半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在糖尿病肾病中的诊断作用
发表时间：2011-08-23 浏览次数：444次
作者：叶爱丽,赵红霞,颜哲仁 作者单位：浙江萧山医院内分泌科
【摘要】目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C）在诊断早期糖尿病肾病(DN)中的价值。方法 测定糖尿病正常蛋白尿组（A组），糖尿病微量蛋白尿组（B组），糖尿病大量蛋白尿组（C组）的血清cystatin C和血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr），对各项指标比较分析。结果 cystatin C值C组明显高于B、A组，B组高于A组,cystatin C在三组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；BUN、Scr在A、B组中无显著性差异，但C组患者的BUN和Scr明显高于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血清cystatin C是诊断早期DN的理想指标。
【关键词】 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 糖尿病肾病【Abstract】 Objective To explore the diagnostic value of serum cystatin C in early stage diabetic nephropathy.Methods Determination of diabetic normal albuminuria group (A), diabetic microalbuminuria group (B group), a large number of diabetic proteinuria group (C), cystatin C serum blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), the various indicators Comparative analysis.Result Cystatin C value of the group C was significantly higher than group B and A, group B than group A.Cystatin C IN the three groups was statistically significant differences (P＜0.05); BUN, Scr in the A, B group, no significant differences, but Group C with BUN and Scr were significantly higher than A, B group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Serum cystatin C in early diagnosis of diabetic kidney disease is the ideal targets.
【Key words】 Cystatin C Diabetic nephropathy 糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变的重要组成部分之一，一旦病情进展至临床肾病期，治疗效果差，是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一。早期发现DN，及早采取治疗性干预措施可延缓甚至逆转病情，因此及早诊断DN至关重要。目前主要以尿白蛋白排泄率作为DN的诊断和分期标准，但该法受发热，尿路感染，高血糖等多种因素的影响，因此寻求其他简便易行的诊断指标是今后的研究方向。近年国外有研究指出［1］，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）是反映肾小球滤过率良好而敏感的指标，国内亦有报道［2］其诊断早期DN的敏感性高。为了探讨Cystatin C在早期DN中的诊断价值，作者自2007年3至9月分组对DN病人的cystatin C与血尿素氮(BUN)，血清肌酐(Scr)进行测定，并分析比较，其结果如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 糖尿病正常蛋白尿组（A组）病人43例，男23例，女20例；平均年龄45.6岁，平均病程5.3年，24h尿白蛋白排泄＜30mg；DN微量白蛋白尿组（B组）病人24例，男13例，女11例；平均年龄47.3岁，平均病程8.5年， 24h尿白蛋白排泄30～300mg；DN大量白蛋白尿组（C组）病人15例，男8例，女7例；平均年龄60.4岁，平均病程11.7年，24h尿白蛋白排泄>300mg。均为本院内分泌科住院病人。糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。所有病人均无心血管、呼吸系统及急慢性感染等合并症，以上各组病人年龄、性别、病程经比较均无统计学意义，具有可比性。 1.2 方法 病人入院后留取24h尿，测定24h尿白蛋白定量，抽取静脉血5ml分离血清，分别检测cystatin C，BUN，Scr。24h尿白蛋白测定采用德国BN Prostec特定蛋白分析仪，免疫速度比浊法测定，试剂为原产微量白蛋白试剂盒；血清cystatin C浓度测定采用日立7060全自动生化分析仪，乳胶颗粒增强免疫比浊法测定，为北京九强公司生产的试剂盒，血清BUN，Scr测定采用日立7060全自动生化分析仪酶法测定，试剂盒购自日本第一化学株氏社。 1.3 统计学分析 应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 各组血清cystatin C，BUN，Scr结果比较 三组病人cystatin C，BUN，Scr结果见表1。cystatin C值C组明显高于B、A组，B组高于A组，cystatin C在三组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；BUN、Scr在A、B组中差别无统计学意义，但C组病人的BUN和Scr明显高于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表1 各组cystatin C、BUN、Scr的测量结果 2.2 血清cystatin C和BUN，Scr诊断早期DN的比较 以尿微量白蛋白（＞20μg/min）作为诊断早期DN的金标准，血清cystatin C（＞0.96mg/L）诊断早期DN的敏感性为87.31％，而Scr＞134μmol/L为34.26％，BUN＞134mmol/L为30.52％。血清cystatin C诊断早期DN的敏感性高于Scr和BUN，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论 在临床工作中，如何准确地评估糖尿病肾功能情况，特别是对糖尿病早期肾功能损害程度的判定，对及早干预糖尿病肾病(DN)的进展有非常重要的作用。目前临床中常用的反映肾小球滤过功能的指标有BUN、SCr、24h尿肌酐清除率（CCr），但均有一定的局限性，且不同程度地受到一些肾内或肾外因素的影响。由于肾脏强大的代偿功能，在肾功能轻度受损时BUN、SCr可无变化，当BUN、SCr高于正常时已表明60%～70%的有效肾单位受到了损害，因此BUN、SCr敏感性较差，不能作为肾脏早期功能受损的指标。此外BUN、SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响，不能真实地反映肾小球滤过功能。24h CCr虽然是反映肾小球滤过功能较敏感的指标，但也有一定的局限性，也会受一些因素的干扰，如肾小管能分泌少量的肌酐，使测得的结果较实际肾小球滤过率高;此外尿液收集、记录不准确，部分尿液丢失，尿液储存不当，特别是在高温下，尿酸会向肌酐改变，以上因素对结果均有影响。 近年国外有研究指出，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）反映肾小球滤过率的水平较BUN、SCr为好［1］。Cys C是一种非糖基化的碱性蛋白产物，分子量为13559，由120氨基酸组成，是体内最重要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一。Cys C是人体内的有核细胞产生，生产率稳定，不受个体肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响［3，4］,血清Cys C几乎完全由肾小球滤过，被肾小管分解代谢，而不被肾小管重吸收及分泌［1，4］。Cys C自1985年发现，已逐渐应用于临床，通过对血中Cys C的测定来反映肾小球的滤过率（肾脏功能），不需收集尿液，只需一份血标本，且重复性良好。据报道，血Cys C浓度与肾小球滤过率的相关性明显优于SCr，因而能更精确地反映肾小球滤过率，特别是在肾功能仅有轻度减退时，血Cys C的敏感性远优于SCr［1～3］［5～9］。本文结果显示：cystatin C值C组明显高于B、A组，B组高于A组，cystatin C在三组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；BUN、Scr在A、B组中差别无统计学意义，但C组患者的BUN和Scr明显高于A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清cystatin C诊断早期DN的敏感性高于Scr和BUN，差异有统计学意义（P＜0.05）。综上所述，血清cystatin C与尿微量白蛋白相关性好，敏感性高，是诊断早期DN的理想指标，其检测方法简单、快捷、方便，值得临床推广和应用。【参考文献】 1 Randers E,Erlandsen EJ,Pedersen OL,et al.Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function. Clin Nephrol,2000,54(3):203～209.
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