冠心病心绞痛患者血清hs-CRP和BNP检测的临床意义

　　作者：罗显元 作者单位：江苏大学附属昆山市第一人民医院心内科，江苏昆山215300

　　【摘要】 目的 探讨冠心病心绞痛患者血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和脑型钠尿肽(BNP)的水平与冠状动脉病变的严重程度及心功能的关系。方法 入选115例冠状动脉造影阳性心绞痛患者作为冠心病组，40例冠状动脉造影阴性的胸闷症状患者作为对照组。冠心病组根据心绞痛类型进一步分为稳定型心绞痛组(SA组，n=68)和不稳定型心绞痛组(UA组，n=47);根据冠状动脉造影结果分为单支病变组(n=35)、双支病变组(n=38)和三支病变组(n=42)，并对冠状动脉进行病变积分。按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将心绞痛患者分为心功能Ⅰ级(n=25)、Ⅱ级(n=40)、Ⅲ级(n=35)和Ⅳ级(n=15)。测定各组患者hs-CRP、BNP的水平和左心室射血分数(LVEF)。将BNP分别与冠状动脉病变的支数与积分、NYHA心功能级别、LVEF值进行相关性分析。结果 冠心病组血清hs-CRP和BNP水平均显著高于对照组(P<0.05)，不稳定型心绞痛患者(UA组)hs-CRP和BNP水平明显高于稳定型心绞痛患者(SA组)(P<0.05);单支病变组hs-CRP和BNP水平较对照组显著升高(P<0.05)，双支与三支病变组hs-CRP和BNP水平较单支病变组及对照组显著升高(P<0.05)，三支病变组hs-CRP和BNP水平较双支病变组显著升高(P<0.05);BNP水平与冠状动脉病变的支数呈正相关(r=0.65，P<0.05)，与冠状动脉病变积分呈正相关(r=0.301，P<0.05);BNP与NYHA心功能级别呈正相关(r=0.78，P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。随着NYHA分级的增加，血清CRP和BNP水平明显升高(P<0.05)。结论 血清hs-CRP和BNP的水平可以作为评价冠心病心绞痛患者冠状动脉病变的严重程度、心绞痛危险分层和心功能分级的辅助指标。

　　【关键词】 冠心病 心绞痛 高敏C-反应蛋白 脑型钠尿肽 心功能

　　Detection of serum hs-CRP and BNP in coronary heart disease patients

　　with angina pectoris and its clinical significance

　　LUO Xianyuan1, ZHOU Xuezhong2, ZHANG Weijun2

　　(1.Department of Cardiology, Kunshan First People′s Hospital Affiliated to Jiangsu University, Kunshan,

　　Jiangsu 215300, China; 2.Department of Cardiology, Beijing Anzhen Hospital Affiliated to Capital

　　Medical University, Beijing 100029)

　　Abstract: Objective To investigate the relationship between the serum levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) and the degree of illness and heart function in the coronary heart disease (CHD) patients　positive for angina pectoris. Methods The survey group consisted of 115 angina patients whose CHD diagnosis was confirmed by positive CAG results, with 40 patients of negative CAG results taken to form the control group. In the angina patient survey group, there were 68 cases of stable angina (SA) and 47 cases of unstable angina　(UA); 35 patients with single-artery lesion, 38 with two-artery lesion and 42 with three-artery lesion. The angina patients were also divided into groups according to the NYHA classification of heart failure. The serum levels of hs-CRP and BNP and the LVEF were measured; the data obtained were analyzed statistically. Results The serum levels of hs-CRP and BNP were significantly higher in the survey group than those in the control group (P<0.05). These levels were significantly higher in UA group than in SA group (P<0.05); significantly higher in the CHD patients with single-artery lesion than in the control (P<0.05); significantly higher in CHD patients with two-artery or three-artery lesion than in those with single-artery lesion (P<0.05); higher in the patients with three-artery lesion than in those with two-artery lesion (P<0.05). The BNP level was positively correlated with the number of lesion vessels (r=0.65，P<0.05), lesion score (r=0.301，P<0.05) and NYHA classification of heart failure (r=0.78，P<0.05). But the BNP level was　negatively　correlated　to　 LVEF (r=-0.56，P<0.05)，　and　the hs-CRP and BNP levels　increased with the degree of left ventricle dysfunction (P<0.05). Conclusions Serum levels of hs-CRP and BNP can be used as assistant indexes for evaluating degree of CHD, classification of risk, and grade of heart function.

