正规胰岛素在联合用药中稳定性的观察

　　作者：彭巧君 作者单位：新疆医科大学第一附属医院内分泌科， 护理部， 新疆 乌鲁木齐 830011

　　【摘要】 目的：研究正规胰岛素在输液中联合用药时的稳定性，旨在为临床合理用药提供依据。方法：将胰岛素与临床中经常联合应用的药物，如氯化钾、维生素C、硝酸甘油、水乐维他注射液等，分别配制在5%葡萄糖注射液500 ml中，室温放置0、4、8、12、16、20、24 h后各取样2 ml，采用放射免疫法测定胰岛素浓度变化情况。结果：胰岛素在5%葡萄糖注射液中与氯化钾、硝酸甘油注射液联用，从12 h开始浓度发生变化，分别为3.80 μIU/ml和3.42 μIU/ml(P<0.05)，24h时浓度变化幅度大，分别为8.71 μIU/ml和6.60 μIU/ml(P<0.05);与水乐维他及维生素C注射液联用，在8 h浓度开始发生变化，分别为5.30 μIU/ml和8.37 μIU/ml(P<0.05)，在24 h时浓度变化分别为15.98 μIU/ml和15.82 μIU/ml(P<0.01)。胰岛素与维生素C及水乐维他联用时，8 h起各时间点胰岛素浓度明显低于胰岛素与氯化钾联用，明显高于与硝酸甘油联用，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在不考虑吸附性的情况下，胰岛素在联合用药时，室温下8 h后开始出现浓度降低变化，尤其是与酸性药物合用时明显。建议配置胰岛素注射液时应现配现用，放置或输注过程超过8 h时应及时更换液体，以保证液体中胰岛素浓度的稳定性，防止糖尿病患者出现血糖波动。

　　【关键词】 正规胰岛 联合用药 稳定性

　　The study on stability of using regulation insulin in drug combination

　　PENG Qiao-jun, YAMG Yi

　　(Department of Endocrinology, First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University,Urumqi 830011, China)

　　Abstract： Objective： To observe the stability of using insulin in drug combination in order to provide evidence for reasonable methods of using medicine. Methods： Insulin and medicines that were often combinated with in clinic, such as potassium chloride injection, vitamin C injection, nitroglycer in injection, soluvit N injection, were added into 5% glucose solution 500 ml. Then they were put in the room for o h, 4 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h, and 24 h respectively. The 2 ml samples were obtained and the insulin efficacy were measured by radio-immunity method. Every solution were 10 samples and had 7 time points. So, there had 280 samples in all. Results： When insulin and 5% glucose solution were combinated with potassium injection and nitroglycer injection, in 12 h insulin efficacy reduced less than 3.80 μIU/ml and 3.42 μIU/ml (P<0.05) , and in 24 h 8.71 μIU/ml and 6.60 μIU/ml respectively, there had significant difference (P<0.05). When with soluvit N injection and vitamin C injection, in 8 hours insulin, efficacy reduced less than 8.37 μIU/ml and 5.30 μIU/ml. And in 24 hours, the efficience reduced by 15.82 μIU/m and 15.98 μIU/ml respectively (P<0.01). Conclusion： Regardless of adsorption, insulin efficacy reduced after 8 hours when combinated with other medicines, insulin must be used as early as possible, or should be rejected to ensure the insulin stability and prevent the blood glucose fluctuation.

　　Key words： regulation insulin; drug combination; stability

　　正规胰岛素(Ins)常被用于糖尿病(DM)患者的基本治疗，也是DM患者围手术期的重要治疗手段之一，有时因患者病情需要常与其他药物联用。但Ins在联合用药中的稳定性如何，目前尚不十分清楚。本文研究Ins在输液中联合用药时的稳定性，旨在为临床合理用药提供依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验试剂与药品 Ins放射免疫分析试剂盒(北京北方生物技术研究所)，1%牛血清白蛋白(四川大学生化技术实验厂)。正规Ins注射液：诺和灵R(丹麦诺和诺德公司，批号J20030076)，5%葡萄糖(G·S)500ml(陕西济生制药有限公司，批号H61020113)，10%氯化钾注射液(新疆制药厂，批号H65020288)，维生素C注射液(新疆制药厂，批号H65020583)，硝酸甘油注射液(北京益民药业有限公司，批号H11020289)，注射用水溶性维生素：水乐维他(华瑞制药有限公司，批号H32023002)。

