二甲双胍与格列齐特对2型糖尿病胰岛素抵抗及脂代谢紊乱的疗效比较

　　作者：黄沛玲，程春虹 作者单位：广东省佛山市南海区大沥医院内科，广东南海528231

　　【摘要】 目的 观察比较二甲双胍与格列齐特对2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)及脂代谢紊乱的疗效。方法 将符合IR及脂代谢紊乱诊断的2型糖尿病患者56例随机分别予口服二甲双胍(A组)、格列齐特(B组)治疗3个月。结果 两组治疗后胰岛素敏感性指数(ISI)较治疗前有所改善(P<0.01或0.05)，组间比较差异有显著性(P<0.05)。A组甘油三酯、总胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇上升(P均<0.01)，体重指数下降(P<0.05)，B组无明显改善(P均>0.05)。结论 二甲双胍比格列齐特改善IR及血脂代谢紊乱的疗效更显著。

　　【关键词】 糖尿病，2型;二甲双胍;格列齐特;胰岛素抵抗;脂代谢

　　Treatment of type 2 diabetic insulin resistance and fat metabolism disorder: dimethyldiguanide vs. Gliclazide capsule

　　HUANG Pei-ling, CHENG Chun-hong

　　Departmnt of Internal Medicine, Dali Hospital of Nanhai District in Foshan city, Nanhai Guangdong 528231, China

　　Abstract: Objective To evaluate the clinical efficacy of dimethyldiguanide and Gliclazide capsule in treatment of type 2 diabetic insulin resistance (IR) and fat metabolism disorder. Methods 56 patients with IR and fat metabolism disorder were randomly given oral dimethyldiguanide (group A) and Gliclazide capsule (group B) for 3 months. Results After treatment, the insulin sensitivity indice (ISI) in both groups were improved, compared to those before treatment (P<0.01 or 0.05), the comparison between these two groups showed significant difference (P<0.05). An decreased triglyceride and total cholesterol, an elevated high density lipoprotein-cholesterol were found in group A (all P<0.01), and the body mass index deceased (P<0.05). All the mentioned above indice in group B were almost the same after treatment (P>0.05). Conclusion Dimethyldiguanide is more superior to Gliclazide capsule in treatment of IR and fat metabolism disorder.

　　Key words: diabvetes mellitus, type 2; dimethyldiguanide; Gliclazide capsule; insulin resistance; fat metabolism

　　胰岛素抵抗(IR)是指机体内生理量的胰岛素所产生的生物效应低于正常。临床上2型糖尿病(T2DM) 患者中约17%～25%存在IR[1,2]。IR的存在增加了T2DM治疗的难度，并致肥胖、高血压、冠心病、高脂血症等一系列代谢性疾病的相继发生，使糖尿病病情及治疗复杂化。对IR的治疗研究依然是当前内分泌临床的热点。笔者旨在对比、观察二甲双胍与格列齐特对降低IR、改善脂代谢紊乱的疗效。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　2004年～2006年经我院治疗的T2DM患者共218例。从中筛选符合WHO和国际糖尿病联盟糖尿病诊断标准(1999年)[3]，且符合Hanefeld.M关于IR临床诊断指标[4]的患者56例，年龄45～65岁，按就诊时间先后，兼顾性别比例间隔抽取分为二甲双胍组(A组)及格列齐特组(B组)。A组28例，其中男16例，女12例，年龄48.12±4.86岁，体重指数(BMI)24.78±2.75kg/m2。B组28例，其中男15例，女13例，年龄47.63±9.26岁，BMI 23.96±4.6kg/m2。两组病例年龄、性别构成、BMI比较差异无显著性。两组病例均排除继发性糖尿病、糖尿病肾病、酮症酸中毒，合并高血压者排除症状性高血压。

　　1.2 方法

　　A组予口服二甲双胍0.75～1.5g/d，B组予口服格列齐特80～240mg/d。合并高血压者予卡托普利或依那普利治疗。降糖、降压药剂量根据血糖、血压水平调整，治疗周期为3个月。用药前行BMI、血压、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、纤维蛋白原(FG)测定，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)=[1/(FPG×FINS)][5]，因呈非正态分布，按ISI=IN[1/(FPG×FINS)]进行统计学分析。服药3个月后重复检测上述指标。治疗过程定期检测肝、肾功能及血常规指标。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料采用±s表示;组间、组内均数比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后血压、BMI、FG的变化情况

　　两组用药后血压较用药前有所下降(P<0.01或0.05)，两组比较差异有显著性(P<0.05);A组BMI用药后较用药前有明显下降(P<0.05)，B组BMI无明显变化，两组比较差异有高度显著性(P<0.01);两组FG用药后有所下降(P均<0.05)，两组比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1 两组治疗前后血压、BMI、FG的变化情况 (略)