　　Key words: coronary heart disease; angina pectoris; high-sensitivity C-reactive protein; brain natriuretic peptide; heart function

　　冠心病发病率近年来呈逐年上升趋势，冠心病与炎症的关系非常密切，局部或全身炎症在冠心病及其并发症的发生、发展中起着重要作用[1]。在炎症的急性期高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是一种敏感的非特异性炎症标志物。脑型钠尿肽(brain natriuretic peptide, BNP)是由32个氨基酸组成的多肽，主要由心室分泌，心肌细胞的牵拉是促进其分泌的主要因素。本研究通过测定冠心病心绞痛患者不同的病变范围和心功能分级下血清hs-CRP和BNP的水平，旨在讨论两者与冠心病的关系。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料和分组

　　1.1.1 冠心病组 入选病例为2006年7月—2007年6月经过病史、体征、X线胸片、超声心动图、心电图、实验室检查、冠状动脉造影(CAG)等明确诊断的冠心病心绞痛患者115例，CAG阳性标准为至少单支血管狭窄75%。其中男性65例，女性50例，年龄37～89岁，平均(57.9±8.6)岁。分型：稳定型心绞痛(stable angina，SA)患者68例(SA组)，不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)患者47例(UA组)。根据CAG检查结果分为单支病变组(n=35)、双支病变组(n=38)和三支病变组(n=42)。按NYHA心功能分级标准分为心功能Ⅰ级25例、Ⅱ级40例、Ⅲ级35例、Ⅳ级15例。排除急性或陈旧性心肌梗死、严重肝肾功能不全、感染、肿瘤、自身免疫性疾病。

　　1.1.2 对照组 40例，为本院因胸闷入院接受CAG检查结果阴性的患者，男28例，女12例，平均年龄(51.6±13.8)岁，排除感染、肺心病、心肌病、先天性心脏病、严重肝肾功能不全等疾病。

　　冠心病患者与对照组基线资料差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1 冠心病患者与对照组基线资料比较

　　1.2 方法

　　1.2.1 hs-CRP和BNP测定 于清晨抽取空腹静脉血3 ml，离心分离血清。测定hs-CRP采用胶乳凝集反应法，试剂为上海申索佑福医疗诊断用品有限公司产品，仪器为Olympus AU640。血浆BNP测定采用美国博适公司的Triage心力衰竭定量诊断仪，测定方法采用免疫荧光法，正常值<80 ng/L。

　　1.2.2 选择性CAG检查 采用荷兰 Philips公司SCV数字减影机，经股动脉或桡动脉途径，按标准Judkins法行CAG检查，对所有冠状动脉病变至少取2个相互垂直的投照体位，以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行评估。①冠状动脉病变支数：血管管径狭窄≥50%的冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数;②冠状动脉病变积分：≤25%狭窄计1分，26%～50%狭窄计2分，51%～75%狭窄计3分，75%狭窄计4分，若同时累及多支血管或1支血管多处病变，则分别累计相加。

　　1.2.3 左心室功能测定 采用德国西门子公司的彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率2.0～4.0 MHz，常规M型超声心动图在胸骨旁左心室长轴二尖瓣腱索水平上测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。