　　1.2 方法 每份样品均采用5% G·S 500 ml及Ins 8个单位，各样品分别加入10%氯化钾10 ml、维生素C 1.0 g、硝酸甘油5 mg及水乐维他1支。每种溶液各10瓶，混匀后放置在18～22℃室温，分别于0、4、8、12、16、20、24 h各取样2 ml加入样品管中，置4℃冰箱内保存，24 h检测Ins浓度。样品收集管内加1%牛血清蛋白0.1 ml，防止Ins被管壁吸附，共取样280次。280份样品均用不加吐温的缓冲液以倍倍稀释法稀释1 000倍浓度后，采用放射免疫法测定Ins浓度，所有样品在同一批内完成，批内变异系数<10%，将测定结果以标准参照浓度为100%进行矫正。测定值与样品用量呈线性关系，Y=-3.927+86.24X，r=0.999 2。

　　1.3 统计学处理 所得数据采用SAS软件包分析，计量资料以±s表示，组内比较采用F检验，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　正规胰岛素在5%葡萄糖注射液中分别与氯化钾、维生素C、硝酸甘油、水乐维他注射液混合，其浓度在8、12、16、20、24 h点上均有变化。Ins与氯化钾、硝酸甘油注射液联用时，12 h较新配制0 h时浓度发生变化，分别为3.80 μIU/ml和3.42 μIU/ml(P<0.05)，24 h时浓度变化幅度最大，分别为8.71 μIU/ml和6.60 μIU/ml(P<0.05);与水乐维他及维生素C注射液联用时，在8 h Ins浓度较0 h时显著降低，分别为5.30 μIU/ml和8.37 μIU/ml(P<0.05)，在24 h时浓度降低最明显，分别为15.98 μIU/ml和15.82 μIU/ml(P<0.01)。Ins与维生素C及水乐维他联用时，8 h起各时间点Ins浓度明显低于Ins与氯化钾联用，明显高于Ins与硝酸甘油联用，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

　　表1 室温下放置不同时间段Ins测定值 (略)

　　注：组内与0 h比较， △P<0.05， ▲P<0.01;组间比较，Ins+G.S+维生素C及Ins+G.S+水乐维他与Ins+G.S+ 氯化钾和Ins+G.S+硝酸甘油比较， ★P<0.05

　　3 讨论

　　Ins是胰岛β细胞分泌的一种多肽激素，Ins在贮存过程中不稳定，易降解而失去其生物活性，在水溶液中存在聚合和解聚现象[1]，Ins溶液的浓度在配制及输入过程中受多种因素影响。在日常医疗、护理工作中静脉滴注Ins是DM患者或其他疾病患者常用的治疗方法。何时加入Ins、多长时间内效价能得以保护，中国药典对此无明确要求[2]，因此，本实验设计了在不考虑输液瓶对Ins吸附性情况下[3]，采用放射免疫法观察配制好的Ins溶液放置在室温下不同时间段其浓度的变化，结果发现，Ins在5% G·S溶液中与10%氯化钾、硝酸甘油注射液等联合应用时，8 h浓度变化小，分别为2.37 μIU/ml和1.54 μIU/ml，差异无统计学意义(P>0.05)，而在24 h浓度变化大，分别为8.71 μIU/ml和6.60 μIU/ml，差异有统计学意义(P<0.01);Ins与水乐维他、维生素C注射液联用时，在8 h时浓度变化为5.30 μIU/ml和8.37 μIU/ml(P<0.05)，24 h时其浓度分别为15.98 μIU/ml和15.82 μIU/ml，差异有统计学意义(P<0.01)。表明Ins与一些药物虽然有添加相溶性，但在水溶液中其浓度降低更显著。这提示我们在配制Ins联用药物溶液时应遵循现配现用的原则，当输液时间超过8 h后，应更换液体，重新配制Ins溶液，以保证输液瓶内Ins的浓度稳定，防止DM患者血糖波动，对DM患者的治疗有重要意义。

　　【参考文献】

　　[1] 乔德水, 毛 璞. 胰岛素注射液的稳定性考察[J]. 中国生化药物杂志, 1993,64(2)：20-21.

　　[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典[S]. 二部. 北京：化学工业出版社，2005.632.

　　[3] 侯惠如, 孟晓敏, 吴素芬,等. 输液装置对胰岛素吸附作用的研究[J]. 中华护理杂志, 1999,34(11)：649-651.