2型糖尿病左室舒张功能及与内皮素和降钙素基因相关肽的关系
发表时间：2009-06-25 浏览次数：840次
作者：孙红丽，石昌红，景 斐，李秀昌，方永奇作者单位：泰山医学院，山东 泰安 271016 【摘要】 目的 应用超声技术评价2型糖尿病左室舒张功能，并探讨其与内皮素和降钙素基因相关肽的关系。方法 20例对照者，48例2型糖尿病患者均行常规超声及多普勒组织成像技术（doppler tissue imaging，DTI）检查。48例糖尿病患者均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）关于糖尿病的诊断标准，并除外高血压、冠心病、肝肾功能不全及其他器质性心肺疾病。脉冲波多普勒超声测量二尖瓣血流，根据二尖瓣瓣尖频谱测量舒张早期最大血流速度（E0）、晚期最大血流速度（A）及其比值(E0/A)。DTI测量二尖瓣环心肌舒张早期峰值运动速度（e）、晚期峰值运动速度(a)及其比值（e/a）。 所有研究对象均用放射免疫分析测定血浆内皮素和降钙素基因相关肽的浓度。结果 与对照组相比，糖尿病组二尖瓣瓣尖舒张早期、晚期最大血流速度比值减小（对照组E0/A比值：1.34±0.12，糖尿病组E0/A比值：0.81±0.13，P<0.001）；与对照组相比，糖尿病组二尖瓣侧环e/a比值减小（对照组e/a比值：1.38±0.15，糖尿病组e/a比值：0.84±0.17，P<0.001）。与对照组相比，糖尿病组内皮素浓度升高（对照组：0.36±0.07 ng/ml，糖尿病组：0.56±0.09 ng/ml，P<0.001），降钙素基因相关肽浓度降低（对照组：104.4±11.37ng /ml，糖尿病组：70.57±8.53 ng/ml，P<0.001）；内皮素与E0/A、侧环e/a负相关（r分别为-0.44 、-0.56，P均<0.01），降钙素基因相关肽与E0/A、侧环e/a正相关（r分别为0.45、0.62，P均<0.01）。结论 应用超声技术评价的糖尿病左室舒张功能与内皮素和降钙素基因相关肽有较好的相关性。 【关键词】 内皮素；降钙素基因相关肽；心室功能； 糖尿病/病理生理学； 超声心动描记术 本研究应用超声技术评价2型糖尿病左室舒张功能(left ventricular diastolic function，LVDF)，测定内皮素（endothelium，ET）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的浓度，并初步探讨2型糖尿病LVDF与ET和CGRP的关系。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 糖尿病组 选择2006.06/2007.06泰山医学院附属医院门诊及住院的单纯糖尿病患者48例，男26例，女22例，年龄34～68岁，平均（52±16）岁。纳入标准：（1）入选患者符合1997年美国糖尿病协会（ADA）关于糖尿病的诊断标准，心功能根据纽约心脏学会心功能分级标准均为Ⅰ级。（2）排除标准：高血压、冠心病、肝肾功能不全及其他器质性心肺疾病。 1.1.2 对照组 20例均为泰山医学院附属医院门诊体检健康者，男11例，女9例，年龄35～62岁，平均（51±14）岁，均无糖尿病病史和家族史，系统查体及实验室检查排除器质性心脏病。 1.2 方法 1.2.1 血浆ET和CGRP测定 （1）样本采集。入选病例采血前停用各种降糖药1周，于清晨空腹状态下取肘静脉血3 ml，注入含10% EDTA二钠50 μl和抑肽酶60 μl的试管中，混匀，4 ℃，3000 r/min离心10 min，分离血浆置于-80 ℃低温冰箱中贮存待测。（2）ET和CGRP药盒，解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。应用放射免疫方法测定血浆ET和CGRP浓度，具体操作严格按照说明书进行。γ放射免疫计数器为GC-911型，中国科学技术大学科技实业总公司生产。 1.2.2 超声心动图检查采用 Philips SONOS-5500型超声心动图仪，配有 DTI软件。探头频率为2～4MHz。受试者同步记录Ⅱ导联心电图。 取胸骨旁左心室长轴切面，按照美国超声心动图学会（ASE）推荐的前缘至前缘测定法，测量舒张末期室间隔厚度（interventricular septum thickness，IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDd）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），并计算左室质量指数(LVMI，g/m2)：LVMI=LVM/BSA，其中，LVM为左室心肌质量(g)，BSA为体表面积(m2)。LVM=0.8｛［1.05(LVEDd+IVST+ LVPWT)3-（LVEDd）3］｝+0.6［1］。
