巴曲酶联合利尿剂治疗糖尿病肾病26例临床分析

　　作者：郭念昆, 彭颜晖, 常涛, 孙凤, 王晨晖, 叶文彬 作者单位：(新疆医科大学第六附属医院内分泌科，新疆乌鲁木齐830002; 新疆库车县人民医院， 新疆库车842000)

　　【摘要】目的：探讨巴曲酶联合利尿剂治疗中晚期糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择26例糖尿病肾病患者，在常规治疗的基础上，静滴巴曲酶注射液(5 U+100 ml生理盐水)，每日1次，连续5 d;利尿合剂静滴。检测治疗前后尿微量白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血浆粘度、纤维蛋白原(Fib)及体重。结果：与治疗前比较，治疗后Alb、Fib、血浆粘度、体重均下降(P均<0.01)，FBG、Cr、BUN、Ccr无明显改变。结论：巴曲酶联合利尿剂可使糖尿病肾病患者体重明显下降，水肿明显减轻，有较好的治疗效果。

　　【关键词】 糖尿病肾病; 巴曲酶; 临床疗效

　　A clinical analysis of 26 cases of Batroxobin combined with diuretic treatment of diabetic nephropathy

　　GUO Niankun, PENG Yanhui, CHANG Tao, et al

　　(Department of Endocrine, Sixth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University,Urumqi 830002, China)

　　Abstract: Objective: To explore the clinical effect of batroxobin combined with diuretics in treating medium and end stage of diabetic nephropathy. Methods: Twentysix cases of diabetic nephropathy were treated with convenient therapeutic method, intravenous drip with batroxobin injection (5 U+100 ml normal saline) for 5 days, intravenous drip with mixture diuretic. The levels of the urinary albumin, creatinine, blood urea nitrogen, fasting blood glucose, plasma viscosity, fibrinogen and body weight were detected before and after treatment. Results: After treatment, Alb、Fib、FBG and body weight decreased in comparing with those before the treatment (P<0.01). Blood glucose, Cr, BUN, Ccr had no significant changes. Conclusion: Batroxobin combined with diuretic have better therapeutic effect on the patients with diabetic nephropathy, decreased the body weight and reduced the edema significantly.

　　Key words: diabetic nephropathy; batroxobin; clinical efficacy

　　糖尿病是肾脏损害的独立危险因素，糖尿病肾脏病变(DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症，也是糖尿病重要的致死原因之一，中晚期糖尿病肾病治疗是临床医师共同关注的难题。巴曲酶注射液可降低血管阻力，改善微循环，保护缺氧组织和红细胞，纠正肾血流动力学的异常状态，增加肾血液量，减少蛋白尿，降低血压，改善肾功能[1]。另外，巴曲酶还可通过改善糖尿病肾小球滤过率，降低糖化血红蛋白水平，减缓糖尿病肾脏病变发展。本研究对2005年11月～2008年10月收住院的26例DN患者应用巴曲酶联合利尿剂进行治疗的临床疗效进行回顾性分析，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料糖尿病肾病患者26例，男性14例，女性12例，年龄(55.12±7.12)岁，病程(146.33±29.81)个月。DN患者入选标准: 糖尿病参考WHO1985年关于糖尿病诊断标准[1]:2型糖尿病患者24 h尿蛋白(Alb)含量30～300 mg。排除标准:心脑、肺和血管等有血栓或血栓形成倾向的患者;有引起血小板异常的血液系统疾病患者;有泌尿性自身病变患者;在检查前半个月内使用过影响血小板活性的药物者。

　　1.2治疗方法均使用丹麦诺和诺德公司生产的人胰岛素控制血糖，给予福辛普利片(上海施贵宝制药有限公司)10 mg/片，每日1次,口服，乙酰水杨酸钠肠溶片(拜耳医药有限公司)100 mg，每日1次，口服，利尿合剂静滴。巴曲酶注射液(北京托毕西医药有限公司)5U加入100 ml生理盐水中稀释后静滴，每日1次，连续5 d。

