降糖治疗对2型糖尿病人sE-选择素水平影响研究

　　作者：肖丽红 作者单位：(广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院内分泌科，广西?柳州?545006)

　　【摘要】 目的 研究降糖治疗对2型糖尿病患者血浆可溶性E-选择素的影响。方法 应用酶联免疫吸附法检测60例2型糖尿病患者降糖治疗前后血浆sE-选择素水平，并与23例正常对照组比较。结果 治疗前糖尿病患者sE-选择素水平明显高于对照组。sE-选择素水平与HbA1c、果糖胺、BMI、空腹C肽正相关。治疗3周后sE-选择素水平明显下降，但仍未降到对照组水平。结论 sE-选择素与肥胖、高血糖相关。2型糖尿病患者降糖治疗可通过降低血中sE-选择素水平，从而有助于防止和改善血管并发症的发生和发展。

　　【关键词】 糖尿病，2型;糖尿病并发症;sE-选择素

　　The effects of glycaemic control on plasma soluble E-selectin levels in

　　patients with type 2 diabetes mellitus

　　XIAO Li-hong

　　(Liuzhou People’s Hospital, Department of Endocrinology, The Fifth Affiliated

　　Hospital to Guangxi Medical University, Liuzhou, Guangxi 545006, China)

　　Abstract: Objective To investigate the effects of glycaemic control on plasma soluble E-selectin (sE-selectin) levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods The enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure the plasma sE-selectin before and after glycaemic control in 60 patients with type 2 diabetes mellitus, and compared with 23 healthy subjects (control group). Results Before treatment, sE-selectin levels were significantly higher in diabetic patients than in nondiabetic control subjects. sE-selectin concentrations were positively correlated with body mass index (BMI), HbA1C, fructosamine and fasting C-peptide. 3 weeks after glycacemic control treatment, sE-selectin decreased significantly, but these levels still didn’t reach to those of control subjects. Conclusion Plasma sE-selectin levels may be related to obesity, hyperglycemia. Down-regulation plasma sE-selectin in glycaemic control for patients with type 2 diabetes mellitus might be contributed to prevent and treat diabetic vascular complications.

　　Key words: diabetes mellitus, type 2; sE-selectin; diabetic complication

　　选择素的表达与2型糖尿病多种危险因素的作用有着紧密联系，如糖代谢、脂代谢的异常，胰岛素抵抗，细胞因子介导的炎症反应等。外周血中可溶性E- 选择素可作为内皮细胞激活的指标，选择素介导的白细胞与内皮细胞，白细胞与血小板间的相互作用是动脉硬化，毛细血管受损的始动因素之一。笔者通过研究2型糖尿病人降糖治疗前后sE-选择素水平的变化，评价降糖治疗对改善内皮细胞、防治血管并发症方面的作用。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象 60例患者均选自住院病例，按照1997年ADA标准确诊为2型糖尿病，排除了感染、肝病、非糖尿病性肾病、恶性肿瘤、结缔组织病等。正常对照组23例选自健康体检者，经检查排除心、脑、肝、肺、肾等各系统疾病。所有受检者在检查前至少半月内未服用调脂药、抗血小板药及钙离子拮抗剂、利尿剂等。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 记录受检者年龄、性别、测定血压、身高、体重，并计算体重指数(BMI)，所有受试者均空腹12h，清晨抽肘静脉血测定血清葡萄糖、HbA1c、果糖胺、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽。其中留取2ml血置于EDTA抗凝管，混匀后尽快离心取上层血浆置于-30℃冰箱中保存，成批测定sE-选择素。

　　1.2.2 60例患者均接受降糖治疗。除糖尿病饮食，适量运动外，降糖药物选用胰岛素，将血糖降至达标水平(FBG<7mmol/L，PBG2h<10mmol/L)。以上治疗3周后复查血脂、血糖、果糖胺、sE-选择素。期间不用其他抗凝及抗血小板聚集药物。

　　1.3 检测方法

　　1.3.1 血糖 葡萄糖氧化酶法。血脂：酶终点法。均采用全自动生化仪进行检测。HbA1c：柱层析法。果糖胺：两点速率法，试剂盒购自四川麦克生物制剂公司。血清C肽：放射免疫法。

　　1.3.2 sE-选择素 酶联免疫吸附法。以美国Rayto 2100酶标仪进行检测。试剂盒购自深圳晶美生物工程公司，批内CV<5.4%， 批间CV<6.0%。

　　1.4 统计学处理 计量数据以(±s)表示，其中TG、C肽为非正态数据以中位数(范围)表示。治疗前后各项指标比较行配对t检验，非正态分布数据用秩和检验。对照组与2型糖尿病组各指标比较用成组t检验。sE-选择素与其他各因素的关系采用相关分析及多元逐步回归分析。以上处理均采用SPSS 10.0统计学软件进行分析。

