血清抵抗素、超敏C反应蛋白在肥胖、2型糖尿病患者中的变化

　　作者：张松菁， 杨立勇， 潘时中， 严孙杰， 赵淑好， 卢涓涓 作者单位：福建医科大学 附属第一医院内分泌科，福州 350005

　　【摘要】 目的 观察肥胖、2型糖尿病患者的血清抵抗素及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及其与胰岛素抵抗的关系。 方法 对照组(NC)28例、糖尿病非肥胖组(DM1)30例、糖尿病肥胖组(DM2)30例。酶联免疫测定法检测空腹血清抵抗素，免疫比浊法测定血清hs-CRP。计算胰岛素分泌功能指数(HOMA2-%B)、胰岛素敏感性指数(HOMA2-%S)以及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)。 结果 DM1组和DM2组的hs-CRP、抵抗素均高于NC组(P<0.05)，且DM2组高于DM1组(P<0.01)。抵抗素与体质量指数(BMI)、hs-CRP、HOMA2-%B、HOMA2-IR存在相关性(r分别为-0.252，0.563，0.225，0.667，P值均<0.05)。hs-CRP与腰围、BMI、HOMA2-IR存在相关性(r分别为0.773，0.594，0.662，P值均<0.05)，与抵抗素存在相关性(r为0.563，P<0.05)。校正年龄、血糖之后，hs-CRP仍与腰围、BMI、HOMA2-IR、抵抗素独立相关。 结论 抵抗素水平在肥胖、2型糖尿病中升高，并与BMI、HOMA2-%B、HOMA2-%IR、hs-CRP均呈显著相关，可能为联系肥胖与胰岛素抵抗的重要因素。抵抗素、炎性因子可能在肥胖、2型糖尿病的发病中起重要作用。

　　【关键词】 激素类，异位; 糖尿病， 2型;胰岛素抗药性; C反应蛋白质; 肥胖症

　　血清抵抗素、hs-CRP在肥胖、2型糖尿病患者中的变化肥胖是引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的高危因子，超过70%的2型糖尿病患者同时又是肥胖症患者。抵抗素是Steppan等发现由白色脂肪组织特异分泌的一种新的多肽类信号分子，被认为是联系肥胖与糖尿病的一种激素[1]。但也有研究认为抵抗素与肥胖无关。本研究试图通过观察抵抗素在肥胖、2型糖尿病中的变化，以及与超敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系，探讨抵抗素、hs-CRP在糖尿病、肥胖发病中的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 收集2008年1月-2009年3月初诊的2型糖尿病患者60例，其中肥胖组(DM1)30例，男性14例,女性16例，年龄(48.6±8.1)岁，体质量指数(BMI)<23 kg/m2;非肥胖组(DM2)30例，男性14例,女性16例，年龄(45.6±7.5)岁，体质量指数(BMI)<25 kg/m2。选择同期的健康体检者28例作为对照组(NC)，男性12例,女性16例，年龄(45.8±8.0)岁，糖耐量均正常。其中糖尿病按1999年WHO诊断标准，为未经任何降糖治疗的初发2型糖尿病患者。肥胖为以2000年国际肥胖工作组提出的亚太地区肥胖判断标准[2]。所有入选对象均无糖尿病家族史，无高血压病、感染性疾病、肝肾功能异常及继发性肥胖。

　　1.2 方法

　　1.2.1 一般资料测定 专人测量身高、体质量、腰围(WC)、臀围、舒张压(DBP)，收缩压(SBP)，计算BMI、腰臀比(WHR)。血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL、LDL]等测定均为清晨空腹静脉血标本。OGTT的血糖检测用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)。

　　1.2.2 血清抵抗素测定 采用ELISA法，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。批内CV<1.5%，批间<5%。

　　1.2.3 hs-CRP测定 用免疫比浊法测定，德灵BNII仪器及其配套试剂。

　　1.2.4 胰岛素抵抗评价 借助从www.ocdem.ox.ac.uk下载的HOMA2计算器(V2.2)，利用FPG与空腹胰岛素(FINS)计算胰岛素分泌功能指数(%B)、胰岛素敏感性指数(%S)以及胰岛素抵抗指数(IR)。

　　1.3 统计学处理 正态分布的指标以x±s表示，采用SPSS 11.0软件分析，各组间均数检验应用one-way ANOVA方法分析;非正态分布的指标经对数转换后应用方差分析;相关分析应用Pearson相关分析。P<0.05为差别有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 各组临床特征 3组的年龄、DBP、TC、TG差别无统计学意义。DM1组的WHR、SBP、FPG、2hPG、LDL均明显高于NC组(P<0.01或P<0.05)。DM2组的WC、BMI、WHR、SBP、FPG、2hPG、HDL均明显高于NC组(P<0.01或P<0.05)，而WC、BMI、FPG均明显高于DM1组(P<0.01，表1)。

　　2.2 血清hsCRP、抵抗素的比较 DM1组的hs-CRP、抵抗素均高于NC组(P<0.05)，DM2组的hs-CRP、抵抗素均高于NC组(P<0.01)，亦高于DM1组(P<0.01，表1)。表1 各组资料对比NC组：对照组;DM1组：糖尿病非肥胖组;DM2组：糖尿病肥胖组;BMI：体质量指数;WHR：腰臀比;FPG：空腹血糖;2hPG：餐后2 h血糖;TC：总胆固醇;TG：甘油三酯;HDL：高密度脂蛋白;LDL：低密度脂蛋白;hs-CRP：超敏C反应蛋白. 与NC组比较，☆：P<0.05，☆☆：P<0.01;与DM1组比较，△：P<0.05，△△：P<0.01.

