本，用微量加样器加样，混匀，4℃温育18h以上，加分离剂后混匀，室温放置15min，3500转/min离心15min，吸弃上清液，测定各沉淀管的放射性计数。联机处理，使用Logit-log数据处理模式由电脑自动处理，得出结果。

　　1.2.2 仪器与试剂

　　GC-2010γ免疫计数器(中佳科技有限公司);IL-8和IL-10放射免疫分析试剂(北京北方生物技术研究所)。

　　1.2.3 CRP采用金标法

　　取静脉血分离血清，或取肝素抗凝全血，用Nyco Card Reader Ⅱ多功能全定量金标检测仪及Ⅱ型高敏感C-反应蛋白检测试剂盒(挪威Axis-shield Poc AS)检测。

　　1.3 统计学方法

　　应用Excel建库，所有数据应用(x±s)表示，两组间计量资料的比较应用t检验;P<0.05，差异有显着性。

　　2 结果

　　4组IL-8、IL-10 、CRP比较，IL-8和CRP在4组中逐渐升高，糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组与健康对照组比较P<0.05,差异均有显着性;而IL-8在临床糖尿病肾病组和早期糖尿病肾病组比较差异有显着性。IL-10在糖尿病无肾病组中数值最高，健康对照组、早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病是接近的，并且无统计学意义。结果见表1。　　表1 IL-8、IL-10 、CRP在早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病间的比较

　　3 讨论

　　关于糖尿病肾病，近年来炎症学说备受关注，2型糖尿病被认为是一种先天性免疫低度慢性炎症性疾病[2]，2型糖尿病及并发症可能是细胞因子介导的炎症反应，通过引起胰岛素抵抗和胰岛B细胞凋亡炎症导致2型糖尿病的发生和发展。(1)IL-8与糖尿病肾病 IL-8主要由单核-巨噬细胞产生的一种细胞因子，是近端肾小管上皮细胞分泌的主要趋化因子，Tashiro[3] 等证实了IL-8水平与糖尿病肾病呈正相关，在糖尿病肾病早期阶段，尿IL-8水平开始增加，在糖尿病肾病的后期，患者尿IL-8水平已明显增高。另有研究发现，2型糖尿病肾病患者尿液中IL-8水平升高与血液中糖化血红蛋白水平呈正相关，提示了IL-8参与了糖尿病肾病的损伤过程。本研究结果显示：IL-8在糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组与健康对照组的对比中差异明显，并且是逐渐增高的，充分说明炎症因子IL-8在糖尿病肾病的发生中起到一定作用，更有力地说明了炎症反应与糖尿病微血管并发症糖尿病肾病发生过程中的发病机制有关。同时，从统计结果可见，IL-8的水平逐渐升高与另一炎症因子CRP的变化是一致的。根据尿白蛋白排泄率，将糖尿病肾病组分为早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组，临床糖尿病肾病组比早期糖尿病肾病组数值高，结果显示，P<0.05,差异有显着性，说明随着IL-8水平的升高，炎症反应的加重，糖尿病肾病的程度越严重。(2)IL-10与糖尿病肾病 IL-10作为抗炎因子，抑制白细胞、内皮细胞间的相互作用，抑制致炎因子的释放，诱导T淋巴细胞由Th1向Th2的转化。IL-10能够抑制炎症基因，比如NO合成酶和环氧酶，斑块中富含IL-10的区域可以看到细胞凋亡减少及NO合成酶减少，IL-10有强大的抗感染能力并能减少血管壁的炎症[4]。IL-10作为一种抑炎因子,通过T辅助细胞下调宿主反应,抑制促炎因子TNF-α、IL-6等过度表达,并且能够控制由促炎因子引发的过度的炎症瀑布反应，并控制由此所造成的机体损害[5]。在全身炎症反应综合征的研究中发现,IL-10水平的降低，与预后不良相关,提示过度和不足的抗炎反应会使患者的预后不佳，可能与IL-10过度表达,通过阻止细菌清除和免疫抑制相关[6]。本研究结果显示：IL-10在健康对照组、糖尿病无肾病组差异明显，其中，糖尿病无肾病组比健康对照组中数值是升高的，说明糖尿病的发生与炎症反应有关，IL-10在糖尿病早期未发生血管并发症时，促进炎症反应的发生;而在早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组中，数值比糖尿病无肾病组是降低的，两组数值和健康对照组(22.065±7.72)ng/ml是接近的，说明在糖尿病发展的过程中，随着并发症的发生和糖尿病的进展，IL-10的升高起到了保护性作用，即抑制炎症反应的机制发生了作用。所以本研究的意义在于，糖尿病早期无肾病等并发症时，IL-10在炎症因素的刺激下水平升高，而随着糖尿病并发症的出现，IL-10水平下降，说明IL-10在并发症糖尿病肾病发展过程中起保护性作用，IL-10水平越高，糖尿病发生糖尿病肾病的可能性越低。(3)CRP与糖尿病肾病 长期以来，CRP被看做急性时相反应的标志物，临床上常用于急性炎症疾病的辅助诊断。目前，临床超敏-CRP的测定不仅能定量，而且能达到微量快速，在低浓度CRP测定范围内有很高准确度。目前，日益积累的证据表明，CRP是2型糖尿病发病最强的预测因子[7]。在2型糖尿病患者中,CRP可预测糖尿病的发生[8],一方面，反映了广泛血管内皮功能紊乱和血管的损伤;另一方面，CRP本身可直接作用于肾小球的小动脉,加重肾小球高滤过和高灌注状态,引起肾脏损伤。研究表明，2型糖尿病肾病患者也存在急性时相反应,并且炎症反应程度与糖尿病肾病严重程度成正比,炎症反应可通过多种途径导致肾脏损伤。大量研究显示，2型糖尿病病程与血清CRP水平呈正相关，随着2型糖尿病病程的延长，血清CRP的水平也呈逐步升高的趋势，进一步说明2型糖尿病的发生是慢性炎症状态[9]。