　　2 结果

　　2.1 2型糖尿病病人治疗前后血浆sE-选择素的变化 2型糖尿病组血浆sE-选择素水平显著高于正常对照组[分别为(207.83±104.94)ng/ml对(52.66±9.70)ng/ml，t′=11.32，P<0.01]。60例2型糖尿病患者经3周降糖后血浆sE-选择素水平明显降低(P<0.001)，见表1，但仍未能降到对照组水平[分别为(118.24±54.24)ng/ml对(52.66±9.70)ng/ml，t=8.90，P<0.01]。表1 2型糖尿病组临床及实验室资料 (±s)

　　2.2 血浆sE-选择素的影响因素 对治疗前sE-选择素与同期各因素进行相关分析，其中非双正态分布数据行spearman等级相关分析，显示sE-选择素水平与BMI、HbA1c、果糖胺、C肽呈正相关，而与其它因素无关(相关系数分别为0.488、0.367、0.373、0.305，P均<0.05)。以sE-选择素为应变量，年龄、血压、C肽、BMI、FBG、PBG2h、果糖胺、血脂各项指标为自变量进行多元逐步回归分析示BMI、果糖胺依次进入回归方程，标准化偏回归系数分别为0.447、0.3151(P均<0.01)，回归方程如下：=-260.557+13.589BMI+36.426果糖胺(P<0.01)。

　　3 讨论

　　选择素在糖尿病各种血管事件如动脉粥样硬化、血栓形成、微血管损伤的病理生理过程中起着重要作用。在内皮细胞活化释放的多种黏附分子中，仅E-选择素具有内皮特异性，因此外周血中的可溶性E-选择素可作为内皮细胞激活的特异性指标。在各种危险因素作用下，内皮细胞表面特性发生变化，白细胞在活化内皮细胞上的初始滚动主要由选择素介导，使白细胞通过内皮细胞表面的速度减慢，接着内皮表面表达各种细胞黏附分子(ICAM-1、VAM-1、选择素等)，白细胞与内皮细胞的作用更为稳定[1]。在大中动脉内膜，单核细胞在这些分子作用下黏附于内皮细胞并进入内膜下成为巨噬细胞，摄取脂质成为泡沫细胞，从而形成动脉粥样硬化。在毛细血管，白细胞在包括选择素族在内的基因产物介导下黏附血管壁，释放一系列细胞毒性产物，损伤内皮，破坏毛细血管基底膜和细胞外基质成分，引起毛细血管基底膜的增厚。

　　已有许多研究证明，2型糖尿病无论是有血管并发症临床表现者，还是尚无血管并发症的患者，甚至糖耐量低减者，其各种血清黏附因子水平包括选择素族就明显高于正常人群。本研究的结果也证实，2型糖尿病患者的血浆sE-选择素高于正常组，即使在控制血糖后也未能降至对照组水平。但本研究观察时间较短，若继续观察，这些指标可能会继续下降。

　　肥胖、糖代谢紊乱与E-选择素高表达的关系已为许多研究所证实，纠正糖代谢紊乱可明显改善血管内皮功能[2～5]。本研究对治疗前sE-选择素与各因素的相关分析及多元逐步回归分析发现，sE-选择素与BMI、HbA1c、果糖胺呈正相关，可见BMI和长期高血糖是影响E-选择素的重要因素，与Matsumoto K等的研究结果一致[3]。Albertini JP等[2]研究发现，2型糖尿病患者经14天胰岛素强化治疗后，血清sE-选择素水平就有明显下降，达到接近对照组水平。Matsumoto K等[3]分别以不同治疗方案治疗3组2型糖尿病患者观察4周，所有病例sE-选择素的下降程度与血糖控制相关，与治疗方案无关。本组研究通过3周降糖治疗，sE-选择素有显著下降。另外Matsumoto K等[4]还发现sE-选择素与TG呈正相关。体外实验也证实，HDL可抑制培养的内皮细胞表达E-选择素。但本实验中未发现sE-选择素与脂质代谢各项指标的相关性，可能与例数少有关。

　　综合上述，高血糖、高血脂、肥胖均与内皮细胞的活化有着不同程度的相关性，降糖治疗可明显改善2型糖尿病患者的内皮细胞功能受损。

　　【参考文献】

　　[1] Ley K, Allietta M, Bullard DC, et al. Importance of E-selectin for firm leukocyte adhesion in vivo [J]. Circ Res,1998,83(3):287-294.

　　[2] Albertini JP, Valensi P. Elevated concentrations of soluble E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 in NIDDM. Effect of intensive insulin treatment [J]. Diabetes Care,1998,21(6):1008-1013.

　　[3] Matsumoto K, Nakamura H, Ueki Y, et al. Correction of hyperglycaemia reduces insulin resistance and serum soluble E-selectin levels in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Diabet Med,2001，18(3):224-228.

　　[4] Matsumoto K, Sera Y, Abe Y, et al. High serum concentrations of soluble E-selectin correlate with obesity but not fat distribution in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Metabolism,2002,51(7):932-934.

　　[5] Ryysy L, Yki-Jarvinen H. Improvement of glycemic control by 1 year of insulin therapy leads to a sustained decrease in sE-selectin concentrations in type 2 diabetes [J]. Diabetes Care，2001，24(3):549-554.