凯时注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效观察
发表时间：2010-08-10 浏览次数：557次
作者：李顺涛 作者单位： 上海市第一人民医院阜阳糖尿病治疗中心，安徽省阜阳 236000
【摘要】 目的：观察凯时注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法：将150例糖尿病周围神经病变病人随机分组，对照组给予糖尿病教育，控制饮食，用胰岛素或口服降糖药控制血糖，弥可保治疗神经病变;观察组在对照组治疗基础上加用凯时注射液10μg+NS 20mL 静脉注射,每日1次，共15d。结果：观察组有效率75%，对照组有效率41%。两组比较，P<0.05,差异有统计学意义。结论：凯时注射液治疗糖尿病周围神经病变有效。
【关键词】 糖尿病;并发症;周围神经病变;凯时注射液
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见慢性并发症，发病率可达28%[1]，临床常用弥可保或中药治疗，效果不十分满意。近年来血管因素在糖尿病周围神经病变中的作用已引起人们的重视。因此，本中心试用具有扩血管作用的凯时注射液治疗糖尿病周围神经病变，取得满意效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1 观察对象
糖尿病诊断符合ADA1997年标准，糖尿病神经病变诊断，参照衡先培[2]提出的标准：(1)肢体麻木，疼痛，无力;(2)腱反射减弱或消失;(3)下肢音叉震动觉减弱或消失;(4)颅神经损害(以动眼、外展神经多见);(5)肌萎缩;(6)脊髓损害;(7)肌电图损害(主要是神经传导速度减慢)。上述临床表现中，(1)~(6)项加上(7)可确诊[3]。同时查各项凝血指标正常无出血倾向者。符合上述条件病例150例，按入院先后顺序随机分为观察组和对照组。观察组平均年龄50岁，病程8年;对照组平均年龄52岁，病程8年。两组年龄性别构成、体重指数及每日摄取热量经统计学处理差异无统计学意义。
1.2观察方法
对照组治疗措施包括：糖尿病教育、饮食控制、用胰岛素或口服降糖药控制血糖，弥可保500μg 静脉注射，每日1次，治疗神经病变。观察组在此基础上加用凯时注射液(通用名：前列腺素E1，北京泰德制药有限公司生产，国药准字H10980024)10μg+NS 20mL 静脉注射，每日1次，疗程15d。治疗前后测腓神经、胫神经运动传导速度(MCV)，检查跟腱反射并询问记录神经病变的主观症状。神经传导速度采用日本产Nearopaok 2型电图仪，选优势肢体测下肢MCV。治疗过程中观察记录两组病人出现的不良反应，每周测定血糖、血常规、所有凝血指标、血液流变学。
1.3 疗效判断
(1)显效：症状明显改善或消失，MCV正常或提高5m/s;(2)有效：症状改善，MCV提高<5m/s;(3)无效：症状无好转或加重，MCV未提高或减慢。
1.4 统计学方法
数椐以x±s表示，组间差异采用t检验，有效率用卡方检验。
2 结果
观察组有效率75%，对照组有效率41%，两组比较P<0.05;未出现明显不良反应。观察组所有病例MCV均有不同程度提高，治疗前后差异见表1。表1治疗前后下肢MCV变化比较(略)
3 讨论
糖尿病周围神经病变是多因素共同作用的结果，部位以周围神经最常见。其发病机制学说很多，目前微循环障碍学说在糖尿病周围神经病变发病机制中日益受到重视。糖尿病患者微循环障碍极为常见,包括血液的高凝状态、血细胞的异常、血管的硬化等,这些变化对糖尿病神经并发症的形成有重要作用，如外周神经病变主要由微循环障碍引起[3]。(1)糖尿病高凝状态首先表现为血液流变学的改变，具有浓、粘、凝、聚的特点，其原因包括糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱、血小板粘聚性增高、血浆纤维蛋白原增加、凝血因子失衡等。高血黏度使血液流动减慢、摄氧能力降低，加上红细胞刚性增加、内黏度增高、红细胞变形能力下降，大大降低了其携氧能力，导致组织慢性缺氧。血黏度增加尚可增加血管壁上的切应力，有利于动脉粥样硬化的形成。动脉粥样硬化常使动脉狭窄，血液流动减慢而加重高凝状态，形成恶性循环。同时糖尿病病人由于代谢紊乱、血流动力学异常，血管内皮细胞容易受损，血管壁PGI2减少，环氧化酶活力增强使TXA2和TXB2生成增多，导致高凝。(2)红细胞的异质性在糖尿病病人主要表现为流变性异常及形态异常。红细胞流变性主要表现为红细胞的变形性或变形能力。红细胞变形能力降低是糖尿病病人的一个重要表现。引起红细胞变形能力降低的原因可以分为外部因素和内部因素，外部因素即红细胞所处的外部环境，糖尿病患者血糖升高，血浆纤维蛋白原和其他凝血因子、TXA2等含量升高，造成微循环系统灌注不足、pH值下降，使红细胞变形性降低。另外，由于糖尿病病人血液中胰岛素、甲状腺素、肾上腺皮质激素、生长激素等多种激素均有不同程度的改变，使红细胞处于不同于正常生理条件的环境，也使红细胞变形性降低。影响红细胞变形性发生改变的内部因素，主要决定于红细胞膜结构、红细胞的几何特征(面积/体积)以及红细胞的内黏度[4]。(3)糖尿病患者血管障碍的原因很多，除以上原因外，尚可由高血糖激活血管内皮细胞(EC)多元醇代谢旁路，损伤血管EC，导致血管尤其微血管壁增厚、渗透压增加及微血栓形成。纤维蛋白及一些蛋白酶的非酶促糖化，也促进了血管障碍发生。胶原是长期存在于细胞外的一种蛋白，在血管壁及膜等组织中含量较多。在糖尿病病人中，葡萄糖和胶原蛋白起糖基化反应而产生棕褐色/荧光复合物和蛋白质的交叉连接，从而改变了胶原蛋白的张力特性，促进了血管的硬化。内皮素由血管EC分泌，其中内皮素-1(ET-1)属于内皮素的一种，具有很强的收缩血管与促进血管平滑肌增殖的作用[5]。糖尿病患者血管EC分泌ET-1亢进，加速了血管硬化的形成。以上微循环障碍的各种因素最终导致神经组织缺血、缺氧并进一步肿胀、变性、坏死、脱髓鞘，最后导致神经组织结构和功能改变。
凯时注射液的主要生理作用是扩张血管、抑制血小板聚集、改善糖尿病周围神经微血管血流供应，有助于糖尿病周围神经的康复。本观察结果表明，对糖尿病患者在使用弥可保治疗的基础上加用凯时注射液15d后，胫神经、腓神经MCV明显提高，神经病变症状明显改善，且无明显不良反应，可在临床工作中加以应用。
【参考文献】
[1] Tesfaye S,Stevens L,Stdphenson J,et al.The prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to ghycaemic contral and potentiak ridk factors: THE EURODIABIDDM Complications Study[J]. Diabetologian,1996,39:1377-1384.
[2] 衡先培.糖尿病性神经病变诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，2005：86-92.
[3] 王荫华，高素荣，戴三冬，等.糖尿病脑血栓形成患者的微循环观察[J].中华内分泌代谢杂志，1988，4(2)：75-78.
[4] 江胜贤，文宗耀，马维原，等.非胰岛素依赖型糖尿病患者的红细胞变形性研究及其临床意义[J].中国糖尿病杂志，1995，3(4)：214-218.
[5] 罗彦玲.内皮素与糖尿病[J].国外医学.内分泌学分册，1955，(1)：49.