取心尖四腔心切面，以彩色多普勒显示舒张期二尖瓣前向血流的方向，以此引导脉冲波多普勒的声束方向并固定探头位置，使取样线与二尖瓣口的血流方向尽量平行（角度<150），将取样容积调整到最小长度，置于二尖瓣瓣尖，记录二尖瓣瓣尖前向血流频谱。根据血流频谱测量二尖瓣瓣尖舒张早期最大血流速度（Eo）、晚期最大血流速度（A）及其比值(E0/A)。然后启动DTI程序，测量二尖瓣侧环心肌舒张早期峰值运动速度（e，cm/s）、舒张晚期峰值运动速度（a，cm/s）及速度比值：e/a。 1.3 统计学分析 采用SPSS12.0统计分析软件处理数据。所有数据以x±s表示，组间比较采用方差分析。以直线相关分析分别检验ET和CGRP与E0/A比值、e/a比值的相关性。 2 结 果 2.1 参与者一般情况 对照组拟接受检查23例，脱落3例，均因查出疾病；糖尿病组拟接受检查50例，脱落2例，1例合并尿毒症，另1例合并陈旧性心肌梗死。 2.2 一般资料比较 两组之间年龄、身高、体重、心率差异均无统计学意义（P均>0.05，表1）。两组之间收缩压、舒张压、平均动脉压、左室质量指数差异均无统计学意义（P均>0.05，表2）。表1 两组一般情况比较（略）表2 两组一般情况比较（略） 2.3 各种超声指标及ET和CGRP测定结果比较（表3） 两组间LVEF差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，糖尿病组E0/A比值、e/a比值均减小且差异有统计学意义（P均<0.001）。与对照组相比，糖尿病组血浆ET浓度升高，差异具有统计学意义（P<0.001）；与对照组相比，糖尿病组血浆CGRP浓度降低，差异具有统计学意义（P<0.001）。表3 各种超声指标及ET和CGRP测定结果比较（略） 2.4 ET和CGRP与超声测量指标的相关分析 ET与E0/A、侧环e/a负相关（r分别为-0.44 、-0.56，P均<0.01），CGRP与E0/A、侧环e/a正相关（r分别为0.45、0.62，P均<0.01）。 3 讨 论 目前超声心动图技术已成为评定左室舒张功能异常的主要手段。应用脉冲波多普勒超声技术测定舒张期二尖瓣血流频谱和DTI探测二尖瓣环运动，这两种技术联合应用可提高LVDF障碍的检出率。本研究显示，糖尿病患者E0/A比值、侧环e/a比值均小于正常人。而此时患者心功能均为I级，且LVEF均正常，这表明糖尿病早期（即在未出现左心室肥厚之前）左心室松弛性和舒张功能已降低。这与糖尿病糖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗导致的心肌结构与功能的改变有关［2-3］。 研究证实无症状及有症状左室功能障碍患者可出现神经内分泌的激活，且左室功能障碍的程度与神经激素激活的程度有关。目前2型糖尿病左室舒张功能障碍与内分泌因子的关系研究报道较少。方永奇［4］报道了胰岛素样生长因子I与应用超声技术评价的高血压左室舒张功能有较好相关性。陈一天等［5］研究了2型糖尿病左室舒张性心功能不全与血浆脑钠素和心钠素的关系，发现血浆脑钠素和心钠素是诊断2型糖尿病心脏舒张功能不全的良好生化指标。本研究显示，2型糖尿病早期ET分泌升高，CGRP分泌减少。相关性分析表明，ET与E0/A、侧环e/a中度负相关，CGRP与E0/A、侧环e/a中度正相关。这说明血浆ET和CGRP浓度与应用超声技术评价的糖尿病LVDF有较好的相关性。随着左室松弛性和舒张功能的减低，ET分泌增加，而CGRP分泌减少。因而测定血浆ET和CGRP浓度可以推断糖尿病早期左室舒张功能的受损程度。 本研究糖尿病患者心功能均为I级，且LVEF均正常，说明左室收缩功能是正常的。因而，ET和CGRP对无创性估测无症状性糖尿病左室舒张功能障碍，具有一定的临床意义。【参考文献】 ［1］ Devereux RB，Picking TG，Alderman MH，et al. Left Ventricular hypertrophy in hypertension prevalence and pathophysiology variables［J］. Hypertension，1987，(suppl Ⅱ)； Ⅲ： 53-59. ［2］ Rodrigues B，Cam MC，McNeill JH，et al. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy［J］. Mol Cell Biochem，1998，180: 53-58. ［3］ 陈一天，江时森. 糖尿病心肌病发病机制及病理生理改变的研究现状［J］. 医学研究生学报，2003，16: 795-797. ［4］ 方永奇，孙红丽，张梅. 高血压患者的左室舒张功能与胰岛素样生长因子I［J］.中国临床康复，2005，9(15): 86-88. ［5］ 陈一天，江时森，许瑞吉，等. 血浆脑钠素和心钠素对2型糖尿病舒张性心功能不全的诊断意义［J］.中华内分泌代谢杂志，2005，21(5): 455-456.
