胰岛素类似物诺和锐30在2型糖尿病治疗中的应用

　　作者：马莹,刘艳　　作者单位：长春医学高等专科学校护理系临床护理教研室，吉林 长春 130031

　　【摘要】目的 探讨预混胰岛素类似物诺和锐30在临床的应用效果及低血糖的发生率。方法 以2型糖尿病患者为研究对象，对应用预混胰岛素类似物诺和锐30与预混双效人胰岛素诺和灵30R的治疗情况进行回顾性分析，观察各组治疗前后血糖降低水平、糖化血红蛋白、低血糖及低血糖事件发生次数。结果 应用诺和锐30治疗后，空腹血糖、餐后2 h血糖及HbA1c明显下降，与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)，低血糖发生率低于诺和灵30R组(P<0.05)。结论 诺和锐30比诺和灵30R更有效的降低血糖;低血糖发生率低，安全性高;诺和锐30起效快，可餐前注射，亦可餐时及餐后注射。

　　【关键词】 胰岛素类似物;诺和锐30;糖尿病

　　预混胰岛素制剂已普遍被应用于需要胰岛素治疗的2型糖尿病(T2DM)患者，其主要优点是能够减少每天必须注射的次数，对于不愿意或不能用更加复杂给药方案治疗的患者，预混人胰岛素诺和灵30R能够得到相当有效的血糖控制，但由于常规人胰岛素起效较缓慢，很难满足控制餐后血糖的需要。预混胰岛素类似物诺和锐30(双相门冬氨酸胰岛素)是一种新型预混胰岛素类似物，能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式。本文对应用诺和锐30和诺和灵30R治疗的两组患者进行比较，观察诺和锐30治疗T2DM的安全性和有效性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择吉林大学第一医院及长春市二院2001年1月至2008年12月内分泌科的T2DM患者90例为研究对象，男41例，女49例，年龄60～80岁，平均(69.4±4.9)岁，病程1～25年，入院前未使用任何降糖药者17例，使用口服降糖药疗效不佳者46例，应用胰岛素治疗者27例。

　　1.2 病例入选标准 ①所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L。②体重指数(BMI)19～30 kg/m2。③初发T2DM患者、T2DM口服降糖药物或应用胰岛素治疗效果不佳者。排除1型糖尿病、继发性糖尿病、糖尿病急性并发症、肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、缺血性脑血管疾病、心功能不全、恶性肿瘤、结缔组织病、感染性疾病等。

　　1.3 分组情况 诺和锐30组45例，男20例，女25例，年龄60～80〔平均(68.59±7.15)〕岁，应用诺和锐30每日早、晚餐前立即皮下注射;诺和灵30R组45例，男21例，女24例，年龄60～80〔平均(67.95±7.72)〕岁，应用诺和灵30R每日早、晚餐前30 min皮下注射。

　　1.4 方法 患者每日早、晚餐前皮下注射诺和锐30或诺和灵30R治疗，初始注射量为0.5～1.0 U/(kg•d)。每隔2日测定患者7次指尖血糖(三餐前、三餐后2 h、凌晨2点)，调整胰岛素用量，记录发生低血糖及低血糖事件的次数和数据。在治疗2 w后测定FPG及餐后2 h血糖(2 hPBG)，统计血糖达标率。出院后每2 w随访1次，记录发生低血糖及低血糖事件的次数和数据。3个月后检测糖化血红蛋白(HbA1c)，统计胰岛素使用剂量、低血糖及低血糖事件发生率。血糖控制目标：FPG<7.0 mmol/L，2 hPBG<10.0 mmol/L。低血糖指随机血糖<3.9 mmol/L且有低血糖症状。低血糖事件指有低血糖症状，但随机血糖>3.9 mmol/L。用葡萄糖氧化酶法测量血糖，以美国强生血糖仪测定毛细血管血糖，HbA1c的测定采用BioRad公司生产的高压液相法全自动HbA1c分析仪。