　　1.3 统计学处理 应用SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验;计量资料用±s表示，组间比较用方差分析及两两比较的q检验;将BNP水平分别与冠状动脉病变支数、冠状动脉病变评分、NYHA心功能级别、LVEF值之间进行相关性检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 各组hs-CRP和BNP水平的比较 SA、UA组血清hs-CRP和BNP水平显著高于对照组(P<0.05)，UA组hs-CRP和BNP水平显著高于SA组(P<0.05)，见表 2。表2 各组血清中hs-CRP和BNP水平的比较 各组间两两比较：P<0.05

　　2.2 不同冠状动脉病变支数hs-CRP和BNP水平的比较 各冠状动脉病变组血清hs-CRP和BNP水平均较对照组显著升高(P<0.05)。双支与三支病变组hs-CRP和BNP水平明显高于单支病变组(P<0.05)，三支病变组血清hs-CRP和BNP水平明显高于双支病变组(P<0.05)，见表3。表3 不同程度冠状动脉病变hs-CRP和BNP水平的比较 各组间两两比较：P<0.05

　　2.3 冠状动脉病变支数、病变积分及心功能与BNP水平的相关性 冠心病心绞痛患者冠状动脉病变的支数与BNP水平呈正相关(r=0.65，P<0.05);冠状动脉病变积分与BNP的水平呈正相关(r=0.301，P<0.05);BNP水平与NYHA心功能级别呈正相关(r=0.78，P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.56，P<0.05)。

　　2.4 冠心病不同心功能分级患者血清hs-CRP和BNP水平及LVEF的比较 在不同的心功能分组中随着NYHA分级的增加，血清hs-CRP和BNP水平明显升高(P<0.05)，LVEF明显降低(P<0.05)，见表4。 表4 冠心病不同心功能分级患者血清hs-CRP和BNP水平和LVEF的比较 各组间两两比较：P<0.05

　　3 讨 论

　　心血管疾病是人群中的一种常见病，几乎所有冠心病均与动脉粥样硬化有关。随着动脉粥样硬化性疾病病因学中炎症学说的提出，hs-CRP被认为是炎症标志物中预测冠状动脉事件的最强指标[2]。hs-CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，是应激状态时肝脏在TNF-ɑ、IL-1、IL-6等因子作用下合成的表明机体处于炎症状态下的一种蛋白质。hs-CRP与动脉粥样硬化性疾病的发生过程直接相关，它可诱导单核细胞表达细胞因子，激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，增加心血管事件的危险[3]。本研究结果显示，冠心病组血清hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)，验证了hs-CRP与冠心病的密切关系。从本组数据还可以看出，血清hs-CRP的水平与冠状动脉硬化病变范围、严重程度密切相关，三支冠状动脉均有病变的冠心病患者血清hs-CRP水平高于双支病变的患者(P<0.05),双支病变的患者血清hs-CRP水平高于单支病变的患者(P<0.05)。炎症能促使SA向UA甚至心肌梗死转化[3]。本研究结果显示，UA患者较SA患者血清hs-CRP水平明显升高(P<0.05)，从一个方面印证了炎症反应在促进冠心病发展中的作用。hs-CRP的大量产生可引起血管内皮受损，导致心肌缺血、缺氧，激活凝血系统，使心功能恶化;同时充血性心力衰竭患者循环血中的细胞因子如TNF-ɑ、IL-1、IL-6等的含量明显增高，而hs-CRP的合成与致炎症性的细胞因子有着密切的关系，两者之间相互形成恶性循环，加重心衰的发展。有研究表明hs-CRP水平越高，心力衰竭程度越重[4-5]。本研究中各不同心功能分级组心绞痛患者hs-CRP水平均较对照组升高(P<0.05)，且心力衰竭越重，血清hs-CRP水平越高(P<0.05)。

