代谢综合征患者血清抵抗素与胰岛素抵抗的关系
发表时间：2011-07-21 浏览次数：456次
作者：石巧 作者单位：河北省石家庄市第三医院内分泌科
【摘要】目的探讨代谢综合征(MS)患者血清抵抗素与血脂、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法126例MS患者和46例年龄匹配的正常对照者，采用酶联免疫吸附法测定受试者空腹血清抵抗素，同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血糖、血脂及胰岛素水平，并计算其体重指数(BMI)、腰臀比和胰岛素抵抗指数。结果 MS患者与对照组比较其血清抵抗素水平明显升高分别为[(28±12)μg/L，(19±6)μg/L,P<0.01)]，相关分析显示空腹血清抵抗素水平与BMI、腰臀比、胰岛素抵抗指数呈正相关(r值分别为0.31，0.21，0.23，P<0.05)，与血糖、血压、血脂无相关性(P>0.05)。结论 MS患者血清抵抗素水平明显升高，且与肥胖及胰岛素抵抗程度有明显相关性，因而抵抗素的升高可能为MS患者胰岛素抵抗的主要原因之一。
【关键词】 代谢疾病,酶联免疫吸附测定,胰岛素,糖尿病,2型
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)主要病理生理基础和特征是胰岛素抵抗，主要临床表现为高血压、肥胖、血脂异常、高血糖。但是胰岛素抵抗的发病机制十分复杂，近年来认为肥胖是胰岛素抵抗的危险因素，肥胖大都存在明显的高胰岛素血症现象。脂肪组织不仅是一个能量的储存库，而且还是一个重要的内分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子 (adipocyokine),其中血清抵抗素和脂联素被为是联系肥胖和2型糖尿病的纽带，对身体各系统和组织有重要的调节作用，肥胖致脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致胰岛素抵抗的重要原因[1]。本研究旨在研究肥胖的MS患者的血清抵抗素水平，以探讨抵抗素与血脂、肥胖、胰岛素抵抗和MS的关系,旨在探讨抵抗素在MS患者发展为2型糖尿病的机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2005至2007年126例MS患者来自我院门诊作为MS组，其中男78例，女48例;年龄26~78岁，平均年龄(48.2±2.1)岁，诊断标准依据国际糖尿病联盟(IDF)公布的MS工作定义[2]，及中心性肥胖(华人男性腹围为≥90 cm，女性腹围为≥80 cm)诊断标准，选择体重指数(BMI)>25 kg/m2为肥胖的MS患者，所有入选者均无其他急、慢性病，排除既往患高血压、糖尿病者，并除外用药者。正常对照为同期我院体检职工46例为对照组，其中男35例，女11例;年龄25~56岁，平均年龄(46.4±3.3)岁、无心肝肾疾病史。
1.2 方法
应用身高标尺及体重称进行身高(m)及体重(kg)测量，仅留轻薄内衣，测腰围(立位于平脐测腰围1周)及臀围(沿臀部最宽处测量)，血压为静息15 min后坐位测量收缩压和舒张压3次取平均值，BMI=体重(kg)/身高2(m2)，腰臀比(WHR)=腰围/臀围，检测血清抵抗素水平的标本为空腹12 h后晨起抽血，然后在2 h内2 000 r/min离心10 min后取出血清，置于-40℃冰箱中保存待测。抵抗素的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法，各步骤严格按照说明书操作。抵抗素ELISA试剂盒购于美国BioVendor Laboratory Medicine的产品，批内变异系数(CV)<4%;血糖、血脂的测定利用美国全自动生化分析仪测定;胰岛素的测定采用磁性分离ELISA。
1.3 指数计算[3]
胰岛素抵抗指数(HOMAIR)的计算：HOMAIR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5。
1.4 统计学分析
应用SPSS 11.5统计软件，正态分布的计量资料以±s表示，其中偏态分布的数据进行自然对数变换，符合正态分布后进行统计运算，2组差异测定正态检验以及两两比较，抵抗素与其他因素的相关性进行相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组一般资料比较
MS组临床及实验室资料比较均高于对照组(P<0.05或<0.01)。见表1。表1 2组临床及实验室资料比较(略)
2.2 血清抵抗素浓度与其他指标的相关分析
血清抵抗素与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数呈正相关(r值分别为0.31，0.21，0.23;P<0.05),而与收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、血糖、年龄无相关性(P>0.05)。见表2。表2 血清抵抗素与其他参数的相关性(略)
3 讨论
2001年，Steppan等[4]首次报道了抵抗素是一个由脂肪细胞分泌的肽类激素，在遗传性肥胖及糖尿病小鼠种血浆抵抗素水平明显增高，给予抵抗素抗体可改善糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素的敏感性，故认为抵抗素可能是肥胖和糖尿病的联系所在，抵抗素的作用是对抗胰岛素，使血糖水平升高。此后有许多动物实验证实，高脂喂养的肥胖鼠和遗传性肥胖鼠的血清抵抗素水平升高，而禁食和给予TZDS类的药物可使抵抗素的表达水平明显下降，从而也推测抵抗素参与了肥胖导致胰岛素抵抗的发病过程，而且二甲双胍在db/db鼠可以上调其表达[5]，但也有相反的报道[6，7]。
目前关于人的抵抗素的研究结果不尽相同，我们的研究发现，MS患者血浆抵抗素水平明显升高，血清抵抗素与体重指数、腰围、臀围呈显著正相关，推测抵抗素与胰岛素抵抗有关。
胰岛素抵抗是肥胖、心血管病和糖尿病的共同发病基础，许多研究显示抵抗素、脂联素[6]可能是肥胖致胰岛素抵抗并发展为糖尿病的联系所在，因此深入研究抵抗素的生理作用及作用机制，有助于阐明抵抗素与胰岛素抵抗关系，并为糖尿病及胰岛素抵抗的防治提供重要的理论依据，对预防MS发展为2型糖尿病的防治具有重要的意义。
【参考文献】
1 王光亚，苏娜，许金秀，等.2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆APN和PAII检测的临床意义.河北医药，2010，32：841842.
2 金文胜，潘长玉.国际糖尿病联盟关于代谢综合征的全球共识.中华内分泌代谢杂志，2005，21：附录461，462.
3 钱荣立主编.粮尿病临床指南.第1版.北京：北京医科大学出版社，2001.11.
4 Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The hormone resistin links obesity to dibetes.Nature,2001,409:307312.
5 Fujita H,Fujishima H,Morii T，et al.Effect of metforiin on adipose tissue resistin expression in db/db mice.Biochem Biophys Re Commun,2001,289:13281333.
6 Meier U,Gressner AM.Endocrine regulation of energy metabolism:review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin，ghrelin,adiponectinand resistin.Clin Chem,2004,50:15111525.
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