短期强化治疗对初发2型糖尿病患者第1时相胰岛素分泌功能的影响

　　作者：刘影， 胡新艳， 毛 莉 作者单位：南京医科大学附属淮安市第一医院内分泌科， 淮安 223300

　　【摘要】 目的:探讨短期胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病患者第1时相胰岛素分泌功能以及对血糖的影响。方法：采用自身前后对照，观察31例有较严重高血糖的初发2型糖尿病患者经过2周胰岛素泵(CSII)强化治疗前后，精氨酸刺激的第1时相胰岛素分泌的变化，探讨短期强化治疗对初发2型糖尿病患者的第1时相胰岛素分泌功能以及对血糖的影响。结果：强化治疗2周后患者第1时相胰岛素分泌明显升高，患者血糖明显下降。结论：短期强化治疗可以较好恢复初发2型糖尿病患者的第1时相胰岛素分泌，改善胰岛B细胞功能，有利于血糖控制。

　　【关键词】 2型糖尿病;强化治疗;精氨酸刺激试验;第1时相;胰岛B细胞

　　胰岛B细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的两个基本环节，英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)指出，新诊断的2型糖尿病(T2DM)人群胰岛B细胞功能不及正常人的50%，而且以每年4.5%的速度下降，其第1时相胰岛素分泌有不同程度受损。研究发现，在糖尿病病程早期B细胞功能损害是可逆的[1]。本研究通过精氨酸刺激试验比较31例初发、有较严重高血糖的2型糖尿病患者通过两周胰岛素泵(CSII)强化治疗前后第1时相胰岛分泌的变化，探讨短期强化治疗对初发2型糖尿病患者的胰岛B细胞功能以及对血糖的影响。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 收集2007年3月~2008年3月期收治的初发2型糖尿病患者31例，其中男20例，女11例，年龄50.2±9.6岁，病程0~3个月，体重指数25.13±2.73 kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)(10.20±1.8)%，空腹血糖(9.45±1.38 mmol/L)，餐后2 h血糖(15.11±2.97 mmol/L)，均符合2003年ADA糖尿病诊断标准，排除1型糖尿病、肝肾功能及甲状腺功能异常，并排除感染等应激状态及酮症等糖尿病急性并发症，所有患者给予饮食、运动治疗。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 首次精氨酸刺激试验 入院后暂不予胰岛素治疗，受试者过夜空腹10 h ，于次日晨8∶00空腹取血测胰岛素和血糖，在30~60 s内静脉注射盐酸精氨酸溶液50 ml(25%精氨酸20 ml加生理盐水30 ml)，分别于注射后2、4、6 min再取血测胰岛素和血糖。

　　1.2.2 CSII治疗 首次精氨酸刺激试验后，开始胰岛素治疗，采用美国MiniMed507c胰岛素泵经皮下输入优泌林R，给予体重(kg)×(0.3~0.8)(U/kg)作为全日胰岛素总量，其中50%～60%为基础量，其余40%～50%为餐前追加量，在进餐前分次泵入，根据血糖情况调整基础量和餐前追加量。治疗时间为2周，血糖控制目标：空腹血糖4.0～6.0 mmol/L，餐后血糖4.0～8.0 mmol/L。

　　1.2.3 第2次精氨酸刺激试验 CSII治疗2周后停止胰岛素输注12 h以上，次日再次给予精氨酸刺激试验，方法及观测指标同上。

　　1.2.4 标本检测 血糖、血脂、肝肾功能测定采用7170全自动生化分析仪，HbA1c采用美国Bold公司D10离子交换法测定，胰岛素及甲状腺功能测定采用放免法。

　　1.2.5血糖监测：所有患者均使用美国强生稳豪血糖仪检测末梢手指血糖一日8次(三餐前、三餐后、睡前、凌晨3∶00)，以空腹血糖4.0～6.0 mmol/L及餐后血糖4.0～8.0 mmol/L为治疗目标。

