尿毒症患者脂蛋白水平的检测及其临床意义
发表时间：2010-03-18 浏览次数：719次
作者：莫伟 陈康裕 刘义明 钟毓琼 作者单位：广东医学院第二附属医院，广东湛江524003 【摘要】 目的:观察尿毒症患者血清脂蛋白变化，阐明尿毒症患者各类脂蛋白变化的临床意义。方法：使用美国Beckman公司生产CX5全自动生化分仪测定患者血液透析前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）的值，脂蛋白a〔LP(a)〕则用TURBOX特定蛋白分析仪测定。结果:尿毒症患者与对照组比较，TG、apoB、LP(a)显著升高(P<0.01)，HDLC显著降低(P<0.01)。患者透析前后比较TC、TG、HDLC、LDLC、apoA、apoB、LP(a)等差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TG、apoB、LP(a)等脂蛋白血清浓度可作为尿毒症心脑血管疾病并发症预示指标。
【关键词】 尿毒症；脂蛋白；并发症；血液透析
肾脏疾病领域越来越重视血脂蛋白的研究，尿毒症患者常常伴有脂质代谢异常，高脂血症不仅是肾脏疾病进行性发展的加重因素，而且常会导致心血管并发症。尿毒症患者因贫血、高血压、心脏病变等因素常伴有心脏结构和功能的改变，而心血管并发症往往是尿毒患者的重要死亡原因［1］。本文通过观察30例尿毒症患者血液透析前后脂蛋白浓度的变化并与正常人比较，以阐明尿毒症患者各类脂蛋白变化的临床意义。 1 材料与方法 1.1 病例选择 选择我院肾内科及门诊透析的尿毒症患者30例，年龄28～78岁，平均62岁，男18例，女12例，其中慢性肾小球肾炎19例，高血压性良性肾小动脉硬化症4例，糖尿病肾病4例，尿酸性肾病、成人型多囊肾、狼疮性肾炎各1例。每周透析2～3次，每次3～5h，均使用聚砜膜透析器及碳酸氢盐透析液，透析时间3～48个月。正常对照组30例，男18例，女12例，年龄22～76岁，平均58岁，为无心、脑、肝、肾等疾病的体检者。患者透析前后各抽血1次，对照组空腹12 h抽血1次。 1. 2 检测方法 所有研究对象均抽取不抗凝静脉血，分离血清后，于当天检测。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素（BU）、肌酐（CR）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）用酶法测定，载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）采用直接法，总蛋白（TP）用双缩脲法，白蛋白（ALB）用溴甲纷绿法。试剂采用上海科华试剂诊断有限公司产品。均按试剂说明书要求采用美国Beckman公司生产CX5全自动生化分仪测定。脂蛋白a〔LP(a)〕则用TURBOX特定蛋白分析仪测定。 1.3 统计学处理 计量资料以±s表示，统计分析应用SPSS10.0软件包，主要统计分析采取方差分析及q检验。 2 结果
2.1 正常对照组及尿毒症患者透析前后脂蛋白指标的比较 见表1。与健康组比较，尿毒症患者透析前后TG、apoB 、LP（a）升高，HDLC、APOA降低, apoA1/apoB比值下降（P<0.01）。透析前后比较除LP（a）外，TC、TG、HDLC、LDLC、apoA1、apoB差异均无统计学意义（P>0.05）。 表1 正常人与尿毒症患者透析前后脂类指标的比较（略）
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01；透析前后比较：# P<0.01，余P均>0.05。 2.2 正常人及尿毒症患者透析前后其它生化指标 见表2。BU、CR、UA在透析后下降，TP、ALB透析前与对照组比较明显降低。 表2 正常人和尿毒症患者透析前后其它生化指标比较（略）
与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；透析前后比较，# P<0.01。 3 讨论 1982年Moorhead等提出“脂质性肾毒性”作用，指出了慢性进行性肾损伤时常伴有脂质代谢异常，脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用，而且在小管间质损伤中亦起作用［2］。近年来，愈来愈多的肾脏病研究人员关注脂质和肾脏病的关系。脂质在肾脏病领域中重要性在逐年提高。高脂血症可通过脂质在肾小球内沉积使系膜超负荷，也可通过增加肾小球内压而加速肾小球的硬化过程，并且是肾脏病心血管并发症的主要致病因素。血浆中最重要的血脂成份是胆固醇、甘油三酯等，载脂蛋白是与脂类蛋白结合的蛋白［3］。ApoA1是高密度脂蛋白中的主要载脂蛋白，具有“胆固醇逆向转动”的作用，因此ApoA1含量实际上对心脏起保护作用，而当它缺乏时，可导致心血管疾病发生。ApoB是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白，在运输内源性胆固醇和甘油三酯及低密度脂蛋白的代谢中起主要作用，它是导致心血管疾病的危险因素［4］。 表1结果显示，尿毒症患者在透析前后的血脂异常均主要表现在TG、apoB等明显升高，而HDL和apoA1明显下降。这与国内大部分报道结果相一致［3］，提示尿毒症患者存在明显的脂质代谢紊乱。尿毒者脂质代谢紊乱可能是脂蛋白分解代谢和合成之间失去平衡。 由表2结果显示，尿毒症患者透析后BU、CR、UA明显下降（P<0.01），但TC、TG、HDLC、LDLC等脂类指标并无明显变化（P>0.05），提示脂蛋白代谢与尿素、肌肝、尿酸浓度无关，说明脂质异常发生在肾功能衰竭早期。 心血管系统并发症是尿毒症患者最常见而严重并发症，可能与TG、LP(a)血中浓度升高有关，同时apoB也升高，而HDLC显著降低，这与Nakamura等结果相似［5］。因此常测LP(a)等脂蛋白对慢性肾功能衰竭合并心脑血管疾病具有一定价值。又有研究表明，血中LP(a)水平增高与肾功能损伤平行，同时提示尿毒症患者应给予适当的抗脂治疗。又因LP(a)与纤维蛋白溶酶原具同源结构，可干扰纤溶系统正常功能，从而加剧肾病综合征的高凝状态，有动脉血栓形成倾向，所以加强血流变学观察也颇为重要。 综上所述，尿毒症患者动脉粥样硬化及心脑血管疾病并发症的发生是脂蛋白代谢紊乱的结果，经血液透析后脂蛋白水平无明显变化，提示透析虽使患者氮质血症得以改善，但不能消除心脑血管疾病易患因素，LP(a)、apoB等脂蛋白血清浓度可作为尿毒症患者心脑血管疾病并发症及血栓形成的预示指标，因此如何纠正尿毒症患者的脂蛋白代谢紊乱也是临床上值得深入研究的课题。
【参考文献】 ［1］ 郭改娥.尿毒症患者载脂蛋白AⅣ血清水平的初步研究［J］.长治医学院学报，1999,13(1): 13.
［2］ 刘映红.腹膜透析及血液透析对尿毒症患者血脂的影响［J］.中国医师杂志，2002, 4(9): 936938.
［3］ 刘虹.尿毒症血脂代谢紊乱及其对心脏结构和功能的影响［J］.湖南医科大学学报，2002,27(5): 438440.
［4］上海市肾脏病心血管并发症协作组.上海地区透析患者血脂改变调查［J］.中华肾脏病杂志， 2001.17(2)：101104.
［5］ NAKAMURA S,SASAKI O,NAKAHAMA H,et al.Clinical characteristics and survival in endstage renal disease patients with arteriosclerosis obliterans［J］.Am J Nephrol,2002,22(5):422424.
