阿卡波糖对糖耐量减低患者血清C反应蛋白的影响

　　作者：黄沛玲，谢志雄 作者单位：广东省佛山市南海区大沥医院内科，广东，南海，528200

　　【摘要】 目的 观察糖耐量减低(IGT组)患者应用阿卡波糖治疗前后血清C反应蛋白(CRP)水平变化。方法 测空腹血糖、口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)，筛选出IGT40例，糖耐量正常(NGT组)15例。对40例IGT患者进行为期12周的随机双盲、安慰剂对照、阿卡波糖100mg/d干预治疗试验。结果 ①IGT组血清CRP水平比NGT组明显增高(P<0.01);②IGT治疗组患者应用阿卡波糖治疗12周后，血清CRP水平从(5.58±0.82)mg/L下降到(4.78±0.53)mg/L(P<0.01);安慰剂组从(5.65±0.82)mg/L下降到(5.61±0.72)mg/L(P>0.05)。结论 ①糖耐量减低时，血清CRP水平已经升高;②IGT患者应用阿卡波糖治疗后，随着糖代谢的改善，血清CRP水平也下降。

　　【关键词】 阿卡波糖 C反应蛋白质 葡糖耐量试验 糖尿病

　　血清C反应蛋白(CRP)是非常敏感的急性时相蛋白，在糖尿病( DM)微血管病变中起重要的作用;CRP升高者DM发病率增加2～3倍[1]。近年来的多项研究显示糖耐量减低(IGT)患者CRP可能也已升高[2,3]。本组研究的目的是观察IGT患者中的CRP水平，以及在应用阿卡波糖干预治疗获得糖代谢改善的同时血清CRP水平的变化情况。

　　1 对象和方法

　　1.1 观察对象

　　IGT患者40例，其中男24例，女16例，年龄(41.2±5)岁，系我院门诊病人。均经测清晨空腹血糖，及行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，符合美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。正常对照组(NGT组)15例，均为体检健康者，其中男9例，女6例，年龄(42±4.1)岁。全部病例均无DM史和自身免疫性疾病史，2周内无急慢性感染。40例IGT患者随机分为治疗组22例，其中男14例，女8例，年龄(40±6.2)岁;安慰剂组18例，其中男10例，女8例，年龄(39.6±6.8)岁。治疗组给阿卡波糖50mg，每天2次，进餐时服，安慰组给予安慰剂，共观察12周，期间每2～4周门诊随访1次。

　　1.2 方法

　　所有研究对象空腹12h后，清晨抽血分离血清检测C反应蛋白(免疫透射比浊法)，药盒为日本日东纺织株式会社产品，采用奥林巴斯AU-400分析仪。

　　1.3 统计方法

　　数据处理用±s表示，组间比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 IGT组和NGT组治疗前生化指标比较

　　两组BMI、FBG、2hPBG、TC比较差异无显著性，IGT组CRP水平高于NGT组(P<0.01)，见表1。表1 IGT组和NGT组治疗前生化指标比较 (略)

　　2.2 两种疗法对IGT患者各项指标的影响

　　治疗组观察12周后，其BMI、FBG、2hPBG均较安慰剂组明显降低(P<0.05或P<0.01)，提示经阿卡波糖治疗后IGT患者的糖代谢异常得以改善。治疗组血清CRP水平治疗后显著降低(P<0.01)，安慰剂组CRP水平无明显下降(P>0.05)。两组治疗后CRP水平比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表2。表2 IGT治疗组与安慰剂组治疗前后生化指标比较(略)

