2型糖尿病患者高敏C反应蛋白和尿微量蛋白检测的临床意义

　　作者：徐骏　　作者单位：江苏省姜堰市人民医院 1检验科;2内科 225500

　　【摘要】 目的 探讨糖尿病和早期糖尿病肾病患者高敏C反应蛋白(HsCRP)、尿转铁蛋白(TRF)、ɑ1微球蛋白(α1MG)浓度变化及意义。方法 正常对照组30例，2型糖尿病组61例，根据尿白蛋白排泄率将糖尿病患者分为尿蛋白正常组29例，微量蛋白尿组17例，临床蛋白尿组15例，测定HsCRP ，TRF，α1MG浓度。结果 2型糖尿病患者尿蛋白正常组血清HsCRP、尿TRF较正常对照组明显升高，差异有非常显著性(P<0.01)，尿α1MG无明显升高。微量蛋白尿组和临床蛋白尿组血清HsCRP，TRF，α1MG较正常对照组明显升高，临床蛋白尿组升高更显著。结论 血清HsCRP，尿TRF，α1MG浓度与糖尿病肾病程度有密切关系。

　　【关键词】 糖尿病，2型; 高敏C反应蛋白; 尿微量蛋白

　　【Abstract】 Objective To investigate the levels of high sensitive Creative protein(HsCRP)and microalbumin(MA),transferin(TRF), ɑ1microglobutin(α1MG)in indifferent stages of diabetes and diabetic nephropathy and their implications.Methods Thirty cases of normal controls and 61 cases of type 2 diabetes were chosen.The diabetic patients were divided into normal proteinuria group,microalbuminuria group and clinical proteinuria group according to urinary albumin excretory rate(<20mg/min). Results High sensitive Creative protein and transferrin concentrations were significantly higher in nomal proteinuria than in normal controls.There was no marked difference of the ɑ1microglobutin between the two groups. The levels of high sensitive Creative protein and transferrin , ɑ1microglobutin were significantly higher in nomal proteinuria group and clinical proteinuria group than in normal controls.HsCRP,TRF, α1MG concentrations were highest in clinical proteinuria. Conclusion The levels of high sensitive Creative protein ,urine transferrin and ɑ1microglobutin were correlated with the degree of diabetic nephropathy.

　　【Key worws】 Diabetes mellitus,type2; High sensitive Creative protein; Microproteinuria

　　糖尿病(DM)是目前发病率较高的代谢性疾病，糖尿病肾病(DN)是引发终末期肾病的主要原因之一。HsCRP是人体敏感的炎症标志物, 糖尿病患者急性时相反应蛋白浓度增高，近来研究发现HsCRP与动脉粥样硬化和慢性炎症反应有关[1]，且与糖尿病微血管并发症有关系，但是糖尿病慢性并发症的发病机理并未完全清楚。我们检测糖尿病和早期糖尿病肾病患者血清HsCRP，尿TRF，α1MG水平，以探讨其在临床中的应用价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料

　　2型糖尿病组61例，其中男32例，女29例，均为住院患者，平均年龄(50.6±13.2)岁。诊断符合1999 WHO标准，排除急性感染、创伤、肿瘤、妊娠、心肝疾病、原发性肾疾病等。正常对照组为我院30例正常健康体检者，男16例，女14例，平均年龄 (47.3±18.1)岁。所有病例根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组，正常蛋白尿组(NA，UAER小于20 μg/min)29例，其中男17例，女12例，平均年龄(49.5±10.2)岁。微量蛋白尿组17例(MA，UAER20～200 μg/min)其中男10例，女7例,平均年龄(56.3±12.5)岁。临床蛋白尿组15例(CAU，UAER>200 μg/min)，男9例，女6例，平均年龄(59.3±14.1)岁。

　　1.2 方法

　　全部病例于清晨空腹抽取静脉血3 ml并及时分离血清待检。 HsCRP以散射免疫比浊法检测，应用美国Backman Array360及配套试剂和质控品，正常参考值<8 mg/L。尿标本经2 500转/min离心沉淀10 min留取上清液待检，用散射免疫比浊法测定尿MA，TRF，α1MG，根据24 h尿量计算白蛋白排泄率。正常参考值TRF<2.0 mg/L, ɑ1MG<12.5 mg/L。

　　1.3 统计学方法 所有数据均以±s表示，各组间采用组间t检验。

　　2 结果

　　2型糖尿病患者正常白蛋白尿组血清HsCRP，尿TRF较正常对照组明显升高(P<0.01)，尿ɑ1MG无明显差异(c>0.05)。微量蛋白尿组和临床蛋白尿组血清HsCRP、尿TRF、α1MG较正常对照组明显升高(a<0.01;b<0.01)，临床蛋白尿组升高更显著。 各组血清HsCRP、尿TRF、α1MG比较 

