诺和锐30R和诺和灵30R对老年糖尿病患者降糖治疗的有效性和安全性比较

　　作者：陈莉 吴晓燕 甄东户 狄瑾 作者单位：兰州大学第一医院内分泌科,甘肃 兰州 730000

　　【摘要】目的 为探寻对老年糖尿病有效、安全及依从性好的胰岛素制剂。方法 40例老年糖尿病患者随机分为使用诺和锐30R组和使用诺和灵30R组各20例，进行为期26 w的临床治疗观察，比较两组治疗前与治疗后13、26 w 7个时间点的血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)下降程度,并对一般临床资料、胰岛素用量、药物不良反应及患者的满意度、依从性进行了分析比较。结果 两组患者7个时间点的血糖治疗前与治疗后13、26 w比较及同组治疗前后比较血糖均显著下降(均P<0.01)，尤其是使用诺和锐30R组餐后血糖下降更为突出。HbA1c在治疗前与治疗后13、26 w均明显下降(P<0.05)，使用诺和锐30R组低血糖发生率(为10%)较使用诺和灵30R组低血糖发生率(40%)显著降低(P<0.05);且诺和锐30R组胰岛素用量少于诺和灵30R组，患者的满意度和依从性诺和锐30R组较诺和灵30R组显著增高(P<0.01和P<0.05)。结论 对血糖控制不佳的老年糖尿病患者，尽早使用诺和锐30R，能使血糖控制更好，HbA1c更早达标，且低血糖发生率低。

　　【关键词】 老年;糖尿病;诺和锐30R;诺和灵30R

　　据调查，老年糖尿病的患病率为19.24%〔1〕，选择一种有效、安全及依从性好的胰岛素制剂，是医务人员和糖尿病患者所期盼的。近年采用基因重组技术合成的胰岛素类似物，常用双时相门冬胰岛素诺和锐30R，其最大的特点为可溶的门冬胰岛素吸收迅速，精蛋白结合门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，具有模拟正常生理状态下餐时胰岛素释放的药代动力学特点，可更好的控制空腹和餐后血糖,且夜间低血糖发生率降低，使用方便，不增加体重〔2〕。 临床试验已证明，胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖的发生危险性方面优于动物胰岛素和人胰岛素〔3，4〕。本研究比较使用诺和锐30R和诺和灵30R两种常用的胰岛素制剂对老年糖尿病降糖治疗的有效性和安全性。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　入选对象为2006年9月～2007年4月在本科门诊及住院的老年糖尿病患者40例，年龄65～87岁，病程1～15年，其中男性22例，女性18例，均符合世界卫生组织(WHO)1999年诊断标准，随机分为使用诺和锐30R和使用诺和灵30R各20例，两组年龄、性别和体重指数均相匹配，比较差异不显著。并且均为经二种或二种以上口服降糖药治疗一个月以上，疗效不满意，未达标者，空腹血糖(FBG)≥8.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PBG) ≥15.0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)>8.5%，且无明显肝、肾功能异常及糖尿病急性并发症，也无严重心脑血管损害者。

　　1.2 研究方法

　　两组患者在停用所有口服降糖药之后，仍继续按以往饮食控制及运动治疗，诺和锐30R组使用诺和锐30R(双相门冬胰岛素30/70，丹麦诺和诺德公司生产)早、晚餐前即刻皮下注射，诺和灵30R组使用诺和灵30R(人胰岛素30/70，丹麦诺和诺德公司生产)早、晚餐前30 min皮下注射，为期26 w的临床治疗观察，治疗的起始剂量均按每日早0.2 U/kg、晚0.1 U/kg计算，在每周监测血糖的基础上调整胰岛素用量，每次增减2～4 U，分别在治疗13、26 w进行随访。比较两组患者以下指标：7个时间点血糖(三餐前后、睡前，每周测一次7个时间点血糖各取平均值)、HbA1c、尿微量白蛋白(尿Alb)、体重(BMI)，并以问卷形式记录治疗开始时和治疗期间出现的不良反应，实验结束时胰岛素使用剂量及患者的满意度和依从性，且在治疗开始和结束时检测血尿常规、肝肾功能、血脂。指尖血糖采用美国强生稳豪型血糖仪测定，HbA1c和尿Alb由德国拜耳公司提供的快速测定试剂盒，血尿常规、肝肾功能、血脂由本院生化室统一检测。

　　1.3 统计学处理

　　数据均用x±s表示，两组间数据比较及组内治疗前后对照均采用t检验，率的比较用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 一般资料比较

