糖尿病患者血尿酸水平的变化及其意义

　　作者：张莹，孙中安，李霆，张代民 作者单位：解放军第88医院 内分泌科，山东 泰安 271000

　　【摘要】 目的 探讨糖尿病患者血尿酸(UA)水平的变化及其意义。方法 对275例糖尿病住院病人，分为糖尿病肾病组(n=72)和糖尿病肾功能正常组(n=203)，检测血清UA、三酰甘油(TG)和胆固醇(TC)，分析UA水平变化与肾功能及血糖(GLU)和血脂的关系，同时以80例正常人作对照。结果 糖尿病肾功能正常组血UA水平(234.6±69.4)μmol/L 明显低于正常对照组(294.4±60.3)μmol/L，(t=6.739，P<0.001);糖尿病肾病组UA水平(367.1±121.4)μmol/L 则明显高于正常对照组，(t=4.714，P<0.001)。203例糖尿病肾功能正常组中UA降低者44例(21.7%)，UA升高者1例(0.5%);72例糖尿病肾病组UA降低者1例(1.4%)，UA升高者16例(22.2%)，两组间UA异常率均有显著性差异(P<0.01)。102例糖尿病伴有TG升高者UA水平为(299.7±96.4)μmol/L，173例糖尿病TG正常者UA水平为(251.6±104.2)μmol/L，两组相比，差异有显著性意义(t=3.754，P<0.001)。相关分析显示，糖尿病患者UA与GLU呈明显负相关(r=-0.311 1，P<0.01)，与TG呈明显正相关(r=0.269 1，P<0.01)，与TC无明显相关性(r=0.106 7，P>0.05)。结论 糖尿病患者有低UA血症和高UA血症两种表现型，糖尿病早期肾功能正常时，血UA水平降低，当糖尿病并发肾病时，血UA水平明显升高。检测血清UA对帮助判断糖尿病病情有一定的价值。

　　【关键词】 糖尿病;尿酸;肾功能

　　尿酸(UA)较早是作为痛风的特异性实验室检查指标。近年研究发现[1~2]，UA与血压、血脂、血糖都有相关性，认为可能在多种疾病发病过程中起到某种作用[3]。为了解糖尿病患者不同病期血UA的变化及其意义，我们对275例2型糖尿病患者进行了血UA水平的检测分析，现将结果报告如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象 糖尿病患者系我院2003年7月—2005年11月住院确诊的2型糖尿病病人，共275例。其中男144例，女131例，年龄19~81岁，平均年龄(55.1±13.0)岁。根据肾功能改变分为两组：(1)糖尿病肾病组：72例，血清肌酐(Cr)和(或)血清尿素(Urea)升高;(2)糖尿病肾功能正常组：203例，肾功能检查正常。正常人对照组为健康查体正常者，共80例，男42例，女38例，年龄30~78岁，平均年龄(52.5±11.0)岁。均排除痛风、心、脑血管疾病、糖尿病、高血压、脂肪肝、肾脏疾病及高脂血症。

　　1.2 方法 观察对象均禁食12 h 以上，于次日晨抽取空腹静脉血，分离血清后当日完成检测。用日本Olympus AU2700全自动生化分析仪测定血清UA(酶法，DiaSys试剂)、Urea(酶法，DiaSys试剂)、Cr(苦味酸速率法，Roch试剂)、血糖(GLU，己糖激酶法，DiaSys试剂)、总胆固醇(TC，酶法，DiaSys试剂)、三酰甘油(TG，酶法，DiaSys试剂)，分析参数按试剂盒说明设置。每日用Olympus公司提供的质控血清做室内质控。

　　1.3 统计学处理 显著性检验采用t检验和χ2检验，相关分析采用直线相关处理。

　　2 结果

　　2.1 糖尿病患者与正常对照组基线资料比较见表1。两组年龄、性别无明显差异，具有可比性。

　　表1 两组基线资料比较(略)

　　与正常对照组比较，t=1.621，P>0.05

　　2.2 糖尿病患者与正常对照组血UA水平比较 结果见表2。糖尿病肾功能正常组血UA水平明显低于正常对照组，差异有显著性意义(t=6.739，P<0.001)，而糖尿病肾病组血UA水平则明显高于正常对照组，差异有显著性意义(t=4.714，P<0.001)。

　　表2 糖尿病组与正常对照组血UA水平比较(略)

　　与正常对照组比较,①t=6.739,P<0.001;②t=4.714,P<0.001;与糖尿病肾功能正常组比较,③t=11.174,P<0.001

　　2.3 不同糖尿病患者组血UA的异常率 见表3。结果显示，肾功能正常的糖尿病患者组血UA降低者明显多于糖尿病肾病组，差异有显著性意义(χ2=15.98，P<0.01)，而血UA异常增高者糖尿病肾病组则明显多于糖尿病肾功能正常组，差异有非常显著性意义(χ2=40.59，P<0.01)。

　　表3 不同糖尿病患者组血UA异常率比较(略)

　　与糖尿病肾病组比较，①χ2=15.98，P<0.01;②χ2=40.59，P<0.01

　　2.4 糖尿病患者TG升高组与TG正常组血UA水平比较 见表4。结果显示，糖尿病TG升高组UA水平明显高于糖尿病TG正常组，差异有显著性意义(t=3.754，P<0.001)。

　　表4 糖尿病TG升高组与TG正常组UA水平比较(略)