　　3 讨论

　　随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变及人口老龄化，糖尿病患者逐年增加，严重危害了人民的健康 。 DN是DM常见的微血管并发症之一，因其发病隐匿，常规的尿蛋白及肾功能检查难以发现早期肾损伤，故对糖尿病肾病的早期诊断愈来愈受到重视，因此探讨DM的病因、发展、早期诊断有着重要意义。

　　CRP由肝细胞合成，含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体，是非常敏感的急性时相反应蛋白，是临床非常有用的监测疾病进展及治疗效果的指标。白细胞介素6(IL6)、白细胞介素2(IL2)、肿瘤坏死因子对CRP的生成有调节作用[2]。最近研究发现，血清CRP浓度与大血管及微血管并发症有关，是细胞因子介导的炎症反应，炎症在糖尿病发病机制中起媒介作用[3]。本研究结果显示糖尿病各组HsCRP浓度比正常对照组差异显著，微量蛋白尿组HsCRP浓度比正常蛋白尿组比较明显升高，临床蛋白尿组升高更显著，说明2型糖尿病在发展为糖尿病微血管并发症的过程中持续慢性低水平的炎症起到一定的作用，且与糖尿病的发展阶段有关。有报道认为CRP是比尿蛋白更为敏感的预测糖尿病血管并发症的指标[4～5]因此，通过CRP浓度与2型糖尿病关系研究,为今后治疗糖尿病及其血管并发症提供了有效监测指标。采取针对性的抗炎措施也许有助于改善糖尿病患者状态，降低发生DN的风险，提高DN的一级预防效果[6]。

　　尿MA被公认为早期糖尿病肾病的诊断指标，越来越受到临床重视。正常肾小球毛细血管基膜具有孔径屏障和电荷屏障功能，有学者研究发现糖尿病肾病发病机制之一是肾小球滤过屏障的改变[7]，电荷屏障受损，屏障上的阴电荷减少，使带负电荷的蛋白质容易通过肾小球滤过屏障。最近研究发现糖尿病肾病变除肾小球硬化外，肾小管间质病变也多见，并逐渐受到重视[7]。TRF主要是由肝脏合成的糖蛋白，分子量77000，因其负电荷明显少于白蛋白，更易通过带负电荷的肾小球滤过膜。本结果显示正常蛋白尿组的TRF明显高于正常对照组(P<0.01)，α1MG升高不明显，微量蛋白尿组明显高于正常蛋白尿组(a<0.01)。TRF、MA浓度升高均能反映肾小球早期滤过率，对2型糖尿病的病情观察、预后、DN的形成具有客观的参考价值。Chung等发现2型糖尿病患者微量TRF尿出现较早，在反映肾损伤方面尿TRF比MA敏感，受到临床的普遍重视。

　　α1MG是一 种分子量为26 000～33 000的糖蛋白,含有167氨基酸残基。它广泛地存在于人的体液中。血液α1MG可自由通过肾小球滤过膜,并对了解急慢性肾小管损害具有非常重要意义。有报道当肌酐清除率尚在正常水平时,尿α1MG已较健康对照组增高,β2MG仍在正常水平。另外周晓光等认为,尿α1MG不受酸碱度影响,而尿α1MG在较宽的pH围内(pH 4.0～10.0)比较稳定,能更准确地反映肾小管的损伤情况。因此尿α1MG是早期肾小管损害较敏感的指标。在正常情况下,血液α1MG可自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管被重吸收或代谢,当肾小管细胞损伤时,患者尿α1MG水平升高, α1MG是反应近曲小管损伤的敏感指标。本实验结果显示，微量蛋白尿组α1MG明显高于正常对照组，且临床蛋白尿组增加更显著，提示肾小管间质病变随肾小球病变的加重而加重。

　　总之，HsCRP与2型糖尿病及其微血管并发症有着密切关系，联合检测血清HsCRP、MA、TRF、α1MG可作为2型糖尿病发生、发展和预后的判断指标，有助于诊断早期糖尿病肾病。

　　【参考文献】

　　[1]Ridcker PM ,Hennekens CH,Buring JE,et al.Creactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. N Eng Jmed,2000,342:836

　　[2]张平安.C反应蛋白与2型糖尿病[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(3):231233

　　[3]Freeman DJ,Nerre J,Caslake MJ,el al.Creactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the west Scotland coronary prevention[J].diabetes,2002,51:1596

　　[4]李卫平,黎 文,杨 桃, 2型糖尿病及糖尿病肾病患者C反应蛋白水平观察[J].中国基层医药,2005,12(6):649650

　　[5]周 全,苗一德.老年2型糖尿病胰岛素抵抗与冠心病危险因素相关探讨[J].中国全科医药，2003,(1):2224

　　[6]廖 岚,雷闽湘,陈慧玲,等.高敏c 反应蛋白与2型糖尿病患者[J].中南大学学报,2004，29(6):627630