短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病血清炎症因子的影响

作者:黄静,杨华,刘凤月,张悦 作者单位：银川市第二人民医院内1科，银川 750011

  【摘要】  目的 探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清炎症因子:C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、瘦素(LEP)的影响。方法 选择2型糖尿病患者40例，应用胰岛素强化治疗4周，比较治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6、LEP的变化。结果 短期胰岛素强化治疗可降低血清中CRP、TNF-α、IL-6水平(P＜0.05)，而对LEP水平无明显影响(P＞0.05)。结论 短期胰岛素强化治疗可降低血清中CRP、TNF-α、IL-6水平，提示其有一定的抗炎作用。

【关键词】  2型糖尿病；胰岛素强化治疗；炎症因子

基金项目：银川市科技攻关项目(2005)　　Effects of Transient Intensive Insulin Therapy on Inflammatory Factor of Type 2 Diabetic Patients

　　The Second People’s Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750011

　　Abstract：Objective   To investigate the effects of transient intensive insulin therapy on inflammatory factors such as C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and Leptin (LEP) concentrations in serum of patients with type 2 diabetes. Methods   40 patients diagnosed as type 2 diabetes were recruited. All patients were treated with intensive insulin therapy for 4 weeks. The serum levels of CRP, TNF-α, IL-6 and Leptin were measured before and after therapy. Results   The serum levels of CRP, TNF-αand IL-6 were significantly reduced after therapy(P＜0.05)，but there was no significant change in LEP(P＞0.05). Conclusion   Because transient intensive insulin therapy can reduced the levels of CRP, TNF-α and IL-6 in serum，it may play a role in anti-inflammatory effects in type 2 diabetes patients.

　　Key words: type 2 diabetes mellitus；intensive insulin therapy；inflammatory factors      　　近年来研究表明炎症与2型糖尿病的发生、发展及并发症的发生密切相关，2型糖尿病是一种自然免疫和慢性亚临床炎症疾病，糖尿病患者中一些与炎症反应相关的因子如C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子 (TNF)、白介素(IL)、瘦素(LEP)等浓度升高［1］。本文通过对2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗，观察治疗前后部分炎症反应相关因子的变化情况，探讨胰岛素的抗炎症作用。

　　1   资料与方法

　　1．1   一般资料 

　　资料来自2005年1月～2006年12月在我院及解放军第五医院住院患者，均符合WHO1999年制定的糖尿病诊断与分型标准，一般情况较好，排除其他内分泌疾病，无严重并发症，空腹血糖≥9mmol/L、餐后血糖≥12 mmol/L，从未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者40例为治疗组，给予4周胰岛素强化治疗。同时选择符合以上条件的2型糖尿病继续口服降糖药物治疗患者30例为对照组。一般资料见表1，两组资料具有可比性。表1   两组一般资料(略)

　　1．2  方法 

　　CRP测定采用免疫比浊法(正常值＜5mg/L)，TNF-α、IL-6、LEP测定采用放射免疫法［正常值:TNF-α：(1.39±0.35)ng/mL，IL-6：(81.28±50.46)pg/mL，LEP：男：1.45～15.19 ng/mL，女：6～29.63 ng/mL］。两组2型糖尿病患者均测定空腹CRP、TNF-α、IL-6、LEP水平，随后对治疗组进行胰岛素强化治疗，采用三餐前30min皮下注射短效胰岛素(Novolin R)，临睡前10 min注射中效胰岛素(Novolin N)，具体剂量根据患者多点血糖测试结果调整。血糖的控制目标以FBG≤7.0mmol／L，2hBG≤10.0mmol／L为满意。治疗时间为4周，治疗期间坚持饮食和运动治疗，不加用口服降糖药物。4周后停用胰岛素强化治疗。对照组予以口服二甲双胍或(和)磺脲类药物，种类或剂量根据血糖结果调整。4周后两组均再次进行以上各项检验，比较治疗前后各项指标的的变化。