　　本研究结果显示：C反应蛋白在糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组中均有不同程度升高，与健康对照组对比差异有显着性，充分说明糖尿病的微血管病变与炎症反应密切相关，且病变程度越重，CRP水平越高。CRP水平的高低直接反应糖尿病及其并发症的病变程度，在一定程度上可作为判断患者病情、预测预后的指标。

　　由以上结果可见，炎症因子CRP、IL-8、IL-10在糖尿病无肾病和糖尿病肾病中的变化，以及在糖尿病肾病不同阶段中水平的高低改变，都充分说明炎症反应在糖尿病肾病的发生发展过程中有着重要的作用。研究炎症因子与糖尿病肾病的关系，分析各种炎症因子之间的相互作用，深化人们对糖尿病肾病炎症反应的认识尤为重要。积极消除或控制上述促炎因素，改善早期糖尿病肾病患者的免疫功能，达到对糖尿病肾病的早期诊断和预防，并采取有效措施，为糖尿病肾病的预防和治疗提供更多的线索。

　　【参考文献】

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　　4 李枚娟,王焱，巩燕.白介素-10在粥样斑块形成机制中的研究进展.心血管病学进展，2009，30(21).

　　5 Spittler A,Razenberger M,Kupper H,et al.Relationship between interleukin plasma concentration in patients with sepsis monocyte phenotype,monoeytephagocytic properties and cytokine production. Clin Infect Dis,2000,31:1338-1420.

　　6 孙国英.动态监测重症肺炎患儿血清中白介素-6和白介素-10的临床研究.河北医药，2009，31(7).

　　7 Lobner K,Knopff A,Baumgarten A,et al.Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus.Diabetes,2006,55(3):792-797.

　　8 Hans Joachim Anders,VolkerV ielhauer, DotlefSchlondorf.f Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution orprogression of renal disease. KidInt，2003, 63: 401.

　　9 Mojiminiyi OA,Abdella N,Moussa MA,et al.Association of C-reactive protein with coronary heart disease risk factors in patients with type 2diabetes mellitus.Diabetes Research and Clinical Practice，2002.