糖尿病患者三种胰岛自身抗体的检测及其临床意义
发表时间：2009-06-25 浏览次数：803次
作者:陈阿琴,焦志军 作者单位：江苏大学附属医院检验科（镇江）
【摘要】 目的 观察1型、2型糖尿病患者(DM)外周血胰岛相关自身抗体的阳性率，并分析其可能的临床意义。方法 应用ELISA法检测糖尿病患者血清中的谷氨酸脫羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)，并与正常人进行比较。结果 1型DM组的ICA、IAA、GAD-Ab阳性率均显著高于2型DM组和正常人群组(P<0.01),一种及一种以上抗体阳性率高于单独一种抗体阳性率（P<0.05），2型糖尿病患者中小于30岁组的ICA、IAA、GAD-Ab阳性率明显高于小于50岁组（P<0.05）。结论 三种胰岛自身抗体的联合检测有助于型糖尿病的诊断及鉴别诊断。
【关键词】 糖尿病 谷氨酸脫羧酶抗体 胰岛细胞抗体 胰岛素自身抗体
糖尿病(DM)是以高血糖为特征、以糖代谢紊乱为主要表现的慢性复杂的代谢性疾病。近年来糖尿病自身抗体在DM分型、治疗中的作用日趋突出。本试验检测了1型、2型DM患者和60例正常人血清中ICA、IAA、GAD-Ab三种胰岛自身抗体,探讨这三种自身抗体检测在DM诊断和鉴别诊断中的意义。
1 材料和方法
1.1 研究对象 所有研究对象为2005~2007年在我院住院病人及门诊初诊的糖尿病患者。目前确诊为Ⅰ型糖尿病23例,2型糖尿病患者236例,正常对照人群为体检血糖正常者60例。
1.2 检测方法 所有对象均空腹采血，分离血清，采用ELIS法检测ICA、IAA、GAD-Ab，试剂盒购自美国Biomerica公司，用Wellcan-MK2酶标仪比色。GAD-Ab检测结果<1.00u/ml为阴性，1.00~1.05u/ml为可疑，>1.05u/ml为阳性，IAA和ICA结果以阴性质控平均值×2.5为切点，切点上下分别为阳性和阴性。
1.3 统计分析 用SPSS11.0统计软件分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为有统计意义。
2 结果
2.1 1型DM组的ICA、IAA、GAD-Ab阳性率均显著高于2型DM组和正常人群组(P<0.01),一种及一种以上抗体阳性率高于单独一种抗体阳性率（P<0.05）。具体结果见表1。
表1 三种胰岛自身抗体检测结果比较（略）
注：*1型DM组与2型DM组、正常对照组比较P<0.01；**与单独一种抗体阳性比较P<0.05。
2.2 2型糖尿病患者按年龄分组，小于30岁组的ICA、IAA、GAD-Ab阳性率较高，与大于50岁组比较有显著性差异（P<0.05），具体结果见表2。
表2 2型糖尿病各年龄组胰岛自身抗体检测结果（略）
注：*与>50岁组比较P<0.05。
3 讨论
1型DM多是因为胰岛β细胞自身免疫破坏所致，患者体内的自身抗体是重要的免疫学佐证。ICA、IAA、GAD-Ab是近年来检测较多的胰岛相关抗体,其中GAD-Ab是1型DM自身免疫反应的启动靶抗原［1-2］，有研究发现GAD-Ab阳性在一定程度上反映β细胞损害程度较重［3］，它在体内以稳定的浓度维持较长时间，甚至在诊断10～20年仍可检出。ICA是1型DM预测中应用最早的免疫学标志，但它随着病程延长，阳性率下降较快，IAA不是DM的特异性抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病等也可出现，IAA阳性表明有进展为DM的自身免疫倾向。三者单独检验均存在不同程度的局限性。本试验检测ICA、IAA、GAD-Ab在1型DM患者中的阳性率分别是37.5％、25.0％、54.2％，显著高于2型DM组和对照组，为1型DM的诊断、治疗提供了有力的证据。如果三种抗体联合检测可以显著提高1型DM早期诊断的敏感性和阳性预报率［4-5］。本试验检测三种抗体，其中有一项及一项以上的阳性率显著高于单独某一项抗体的阳性率。因此，联合检测三种胰岛自身抗体，提高了1型DM的诊断率，并有助于及早检出成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA），为采取有效的治疗措施提供依据。1993年Tuemi提出部分2型DM患者经口服降糖药治疗几年后失败，出现胰岛素缺乏，体内也出现针对胰岛β细胞的自身抗体，这一类患者被命名为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(Latent autoimmune diabetes of adults LADA)。这一类患者早期胰岛β细胞功能尚存，病情缓慢发展，胰岛β细胞功能逐步破坏，直至衰竭。有研究发现给予LADA患者小剂量胰岛素治疗可防止β细胞功能的进一步损害。如果早期使用胰岛素治疗，可以有效延缓控制此类情况发生。ICA、IAA、GAD-Ab在2型DM患者中的阳性率分别是10.6％、16.5％、12.7％，经过进一步诊断在2型DM患者中有部分患者为LADA。通过对胰岛自身抗体的检测，有助于LADA的预测，及早给予LADA患者小剂量胰岛素治疗，防止β细胞功能的进一步损害。将2型DM患者按年龄分组，各组中小于30岁组的胰岛自身抗体阳性率较高，所以在2型DM患者中特别是年轻患者加强胰岛自身抗体的检测，对预测及治疗亦具有重要的提示作用。
【参考文献】 ［1］ Bingley PJ,Bonifacio E,Willjams AJK,et al.Prediction of IDDMin the general population strategies basedon combinations of autoantibody markers［J］.Diabetes,1997,46:1701-1710
［2］ 王健民，周智广，伍汉文.谷氨酸脫羧酶自身抗体对胰岛素分泌的影响［J］.中华内分泌代谢杂志，1998，14（3）：168-171
［3］ 邢万架，张胜兰.1型DMHLA-DPBI DQBI基因与其自身抗体相关性研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2001，17（6）：338-340
［4］ 徐宽枫，徐萍，等.三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义［J］.南京医科大学学报，2006，26（8）：623-626
［5］ 王忠诚，曾祝伦，李泉.三种血清抗体联合检测1型糖尿病的预报价值［J］.中华检验医学杂志，2002，25（3）：223-225