　　3 讨论

　　IGT是2型糖尿病发病的重要中间状态。研究表明[4]，约60%的2型糖尿病患者在发病前5年甚至更早就已经存在IGT。IGT的临床特点是餐后2h血糖升高，而空腹血糖基本正常。目前大多数研究都证明IGT患者存在明显胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌功能障碍，这与糖尿病发生的两个最基本发病机制一致。本研究人群中，IGT患者的血清CRP水平明显高于NGT者，与温滨红[5]得出的结论相符，上述受试者均不伴有细菌、病毒等急慢性感染，因此认为IGT患者血清CRP水平的升高可能是由于体内自身免疫系统的异常所致，类似2型糖尿病患者的一些病理生理改变。CRP是一类重要的人类急性时相反应物，IGT患者CRP升高的可能机制：①胰岛素抵抗：胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同的作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成。而胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用，导致CRP的合成增加;②胰岛素分泌不足：高血糖症可促进胰岛细胞分泌白介素6(IL-6)，大量的IL-6作用于肝脏使CRP生成增加[6]，因此IGT的发病因素中可能有炎症因素参与，并推测IGT可能存在机体对内外因素刺激后产生的急性时相反应。

　　Chiasson JL等[7]进行的最早期STOP-NIDDM研究结果发现，阿卡波糖可使IGT进展为2型糖尿病的绝对危险性下降9%，相对危险性降低36%，并能促使IGT患者逆转为正常糖耐量。多中心、双盲安慰剂对照研究表明[8,9]，阿卡波糖对IGT疗效显著，有助于延缓或阻止2型糖尿病的发生。本研究观察到安慰剂组IGT患者血清CRP水平在12周内无明显变化，而阿卡波糖组CRP水平明显下降(P<0.01)，与糖代谢水平的改善有关。这提示阿卡波糖治疗后，其体内的炎症反应可能有所缓解，可能机制为：①抑制小肠绒毛刷状缘上的双糖酶，减少或延缓葡萄糖消化吸收，改善胰岛素敏感性[7,10]，降低IGT患者空腹血清胰岛素原水平及胰岛素原或胰岛素比值，改善胰岛细胞功能，间接减少CRP生成，减轻急性时相反应，阻止IGT向DM发展的进展。有研究提示[10]血清CRP水平的升高也是动脉粥样硬化的一个危险因素，而在IGT患者中大血管并发症的发生率已经明显高于NGT者。因此，早期应用阿卡波糖治疗IGT患者是非常有益的，有些研究还表明该药对空腹血糖、糖基化血红蛋白、血液黏稠度等指标也有明显改善作用。

　　【参考文献】

　　[1]李秀均,邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病[J].中华内分泌代谢杂志，2003，19(4)：251-253.

　　[2]叶丹.炎症反应相关因子与糖尿病[J].国外医学：内分泌学分册，2003，23(5):312-314.

　　[3]Pickup JC, Crook MA. Is Type Ⅱdiabetes mellitusa disease of innate immune system [J]. Diabetologia，1998，41(10):1241-1248.

　　[4]Unwin N, Shaw J, Zimmet P, et al. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia:the current status on definition and intervention [J]. Diabet Med,2002,19(9):708-723.

　　[5]温滨红.二甲双胍对糖耐量减低患者血清C反应蛋白的影响[J].实用糖尿病学,2006(1):34-35.

　　[6]龙敏,严钟德.C反应蛋白和糖尿病[J].国外医学:内分泌分册,2002,22(2):75-77.

　　[7]Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance:The STOP-NIDDM trial [J]. JAMA,2003,290(4):486-494.

　　[8]Pan CY, Gao Y, Chen JW, et al. Efficacy of acarbose in Chiness subjects with impaired glucose tolerance [J]. Diabets Resclin Pract,2003,61(3):183-90.

　　[9]李晨钟.阿卡波糖对糖耐量减低患者胰岛素敏感性和胰岛细胞功能的影响和评价[J].实用糖尿病杂志,2004,12(2):16-18.

　　[10]Ledwig D, Muller H, Bischoff H, et al. Early acarbose treatment ameliorated resistance of insulin-regulated GLUT4 trafficking in obese Zucker rats [J]. Eur J Pharmacol,2002,445(1-2):141-148.