　　1.3观察项目治疗开始前及结束后均检测患者尿微量白蛋白(Alb)(放免法)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、血浆黏度、纤维蛋白原(Fib)、体重，计算内生肌酐清除率(Ccr)。

　　1.4统计学处理应用SPSS11.0软件包进行统计学分析，所得数据用均数±标准差(±s)表示，检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1治疗前后各项指标变化治疗后尿微量白蛋白、血浆黏度、纤维蛋白原、体重均下降(P<0.01)，空腹血糖、肌酐、尿素氮、Ccr无明显改变(表1)。

　　2.2不良反应在治疗过程中所有患者均未发现有特殊不良反应。

　　表1治疗前后尿Alb、肾功、空腹血糖、血浆黏度、纤维蛋白原、体重变化情况(略)

　　注：与治疗前比较, *P<0.01

　　3讨论

　　纤维蛋白原是引起血液凝固的重要物质，是导致血粘度增加、血液凝固性增强并形成微循环障碍的重要条件[2～4]。本研究显示，纤维蛋白原及血黏度下降、微循环改善使中晚期糖尿病肾病患者体重明显下降，水肿明显减轻。糖尿病患者若无其他原因所致的尿白蛋白排泄率(UAER)增高，则预示着DN。有关研究表明，血粘度增加使血液凝固性增强从而导致微循环障碍是DN形成的重要因素之一[5]。高血糖、高血脂、高血压、血小板功能亢进等多种因素均可损伤血管内膜，使血流减慢、血粘度增加，出现高凝倾向，形成微血栓，堵塞微血管，肾组织因缺血缺氧而受到损伤，导致尿蛋白排泄量增加。微量白蛋白与DN的进展速度呈正相关，而DN一旦进入临床白蛋白尿期，其病情往往不可逆转[5]。巴曲酶注射液是从巴西蝮蛇毒中提取的，其药理作用是分解纤维蛋白原和抑制血栓形成。巴曲酶可选择性地作用于纤维蛋白原A链神经末端的精氨酸和甘氨酸之间，释放纤维蛋白肽A，所形成的纤维蛋白单体和血纤维蛋白多聚体容易被分解，形成血纤维蛋白分解产物(FDP)、血纤维蛋白原分解产物(FGDP)，使凝固血栓的架桥在血中迅速被分解消失，因而可抑制血栓形成和溶解血栓。巴曲酶可促使血中tPA的释放，tPA将血纤维蛋白溶酶原转变成血纤维蛋白溶酶。另外，巴曲酶分解血纤维蛋白原，生成降解A链纤维蛋白单体，此单体对tPA促进血纤维蛋白溶酶的生成有增进的作用。总之，巴曲酶能促使纤维蛋白溶酶的生成，而纤维蛋白溶酶是溶解血栓的重要物质。另外，还能降低血粘度，抑制血小板的聚集，因而可降低血管阻力，改善微循环，保护缺氧组织和红细胞，纠正肾血流动力学的异常状态，增加肾血液量，减少蛋白尿，降低血压，改善肾功能。巴曲酶还通过改善糖尿病肾小球滤过率，降低糖化血红蛋白水平，有利于控制血糖，减缓糖尿病肾脏病变发展。

　　【参考文献】

　　[1]杨永年.糖尿病肾脏病变临床诊治的症结与展望[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18:255256.

　　[2]Dunlop CL，Skinner MP，Bendall LJ，et al.Characterization of GMP140(Psclectin)asu circulating plasma protein[J].J Exp Med，1992，175:11471150.

　　[3]Wu GX，Li FG，Li PX，et al. Detection of plasma alphagranulc membrane protein GMP140 using radionlabeled monoclonal antibodies in thrombotic diseases[J].Haemostasis，1993，23:121128.

　　[4]Balabrica TM，Furie BC，Konstam MA，et al.Thrombus imaging in a primate model with antibodiesspecifie an external membrane protein of activated platelets[J].Proc Nat Acad Sci USA，1989，86:10361040.

　　[5]潘素芳，武宝玉，陈建文，等.糖尿病肾病与微循环[J].中国糖尿病杂志，1998，6:201203.