　　1.5 观察指标 治疗前及治疗2 w后FPG及2 hPBG水平;治疗3个月后测定HbA1c;低血糖及低血糖事件发生率;统计血糖达标率及胰岛素用量。

　　1.6 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量数据采用x±s表示，组内、组间资料比较采用t检验，两组治疗2 w后血糖达标率比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患者一般临床资料比较 两组治疗前平均年龄、病程、BMI、HbA1c、FPG及2 hPBG相比无统计学差异。

　　2.2 两组治疗前和治疗2 w后FPG及2 hPBG比较。

　　2.3 两组治疗2 w后血糖达标率的比较。

　　2.4 两组治疗前和治疗3个月后HbA1c的比较。

　　2.5 治疗3个月后两组胰岛素用量的比较。组间比较无统计学差异。

　　2.6 两组低血糖及低血糖事件发生率的比较。

　　3 讨论

　　持续餐后高血糖对整体血糖控制不利，餐后高血糖是心血管发生并发症和死亡的独立危险因素，是T2DM进展和恶化的主要驱动力〔1〕。严格控制血糖可明显减少糖尿病慢性并发症的发生和发展，即使是已发生了并发症的患者，严格控制血糖也可以明显减缓病变的进展〔2〕。

　　诺和灵30R为短效胰岛素占30%，与中效胰岛素(NPH)占70%的混合人胰岛素，其短效成分因为是六聚体，皮下注射后要分解为单聚体才能发挥降糖作用，需在餐前30 min注射，在午餐前有胰岛素和NPH叠加的作用，患者易发生午餐前低血糖。诺和锐30是生物合成的人胰岛素类似物，是30%可溶性门冬胰岛素和70%鱼精蛋白结合的结晶门冬胰岛素的双相混合物，门冬胰岛素是人胰岛素β链第28位的脯氨酸由门冬氨酸代替而成〔3〕。这种氨基酸的改变降低了人胰岛素聚集成六聚体的趋势，而直接以单聚体的形式被吸收入血，故吸收迅速，可快速起效，可在进餐前即皮下注射〔4〕。因此应用方便，且在使用后代谢也较快，可快速恢复基础状态，不会有严重的低血糖事件〔5，6〕。餐前注射诺和锐30较接近人体生理胰岛素的释放规律，较易使血糖全天控制平稳。

　　本研究观察到，两组治疗前临床资料相比无统计学差异(P>0.05)，经过2 w治疗，FPG及2 hPBG均较治疗前明显降低，但诺和锐30组的FPG及2 hPBG控制效果均明显好于诺和灵30R组。说明诺和锐30较诺和灵30R能更好的控制血糖，使血糖达标，证实了诺和锐30治疗T2DM的有效性。治疗3个月后两组的HbAlc水平均呈明显下降趋势，诺和锐30组优于诺和灵30R组，但两组均未达到正常目标(HbA1c≤6.5%)，提示远期疗效尚有待观察。本组观察中诺和锐30组的日胰岛素总量低于诺和灵30R组，诺和灵30R低血糖事件发生率明显高于诺和锐30组。由此可见，诺和锐30组良好的血糖控制并不是以增加胰岛素剂量和发生低血糖风险而取得的。

　　本研究数据表明，诺和锐30组低血糖事件发生率明显低于诺和灵30R组(P<0.05)。Boehm等在一项对诺和锐30长期安全性的研究〔7，8〕中发现诺和锐30严重的低血糖发生率在第1年与诺和灵30R相当;而第2年为0，诺和灵30R为10%。这是因为胰岛素类似物诺和锐能更好地模拟生理性胰岛素分泌，使其峰值浓度与餐后血糖高峰相吻合，降低了低血糖事件发生的风险。诺和锐30减少低血糖的发生，证实了诺和锐30治疗T2DM的安全性。

　　【参考文献】

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