胰岛素持续皮下输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究
发表时间：2010-07-29 浏览次数：595次
作者：白丽艳 作者单位：长春市第二医院，吉林 长春 130062
【关键词】 糖尿病;非胰岛素依赖型;胰岛细胞功能;胰岛素强化治疗
2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷为中心发病环节的缓慢进展性疾病，而β细胞功能的逐渐衰竭是T2DM病情进展的原因〔1〕。持续性高血糖是诱发β细胞功能衰竭加重的主要因素，且可进一步加重胰岛素抵抗〔1,2〕。用胰岛素泵给糖尿病患者进行持续皮下胰岛素输注(CSII)可模拟生理性胰岛素分泌，迅速使血糖得到良好控制。本文采用胰岛素泵对初诊的63例T2DM患者进行CSII治疗，探讨短期CSII强化治疗对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
均为初诊时无症状而系通过健康体检发现血糖增高，通过进一步检查确诊为T2DM(参照WH0 1999年糖尿病诊断及分型标准)，空腹血糖(FPG)>10.0 mmol/L，共63例。男34例，女29例，年龄42～70岁(平均50岁)。所有对象排除严重心、肝、肾、脑并发症以及感染等应激状态，均未进行胰岛素和其他降糖药物治疗。
1.2 治疗方法
所有患者均饮食控制1～2 d，隔夜禁食10 h后，次晨空腹抽血检测FPG、胰岛素(FINS)及餐后2 h血糖(2 h PG)。随即给予CSII治疗，以FPG<6.0 mmol/L，2 h PG<8.0 mmol/L，全天血糖未有低于4.4 mmol/L为血糖达标标准，根据血糖变化调整胰岛素用量。治疗2 w后停止CSII，单纯给予饮食和运动治疗，于第2天复检上述指标。
1.3 观察指标
FPG测定采用葡萄糖氧化酶法，FINS测定采用化学发光法，微量血糖测定采用美国雅培公司生产的Medisense Optium血糖仪。用稳态模型(HOMA)计算β细胞功能〔HOMAIS=20×空腹胰岛素/(FPG-3.5)〕和胰岛素抵抗指数(HomaIR=FPG×FINS/22.5)，早时相胰岛素分泌指数(△INS30/△BG30)为30 min胰岛素增值与血糖增值的比值〔3〕。表1 CSII治疗前后各项指标变化的比较(略)
1.3 统计学处理
计量资料用x±s表示,采用配对t检验，因HOMAβ和HOMAIR呈非正态分布，统计分析前先进行对数转换。所有统计在SPSS13.0软件中完成。
2 讨 论
胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM的两大主要发病机制，胰岛素抵抗发生于糖尿病的早期，在糖耐量异常阶段或糖尿病初期时即达到高峰，但在糖尿病的整个自然病程发展中没有明显变化，而胰岛β细胞功能则在糖尿病发生后呈进行性下降，且其下降速度决定糖尿病病情的进展情况〔1〕。持续存在的胰岛素抵抗及糖脂毒性对胰岛β细胞的不断损害，则是胰岛β细胞功能进行性衰退的原因，其中高血糖是诱发和加重上述变化的主要因素〔1～4〕。高血糖增加β细胞内的糖含量，产生糖毒性，影响葡萄糖的氧化过程和葡萄糖的信号传导，减少前胰岛素原的合成，使胰岛素储存颗粒(β颗粒)不足。此外长期高血糖还可降低胰岛素基因表达，并促进β细胞的凋亡。高血糖加重胰岛素抵抗的机制可能是通过抑制葡萄糖转运因子和糖原合成酶的活性，从而使葡萄糖的利用和清除下降。因此在T2DM的早期，通过给予强化胰岛素治疗以达到严格的血糖控制，逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，可延缓β细胞的衰竭，保护β细胞功能，使β细胞的功能得到恢复，甚至有可能一定程度逆转胰岛β细胞的功能损害。
因此，合理、有效地降低血糖是保护胰岛β细胞功能、减少糖尿病并发症的重要手段之一。胰岛素泵持续皮下输注模拟人胰岛素分泌模式，除了能在餐时根据进食量多少给予相应的餐前大剂量外，还能够根据不同人群胰岛素抵抗等因素的不同，每个小时给予相应的基础胰岛素，既能达到理想的血糖控制，又可减少餐前胰岛素的用量，减少低血糖发生率，是目前临床治疗糖尿病最有效的手段之一。本文通过对新诊断T2DM患者进行胰岛素泵持续皮下注射胰岛素与强化治疗，结果治疗后血糖得到有效控制，β细胞△INS30/△BG3、HOMAIS显著增加，HOMAIR显著降低，说明持续的皮下输注胰岛素可达到理想的降低血糖、改善胰岛素抵抗和改善胰岛β细胞功能的作用。有研究表明〔5,6〕，在T2DM早期，胰岛β细胞除了有部分功能受损外，高血糖使胰岛β细胞处于“葡萄糖失敏感性”阶段，加重β细胞分泌胰岛素障碍，同时高血糖往往伴随高游离脂肪酸浓度，两者使胰岛素抵抗增加，胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗增加，进一步促使血糖升高以及并发症的发生。因此，在早期糖尿病患者及时有效地运用外源性胰岛素治疗，可达到消除胰岛β细胞“葡萄糖失敏性”状态，又可改善高血糖和高游离脂肪酸所致的胰岛素抵抗增加，最终达到理想的血糖控制和胰岛β细胞功能的保护作用。
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