　　2.3 HOMA指数比较 NC组，DM1组，DM2组的HOMA2-%B分别为(82.88±18.84)，(28.61±21.74)，(37.47±19.71);HOMA2-%S分别为(153.95±30.59)，(118.17±72.08)，(94.50±39.20);HOMA2-IR分别为(0.69±0.19)，(1.42±1.15)，(1.32±0.78)。DM1组的HOMA2-%B，HOMA2-%S，HOMA2-IR与NC组比较差别有统计学意义(P<0.01)，DM2组的三者与NC组比较差别有统计学意义(P<0.01)，与DM1组比较差别有统计学意义(P<0.05)。

　　2.4 相关性分析 抵抗素与BMI，hs-CRP，HOMA2-%B，HOMA2-IR存在相关性(r分别为-0.252，0.563，0.225，0.667，P值均<0.05)。hs-CRP与腰围、BMI、HOMA2-IR存在相关性(r分别为0.773，0.594，0.662，P值均<0.01)，与抵抗素存在相关性(r为0.563，P<0.05)。校正年龄、血糖之后，hs-CRP仍与腰围、BMI、HOMA2-IR、抵抗素独立相关。

　　3 讨 论

　　脂肪细胞内分泌功能的发现是近年来内分泌学领域的重要进展，现已发现脂肪细胞可分泌多种细胞因子和炎性蛋白，其中主要有瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)等。Nicoletti等研究发现，肥胖妇女在减轻10%的体质量后，血管对L-精氨酸(NO的前体)的反应较体质量减轻前明显提高，TNF-α和IL-6水平明显降低，表明肥胖与内皮细胞功能及炎症有密切相关[3]。

　　抵抗素有诱导胰岛素抵抗、抑制脂肪生成、促进前脂肪细胞分化、促进内皮细胞活化的作用，主要在白色脂肪组织中表达，在棕色脂肪组织表达极弱，在脑、肝、肺、肠、心脏等部位无表达。有研究认为，抵抗素水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病及病变严重程度相关，其主要生理作用可能是致炎作用[4]。本研究显示，抵抗素在肥胖、2型糖尿病患者中增高，并与BMI、hs-CRP、HOMA2-%B、HOMA2-%IR均呈显著相关，说明其与肥胖、炎症、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性均有密切关系。而2型糖尿病主要倾向于一种亚临床炎症发病机制，炎症反应很可能影响血清抵抗素水平，其能否成为调节抵抗素表达的诱因之一，值得进一步研究加以证实。

　　hs-CRP作为炎性蛋白除了与急性炎症、创伤、感染等相关，还与肥胖、胰岛素抵抗、血脂、血糖、血压等代谢综合征(MS)组分关系密切[5]，是2型糖尿病发病很强的预测因子[6]。简易体脂参数是评估肥胖最常用的方法，BMI主要反映全身肥胖情况，WC、WHR主要反映腹部肥胖情况。本研究的相关分析显示，无论男女，腰围、胰岛素抵抗对CRP的贡献最显著，其次为BMI，腹部肥胖是CRP最强的预测因子[7]。提示内脏脂肪增多可能是CRP升高的主要原因，炎症可能是胰岛素抵抗、2型糖尿病发生的一个触发因素，多种脂肪源性激素(抵抗素等)分泌增多、游离脂肪酸增高、氧化应激增强、血液流变学异常等病理生理改变促进机体的慢性炎症的进展。

　　本研究发现，抵抗素、hs-CRP均与FPG、2hPG、血脂无明显相关，表明初发的2型糖尿病早期、肥胖症体内主要是炎症反应、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性的下降占主导地位，因此如何减轻体质量(特别是腹型肥胖)、保护胰岛B细胞功能、减轻炎症反应，对延缓肥胖症、2型糖尿病的发生、发展有重要意义。

　　【参考文献】

　　[1] Steppan C M,Bailey S T,Bchat S,et al. The hormone resistin links obesity to diabetes[J]. Nature, 2001, 409(6818):307-312.

　　[2] Steering Committee of the WHO Western Pacific Region, IASO & IOTF. The Asia-Pacific perspective: redefining obesity and its treatment. Australia, 2000.

　　[3] Nicoletti G,Giugliano G,Pontillo A,et al. Effect of a multidisciplinary program of weight reduction on endothelial functions in obese women[J]. Endocrinol Invest, 2003,26(3):RC5-RC8.

　　[4] Reilly M P,LehrkeM,Wolfe M L,et al. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans[J]. Circulation, 2005,111(7):932-939.

　　[5] Martnez M A,Puig J G,Mora M,et al. Metabolic syndrome: prevalence, associated factors, and C-reactive protein: the MADRIC (MADrid RIesgo Cardiovascular) Study[J]. Metabolism, 2008 Sep,57(9):1232-1240.

　　[6] Doi Y,Kiyohara Y,Kubo M,et al. Elevated C-reactive protein is a predictor of the development of diabetes in a general Japanese population: the Hisayama Study[J]. Diabetes Care, 2005,28(10):2497-2500.

　　[7] Choi E Y,Park E H,Cheong Y S,et al. Association of C-reactive protein with the metabolic risk factors among young and middle-aged Koreans[J]. Metabolism, 2006,55(11):415-421.