　　1.3 统计学处理

　　1.3.1 数据分析中各参数的计算公式 体重指数：体重/(身高)2(kg/m2);以精氨酸刺激试验后胰岛素增值[2]：△INS=(INS2+INS4+INS6)/3- INS0(mU/L);(INS0，INS2，INS4，INS6分别代表第0，2，4，6 min所测的血清胰岛素的值)作为评估胰岛B细胞第1时相分泌功能的指标;稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR )=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5，作为评价胰岛素抵抗的指标;稳态模型评价的胰岛素分泌指数(HOMA-IS )= 20×空腹胰岛素(mU/L) /[空腹血糖(mmol/ L)-3.5] ，作为评价胰岛素分泌的指标。

　　1.3.2 统计学方法 使用SPSS10.0软件进行统计，计数资料用x±s表示，强化治疗前后比较用配对t检验。非正态分布资料统计分析前先进行对数转换。检验水准α= 0.05。

　　2 结 果

　　2.1 强化治疗前后精氨酸刺激试验结果 见表1。31例患者在治疗后除0 min胰岛素外，其余2，4，6 min各点胰岛素均较治疗前明显升高。

　　2.2 强化治疗前后△INS、 HOMA-IS 、HOMA-IR等变化 见表2。强化治疗后△INS及HOMA-IS明显升高;HOMA-IR则明显下降。

　　2.3 强化治疗前后血糖变化 见表3。强化治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖明显下降。

　　3 讨 论

　　正常人体胰岛素分泌呈双相，即第1时相(快速胰岛素分泌，AIR)和第2时相[3]， AIR 减少是餐时和餐后血糖升高及继之胰岛素抵抗的重要因素[4]。2型糖尿病自然病程的早期已出现胰岛素第一时相分泌受损，这一损伤直接导致餐后高血糖，持续高血糖产生葡萄糖的毒性作用，引起胰岛素靶组织及B细胞结构与功能损伤，加重胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗[5]，从而形成高血糖→B细胞功能损害→高血糖的恶性循环。但糖毒性起始是可逆的，如果能通过治疗重建胰岛素分泌第一时相，就可以从根本上打断上述循环。因而，改善第一时相胰岛素分泌药物研究现正成为糖尿病治疗的新靶点。

　　Ilkova[6]等报道，部分新诊断的2型糖尿病患者经过短期胰岛素强化治疗可诱导出长期控制良好而不需服用任何降血糖药物的“蜜月期”。本研究中，31例初诊有较高血糖的2型糖尿病患者，治疗前精氨酸刺激试验显示胰岛B细胞功能受损较为严重。经过两周的胰岛素泵强化治疗后，复查空腹及餐后血糖明显下降达到治疗目标，同时第2次精氨酸刺激试验显示：除0 min胰岛素外，其余2、4、6 min胰岛素水平均较治疗前明显升高，△INS、 HOMA-IS也明显增加，说明经过强化治疗使血糖降至正常，能减轻B细胞负荷，可使胰岛素第1时相分泌可得到部分恢复。与Ilkova等[6]结果相符。另外，本研究显示，这些患者治疗后HOMA-IR指数亦显著改善，表明经过短期的强化治疗，伴随着血糖下降，第1时相胰岛素分泌恢复，机体对胰岛素的敏感性也有所增加。可以达到打断高血糖→B细胞功能损害→高血糖这一恶性循环的目的。有利于病情控制及后续治疗。

　　综上所述，短期胰岛素泵强化治疗可有效控制血糖，并对保持和恢复胰岛B细胞功能及减缓糖尿病的发展具有积极意义。

　　【参考文献】

　　[1] 余晓慧.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响[J].中原医刊，2007，34(10):14-15.

　　[2] 马小静,吴松华,项坤山,等. 精氨酸刺激试验在不同糖代谢状态人群中的临床应用[J].中华内分泌代谢杂志，2005,21(3):215-218.

　　[3] Rorsman P, Renstr?觟m E. Insulin granule dynamics in pancreatic beta cells[J]. Diabetologia，2003,46(8):1029-1045.

　　[4] Del Prato S. Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia[J]. Diabetologia，2003，46(suppl 1):M2-M8.

　　[5] 祝 方，纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1):5-9.

　　[6] Ilkova H,Glaser B,Tunckale A,et al.Induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by CSII treatment[J].Diabetes Care,1997,20(9):1353-1356.