　　2.2 治疗前后TG、HDL-C、TC的变化情况

　　A组TG、TC治疗后较治疗前有明显下降，HDL-C明显升高(P均<0.01)，B组TG、HDL-C、TC治疗前后无明显改变，两组比较差异有显著性(P<0.05或0.01)，见表2。表2 两组治疗前后血脂变化情况 (略)

　　2.3 治疗前后FBG、FINS、ISI的变化情况

　　两组治疗后FBG有明显下降(P均<0.01)，B组较A组下降更明显(P<0.05); FINS治疗后A组有所下降(P<0.05)，B组无明显变化(P>0.05)，两组比较差异有高度显著性(P<0.01);两组治疗后ISI有所下降(P<0.01或0.05)，A组与B组比较差异有显著性(P<0.05)，见表3。表3 两组治疗前后FBG、FINS、ISI比较 (略)

　　3 讨论

　　T2DM的发病基础，概括而言有：①胰岛B细胞功能损害、分泌不足或功能衰竭;②各种因素如肥胖、家族遗传性等引起机体对胰岛素生理效应敏感性下降即IR。

　　多数情况下，在患者尚未达到糖尿病临床诊断标准时，其实IR已经存在，并贯穿于T2DM的整个发生、发展过程。IR的存在，导致正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应，促使胰岛素分泌增加，导致高胰岛素血症发生。而高胰岛素血症将造成机体如下的病理生理状态：①促进肾小管对钠重吸收，同时升高细胞内钙离子浓度，引起交感神经系统活性增强、导致心肌收缩力增加及心率加快，促使高血压的发生;②促进肝脏合成TG及极高密度脂蛋白，并使肝脂酶活性降低，TG的清除减少，产生高TG血症;使肝脏脂蛋白酶活性增加，高密度脂蛋白降解增加，HDL-C降低。③诱导动脉壁平滑肌生长和增殖，使纤溶酶原激活物的抑制物( PAI)明显增多，诱发高血脂、冠心病、肥胖症甚至脑血管意外的发生。所以，T2DM常合并不同程度的脂代谢紊乱。

　　可以说，IR是连结肥胖、血脂代谢异常、动脉粥样硬化、高血压、脑卒中等T2DM各种慢性并发症的纽带。IR的存在，极大地影响了DM的治疗效果，并使DM的病情复杂化。虽然至今IR的发生机理尚未获得透切的阐述，但能肯定的是，在胰岛素合成、分泌、运输、受体结合及受体结合后的酶促反应等过程中的任何一个环节发生异常，都影响胰岛素作用的敏感性，即产生IR。

　　目前临床对IR治疗的研究，主要是从两方面进行：①改善受体的敏感性;②通过影响糖、脂代谢，改善BMI。我们通过对本组病例的治疗，证实二甲双胍与格列齐特均能改善患者血糖及胰岛素敏感性(P<0.05或0.01)，但二甲双胍组改善程度优于格列齐特组(P均<0.05);二甲双胍还能显著降低BMI、TG、TC，提高HDL-C(P<0.01或0.05)，与文献报道相符[6,7]。分析二甲双胍对IR的疗效可能是通过抑制肝脏的糖异生、降低肝糖输出，加强外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进胰岛素与其受体结合，活化B受体亚基的酪氨酸激酶，促进糖原合酶的活性和GluT4及GluT1的转位，从而改善胰岛素敏感性，产生降糖、降脂、降压、减肥的作用[6～8]。美国2001年8月发布的关于糖尿病预防计划(DPP)，也显示随机服用二甲双胍的被干预者患糖尿病的风险降低31%。已有的多项研究结果也表明二甲双胍能影响血糖、血脂代谢、改善IR[6～8]。而格列齐特的作用，主要通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加胰岛素与靶组织的结合能力，使血糖下降，并刺激纤溶酶原的合成[9]。

　　在本组病例的治疗观察中，未发现各种不良反应。二甲双胍与格列齐特治疗IR效果确切可靠。鉴于二甲双胍既能降低血糖、改善IR，又能降低血脂、降低BMI，因此，我们认为对超重或肥胖的糖尿病患者，应尽早使用二甲双胍治疗，这对预防T2DM各种慢性并发症及合并症的发生有着重要的意义。

　　【参考文献】

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　　Hanefeld M. The Metabolic Syndrome: Roots Myths and Facts [M].//Hanefeld M,leonlhardt W(eds).The mtabolic Syndrome.Jena,Gustavy Fischer,1997:13-24.

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　　朱禧星.胰岛素抵抗，代谢综合征与胰岛素增敏剂[J].中华内分泌代谢杂志，2000,16(5):333-334.

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　　Schneider J. Effects of metformin on dyslipoproteinemia in non-insulin dependent diabetes mellitus [J]. Diabet Metab,1991,17:185-190.

　　张昌玉,席光明,庄茂友,等. 二甲双胍对高脂蛋白血症患者血清载脂蛋白B及A1的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2001,17(1):35-36.

　　Zimmerman BR. Sulfonglureas [J]. Endocrinol Metab Clin North Am,1997,26:511-522.