　　40例患者均按要求完成试验，两组患者在使用胰岛素治疗前与治疗后13、26 w进行BMI、血尿常规、肝肾功能、血脂检测，差异均不显著。

　　2.2 主要观察指标

　　两组患者HbA1c在同组治疗前与治疗后26 w比较均明显下降(均P<0.01)，治疗后13 w诺和锐30R组较诺和灵组HbA1c显著降低(P<0.05);但BMI和尿Alb差异均不显著，见表1。7个时间点的血糖在同组治疗前与治疗后13、26 w比较显著下降(均P<0.01)，两组间餐后血糖比较诺和锐30R组较诺和灵30R组明显下降(P<0.05)，但睡前血糖较使用诺和灵30R组高(P<0.05)。见表2。表1 两组治疗前后BMI、尿Alb、HbA1c的比较(略)表2 两组治疗前后7个时间点血糖水平比较(略)

　　2.3 不良反应

　　40例患者在使用药物治疗期间均未发生肝肾功能损害、皮疹等，两组患者均有轻中度低血糖发生，使用诺和锐30R组低血糖发生率为10%较使用诺和灵30R组低血糖发生率40%显著降低(P<0.05)。使用诺和灵30R组低血糖大多发生在凌晨，经睡前加餐后可完全缓解，而使用诺和锐30R组低血糖症状轻微，不需特别处理，可自行缓解。

　　2.4 使用药物剂量比较

　　两组患者均按血糖控制达标要求接受了26 w的药物治疗，诺和锐30R组和诺和灵30R组初始量各为(12.6±3.8)U/d和(12.6±4.6) U/d，治疗26 w结束时两组使用剂量为(28.2±8.4)U/d和(32.6±6.4)U/d比较差异不显著，但诺和锐30R组胰岛素用量较诺和灵30R组少。

　　2.5 问卷调查

　　患者表示使用诺和锐30R后血糖较前控制良好，生活质量提高，生存信心增强，且易于接受再继续治疗，并对诺和锐30R用药时间满意。使用诺和锐30R组与使诺和灵30R组患者的满意度和依从性分别为(90% vs 60%,P<0.01;95% vs 75%,P<0.05)。

　　3 讨论

　　诺和锐30R是一种新型双时相胰岛素类似物，含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，可溶性门冬胰岛素在皮下不形成六聚体，可被迅速吸收，提供更快、更高的餐时胰岛素分泌高峰，从而有效地降低餐后2 h血糖。精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，可以替代基础胰岛素，故二者结合更能有效模拟正常人胰岛素分泌模式，可更好地控制血糖，并减少低血糖的发生〔5〕。本研究证实诺和锐30R确能有效地降低餐后血糖，同时因其起效快、排出快，对下一餐餐前低血糖的发生危险性减少，也能更好地降低血糖的飘移，使HbA1c更早达标，进一步说明诺和锐30R对老年糖尿病血糖控制的临床意义。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)后续研究中心分析了死于心血管疾病的糖尿病患者的前5个危险因素之一是HbA1c〔6〕。糖尿病控制与并发症的流行病学研究也证明早期强化血糖控制能明显降低以后心血管疾病的风险〔7〕。本研究显示，诺和锐30R组与诺和灵30R组在治疗结束时，三餐前后及睡前血糖均较治疗前显著下降，均能使血糖和HbA1c达标，但两组比较，诺和锐30R组达标率更快，低血糖发生率更低。早期应用胰岛素治疗确能保护和恢复胰岛β细胞的功能，能有效地控制糖尿病及其并发症的发生、发展〔8〕。诺和锐30R不仅可在进餐前、进餐时或在进餐后15 min立即皮下注射，而且很少引起下一餐餐前的低血糖，因此其使用灵活、方便也明显优于其他类型胰岛素，更易于患者接受〔9〕。故诺和锐30R方便、灵活的使用方式大大提高了患者的满意度和依从性，且药物用量相对少于诺和灵30R胰岛素。为此，诺和锐30R能较好地满足老年糖尿病患者的降糖治疗，值得临床广泛推广使用。

　　【参考文献】

　　1 刘幼硕.老年糖尿病的流行病学病因和临床特点〔J〕.中华老年医学杂志，2005;24(8)：7189.

　　2 刘维.新型口服降糖药和胰岛素类似物在糖尿病治疗中的地位〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2007;27(1)：702.

　　3 Richter B，Neises G.′Human′ insulin versus animal insulin in people with diabetes mellitus〔CD〕.The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002;Issue 3：Art.No:CD003816.DOI：003810.001002/14651858.CD14003816.pub 14651852.

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　　7 Epidemiology of diabetes interventions and complications. Design，implementation,and preliminary results of a long term followup of the Diabetes Control and Complications Trial cohort〔J〕.Diabetes Care,1999;22(1):99111.

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　　9 Halimi S,Raskin P，Liebl A,et al.Efficacy of biphasic insulin as part in patients with type2 diabetes〔J〕.Clin Ther,2005;27(suppl B):S57S74.