　　与糖尿病TG正常组比较，t=3.754，P<0.001

　　2.5 糖尿病肾病组与糖尿病肾功能正常组血糖和血脂水平比较 见表5。结果表明，两组血糖水平无显著性差异(t=0.323，P>0.05)，但TG及TC水平糖尿病肾病组明显高于糖尿病肾功能正常组，差异有显著性意义(t=4.815，3.341，P<0.001)。

　　表5 糖尿病肾病组与糖尿病肾功能正常组血糖和血脂水平比较(略)

　　与糖尿病肾功能正常组比较：①t=0.323,P>0.05;②t=4.815,P<0.001;③t=3.341,P<0.001

　　2.6 UA与GLU，TG，TC相关性 相关分析显示，UA与GLU呈明显负相关(r=-0.311 1，P<0.01)，与TG呈明显正相关(r=0.269 1，P<0.01)，与TC无明显相关性(r=0.106 7，P>0.05)。

　　3 讨论

　　尿酸是机体嘌呤代谢的最终产物。血尿酸水平受尿酸生成、排泄过程的不同程度的影响，从而表现为高尿酸血症或低尿酸血症[4]。尿酸在机体内既有有益作用(作为一种还原性物质，参与氧化还原反应，有抗氧化、抗DNA损伤作用)，也有有害作用(促进血管平滑肌增生，导致内皮功能紊乱等)，可能在多种疾病发病过程中起到某种作用[3]，如心血管疾病、高血压、肾脏疾病、糖尿病等。研究这些疾病血尿酸水平的变化及与其他因素相互作用的关系有重要意义。

　　血尿酸与糖尿病的关系是现今国内外争论较多的问题之一，有些临床观察得出截然相反的结论。有研究认为高尿酸血症和低尿酸血症是2型糖尿病的两种不同表现型[5]，低尿酸血症可能与更差的血糖控制及肾小球高滤过相关;高尿酸血症则与更强的胰岛素抵抗和糖尿病肾病的进展有关。本研究发现，糖尿病患者发病早期无并发症时，血尿酸水平较正常人对照组水平低，而糖尿病并发肾病时血尿酸水平高于糖尿病肾功能正常组和正常人对照组，表明糖尿病患者血尿酸水平的变化与糖尿病病情有关。其发生机制认为，糖尿病早期因高血糖和高尿糖在肾近曲小管竞争，抑制尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，主要表现为低尿酸血症。随着病情进展，糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，肾糖阈下降，特别是出现糖尿病肾病时，尿酸的清除率下降，血尿酸升高。从尿酸的生理病理作用分析，糖尿病患者发生低尿酸血症或高尿酸血症均对病情有不利影响。尿酸作为人体内分布最广的水溶性抗氧化剂之一，具有铁的螯合剂性质，可降低脂质过氧化的发生率。糖尿病患者由于尿酸排泄增加等原因导致低尿酸血症，抗脂质过氧化能力降低，抗氧化应激反应低下，因此较非糖尿病患者更容易发生动脉硬化[6]。而高尿酸血症更与多个病理生理过程相关，研究提示，高尿酸血症与高胆固醇、高三酰甘油、肾功能损害密切相关，血尿酸水平升高与动脉粥样硬化性心血管事件的危险性呈独立且显著性相关[7]。因此，对糖尿病患者发生的低尿酸血症或高尿酸血症，均应及时采取有效的干预措施。近年研究表明尿酸和三酰甘油明显有关，且独立于饮酒、肥胖和胰岛素抵抗等因素[8]，人群前瞻性研究中发现血三酰甘油水平可以预测将来高尿酸血症的发生[9]。本研究也得到类似的结果，血清尿酸与三酰甘油呈明显正相关，三酰甘油升高的糖尿病患者血尿酸水平明显高于三酰甘油正常的糖尿病患者(P<0.001)。关于血尿酸和三酰甘油之间相互作用的机制目前仍不清楚，尚需进一步的临床和基础研究明确。

　　【参考文献】

　　[1] 张代民,许会彬,张 莹.高血压患者血尿酸水平变化与肾损害的关系[J].实用医药杂志,2005,22 (9):782.

　　[2] 张小兰,曹克光.尿酸与疾病[J].临床荟萃,2006,21(3):225.

　　[3] 周建辉. 尿酸在临床疾病中的意义[J].实用医学杂志,2004,20(3):337.

　　[4] Ghei M,Mihailescu M,Levinson D. Pathogenesis of hyperuricemia：recent advances[J].Curr Rheumatol Rep,2002,4(3):270.

　　[5] Bo S,Cavall0 Perin P,Gentile L,et al. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes:two different phenotypes[J].Eur J Clin Invest,2001,31(3):318.

　　[6] 雒 容,樊继援. 血尿酸与2型糖尿病及并发冠心病的关系[J].中国糖尿病杂志,2006,14(1):20.

　　[7] Puddu P E,Lanti M,Menotti A,et al. Serum uric acid for shortterm prediction of cardiovascular disease incidence in the Gubbio population Study[J].Acta Cardiol,2001,56(2):243.

　　[8] 赵兰江,赵 冬. 尿酸代谢异常与甘油三酯代谢异常的关系[J].中华流行病学杂志,2006,27(4):362.

　　[9] Nakanishi N,Tatara K,Nakamura K,et al. Risk factors for the incidence of hyperuricaemia: 6year longitudinal study of middleaged Japanese men[J]. Int J Epidemiol,1999,28(10):888.