　　BNP是1988年日本学者首先在猪脑中的发现一种具有利钠、利尿作用的化合物，主要由心室分泌，可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用。另外BNP通过对心肌细胞的脂肪分解作用，可拮抗血管组织的增生和纤维化[6]。室壁张力增高是刺激BNP分泌增加的主要因素。缺血心肌早期在未出现明显收缩功能受损时即可引起心室舒张障碍，心室舒张末压力增高，室壁张力增高，缺血心肌局部收缩受抑制，牵拉缺血心肌周围正常的心肌细胞，而受到牵拉的心肌细胞则合成和释放BNP增多[7]。本研究中冠心病组患者BNP水平明显高于对照组，同时随着冠状动脉粥样硬化的加重，BNP水平升高。表明冠心病心绞痛患者由于存在心肌缺血，心脏的功能已经受损，心肌细胞在受到牵拉后BNP释放增多。同时UA组患者较SA组患者BNP水平明显升高(P<0.05)，机制在于UA患者心肌细胞受到缺氧缺血、左心室跨壁压升高和血管扩张等因素刺激，BNP大量合成分泌[8]。随着冠状动脉病变支数的增加、缺血心肌范围的扩大和冠状动脉病变积分值的增加，血清BNP水平逐渐增加，这与其他作者的研究结果相似[9-11]。国外的文献报道表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆BNP水平就已经开始升高，并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高[12]。本研究中冠心病心绞痛不同的心功能分组中随着NYHA分级的增加和LVEF的降低，血清BNP水平明显升高(P<0.05)，BNP与 NYHA 心功能级别和LVEF进行相关性分析结果表明BNP与NYHA分级和LVEF间存在较好的相关性。

　　本研究表明，hs-CRP和BNP在冠心病的发生、发展中起着一定的作用，两种细胞因子的血清水平在一定程度上可以作为评价冠心病心绞痛患者心肌缺血的严重程度、心绞痛危险分层、心功能分级的辅助指标。

　　【参考文献】

　　[1] Maseri A. Inflammation， atherosclerosis， and ischemic events: exploring the hidden side of the moon [J]. N Engl J Med，1997，336(14):1014-1016.

　　[2] Rifai N, Ridker PM. Inflammatory markers and coronary heart disease [J]. Curr Opin Lipidol, 2002,13(4):383-389.

　　[3] de Ferranti S, Rifai N. C-reactive protein and cardiovascular disease: a review of risk prediction and interventions [J]. Clin Chim Acta, 2002,317(1-2)：1-15.

　　[4] Shah SJ, Marcus GM, Gerber IL, et al. High-sensitivity C-reactive protein and parameters of left ventricular dysfunction [J]. J Card Fail, 2006,12(1):61-65.

　　[5] Yin WH, Chen JW, Jen HL, et al. Independence prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure [J]. Am Heart J, 2004,147(5):931-938.

　　[6] Dessi-Fulgheri P, Sarzani R, Rappelli A. Role of the natriuretic peptide system in lipogenesis/lipolysis [J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2003,13(4):244-249.

　　[7] Omland T, de Lemos JA, Morrow DA, et al. Prognostic value of natriuretic pro-atrial and pro-brain natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes [J]. Am J Cardiol, 2002,89(4):463-465.

　　[8] White HD, French JK. Use of brain natriuretic peptide levels of risk assessment in non-ST-elevation acute coronary syndromes [J]. Am Coll Cardiol, 2003,42(11):1917-1920.

　　[9] Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA, et al. Acute changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia [J]. J Am Coll Cardiol, 2004,44(10):1988-1995.

　　[10] Struthers AD, Davies J. B-type natriuretic peptide: a simple new test to identify coronary artery disease? [J]. QJM, 2005,98(10):765-769.

　　[11] Morrow DA, de Lemos JA, Sabatine MS, et al. Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable angina/non-ST elevation myocardial infraction: B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTICS-TIMI 18[J]. J Am Coll Cardiol, 2003,41(8):1264-1272.

　　[12] Caboral M, Mitchell J. B-type natriuretic peptide: a new tool in the armamentarium used to accurately diagnose heart failure [J]. Prog Cardiovasc Nurs,2003,18(4):190-193.