1．3   统计学方法 

　　数据以±s表示，采用t检验。数据均用SPSS 11.5软件处理。

　　2  结果     　　治疗组治疗后CRP、TNF-α、IL-6明显下降(P＜0.01)，对照组变化无统计学意义(P＞0. 05)；两组间比较CRP、 TNF-α、IL-6差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，LEP变化无统计学意义(P＞0. 05)。见表2。表2   CRP、TNF-α、IL-6、LEP治疗前后变化(略)

　　3  讨论     　　近年来研究证实2型糖尿病患者中与炎症反应相关因子(CRP、TNF-α、IL-6、LEP等)的浓度升高［1］，其与2型糖尿病的发生、发展、各种并发症、胰岛素抵抗明显相关。     　　CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后由肝脏产生的一种急性期反应蛋白，参与局部或全身炎症反应。正常健康人血清中只有微量的CRP，当机体有急性炎症、创伤或其它疾病时，CRP明显升高。而CRP也是预测2型糖尿病发病的危险因子［2］。IL-6受血糖调节，高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6，而IL-6可促进Ｂ淋巴细胞分化产生大量IgＧ、进而促进杀伤性Ｔ淋巴细胞克隆的过度激活，此作用与其他细胞毒作用共同引起胰岛β细胞死亡。低剂量IL-6可促进胰岛素分泌，高剂量则抑制胰岛素分泌。大量的IL-6可与其他细胞因子和效应分子包括IL-1、TNF-a对胰岛β细胞产生直接的细胞毒作用，从而加快糖尿病的发生、发展。     　　本项试验显示短期胰岛素强化治疗可降低2型糖尿病患者血中部分炎症相关因子(CRP、TNF-α、IL-6)的水平，与对照组比较CRP降低较为显著，这可能与胰岛素本身可抑制CRP的合成［3］等作用有关。近期国外也有两项研究证实了胰岛素具有复杂的抗炎活性：TAKEBAYASHI等［4］报道2型糖尿病患者经胰岛素治疗2周后血浆超敏C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白 1水平下降；STENTZ等［5］也报道严重高血糖伴炎症介质升高者经胰岛素治疗后炎症介质水平明显下降，说明胰岛素有强大的抗炎症效应。胰岛素的抗炎作用在动物模型上也得到了证实:在内毒素诱导的炎症大鼠模型中，胰岛素通过抑制白介素1、白介素6、巨噬细胞抑制因子(MIF)和TNF-α等炎症介质的水平而削弱了内毒素诱导的全身性炎症反应［6］。     　　LEP是成熟脂肪细胞产生和分泌的一种前激素蛋白，具有广泛的生物学效应［7］，有引起食欲降低及机体能量消耗增加，从而减轻体重的作用。LEP可抑制胰岛素分泌，并拮抗胰岛素的多种生物学作用。一些研究显示LEP与胰岛素水平呈正相关，与胰岛素抵抗明显相关。本文显示短期胰岛素强化治疗对LEP水平无显著影响，可能与LEP复杂的生物学效应有关。     　　2型糖尿病与炎症关系的研究是近年来的研究热点，而胰岛素强化治疗对炎症因子影响的研究较少。该项试验显示胰岛素强化治疗可降低部分炎症反应相关因子(CRP、TNF-α、IL-6)的水平，提示胰岛素具有一定的抗炎作用，为胰岛素的应用提供更多依据。本文观察例数及时间有限，从短期观察可降低部分炎症因子，但长期效果有待进一步探讨。

【参考文献】  　　［1］叶丹，李红.炎症反应相关因子与2型糖尿病［J］.国外医学内分泌学分册，2003，23(5)：312-314.

　　［2］李慧，邹大进. 2型糖尿病及肥胖与慢性炎症因子［J］.第二军医大学学报，2003，24(11)：1244-1246.

　　［3］杨丽娟，母义明. 2型糖尿病与炎症及抗炎疗法［J］.实用糖尿病杂志，2006，2(2)：4-7.

　　［4］Takebayashi K，Aso Y，Inukai T. Initiation of insulin therapy reduces serum concentrations of high-sensitivity C-reactive protein in patients with type 2 diabetes［J］. Metabolism，2004，53(6):693-699.