短期胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

　　作者：刘付贞，陈文璞，陈育 作者单位：广东医学院附属医院内分泌科，广东湛江 524023

　　【摘要】目的 探讨胰岛素泵治疗对伴明显高血糖的初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者β细胞功能的影响。方法 对46例空腹血糖≥10.0mmol/L的初诊T2DM患者进行胰岛素泵(insulin pump, CSII)治疗2周。采用口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验测定治疗前、后血糖及胰岛素水平变化，并计算胰岛β细胞功能指数(pancreatic βcells function index, HOMAβ)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMAIR)，胰岛素早期分泌功能，并随访6个月，观察血糖变化情况。结果 胰岛素、HOMAβ、胰岛素早期分泌功能均较治疗前明显升高，血糖、HOMAIR较治疗前明显下降。随防6个月，其中16例仅通过饮食控制及运动可获得血糖的理想控制。结论 初诊T2DM患者经短期胰岛素泵治疗后可快速控制血糖，显著改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗。

　　【关键词】 2型糖尿病 胰岛素泵 血糖 胰岛素 β细胞

　　Effects of shortterm insulin pump treatment on pancreaticβcells in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

　　LIU Fuzhen, CHEN Wenpu, CHEN Yu

　　Department of Endocrinology, the Affiliated Hospital of GuangdongMedical College, Zhanjiang 524023, China

　　ABSTRACT: Objective To explore the effects of insulin pump on pancreatic βcells in type 2 diabetes mellitus accompanied with hyperglycaemia. Methods We treated 46 cases of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus with fasting blood glucose≥10.0mmol/L by insulin pump for 2 weeks. Their blood sugar and insulin were determined before and after treatment by oral glucose tolerance test and insulin releasing test. We then calculated the function index, morning secretion of pancreatic βcells and insulin resistance index. The patients were followed up for 6 months and the blood glucose was monitored. Results After treatment, insulin, function index and the morning secretion were increased significantly, while the blood sugar and resistance index were decreased. In all the patients, 16 could maintain ideal blood glucose only by alimentary control and exercise. Conclusion With the insulin pump in a short term, patients with type 2 diabetes mellitus can rapidly control blood glucose, obviously improve pancreatic βcells, and reduce insulin resistance.

　　KEY WORDS: type 2 diabetes mellitus; insulin pump; blood glucose; insulin; βcells

　　胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发病的中心环节，如何保护β细胞功能和减轻胰岛素抵抗是目前糖尿病治疗的研究热点。本研究观察了初诊T2DM患者经胰岛素泵治疗后胰岛β细胞功能的变化。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　2005年3月至2006年3月在我院内分泌科住院的初诊T2DM患者46例，其中男26例，女20例，平均年龄(47±12)岁，均符合1999年WHO诊断标准，无严重急、慢性并发症，从未接受口服降糖药或胰岛素治疗，空腹血糖≥10.0mmol/L。

　　1.2 方法

　　在控制饮食和适当运动的基础上，采用胰岛素泵连续皮下输注诺和灵R治疗2周，诺和灵R初始剂量由专一医师根据血糖水平及体重等指标综合估算确定，再依据微量血糖仪监测血糖结果及时调整胰岛素剂量，直到血糖理想控制。治疗前所有患者行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验，测定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后2h血糖(postmeal blood glucose, PBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、餐后1、2h胰岛素(insulin1、2, INS1、INS2)，治疗结束停用胰岛素，第3天重复上述指标。用葡萄糖氧化酶法测定血糖，用化学分光法测定胰岛素，用稳态模型计算胰岛β细胞分泌功能指数(HOMAβ)=20×FINS/(FPG-3.5)和胰岛素抵抗指数(HOMA IR)=(FINS×FPG)/22.5，以上两个指标均为非正态分布,按其自然对数计算。随防6个月。1.3 统计学处理 采用SPSS8.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差(±s)表示，配对数据差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　胰岛素泵治疗2周后FBG及PBG较治疗前显著下降(P=0.00073和P=0.0)，HOMAIR较治疗前下降(P=0.017)。FINS、INS1、INS2较治疗前增高(P分别为0.015、0.013、0.024)，HOMAβ较治疗前显著增高(P=0.00014)，差异有显著性;治疗后HbA1c较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(P=0.18，表1、表2)。强化治疗结束后，平均随访半年，其中16例仅采用饮食控制及运动，空腹及餐后血糖控制在理想范围，26例需用拜唐苹或二甲双胍，4例联合用诺和龙、拜唐苹或二甲双胍。表1 强化治疗前及治疗2周后FBG、PBG、HbA1c、HOMAIR的比较(略)

　　表2 强化治疗前及治疗2周后FINS、INS1、INS2、HOMAβ的比较(略)

　　3 讨 论

　　T2DM是异质性疾病，其发展过程是正常糖调节(NGR)→糖调节异常(IGR)→糖尿病(DM)。胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷在整个发展过程中起重要作用，从NGR向IGR转化的主要因素为β细胞功能减低加上胰岛素抵抗，而由IGR向DM转化的主要因素为β细胞功能进一步的降低。因此，只有当胰岛β细胞功能失代偿才会引起IGR并发展为DM[1]。导致胰岛素β细胞功能失代偿的原因很多，其中持续性高血糖是诱发、加重胰岛β细胞功能损害的最重要因素，血糖升高产生糖毒性，一方面可损害葡萄糖氧化的过程和葡萄糖信号传导，另一方面可降低胰岛素基因表达，并促使β细胞凋亡，使胰岛素分泌不足，从而使血糖进一步升高，形成恶性循环，最终β细胞功能损害更加严重，直至β细胞功能丧失。近年来的研究显示，T2DM早期β细胞功能损害是可逆的，此时减轻胰岛β细胞的负荷，施行“β细胞休息”，有可能改善与恢复β细胞功能,缓解病情发展[2]。1997年，国外学者LI等[3]对13例新诊断为T2DM患者进行为期2周的胰岛素泵强化治疗效果的观察，显示有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年的良好的血糖控制。国内李延兵等[4]对空腹血糖>11.1mmol/L的36例初诊T2DM患者进行为期2周的胰岛素泵强化治疗，显示短期胰岛素泵强化治疗具有快速稳定控制血糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用。因此，目前认为对伴有明显高血糖的初诊T2DM患者，早期实施短期胰岛素强化治疗，能够快速消除葡萄糖毒性，部分恢复胰岛β细胞功能，在临床上达到长期病情缓解的作用。

　　本研究结果也显示46例具有明显高血糖的新诊断T2DM患者，经过2周胰岛素泵强化治疗后，FPG、2hPG、HbA1c、HOMAIR均较治疗前下降，FINS、INS1、INS2、HOMAβ均较治疗前增高。胰岛素泵强化治疗结束后，平均随访半年，其中16例仅采用饮食控制及运动，26例单用拜唐苹或二甲双胍，4例联合用诺和龙、拜唐苹或二甲双胍，空腹及餐后血糖均能控制在理想范围。这也表明短期胰岛素泵强化治疗可快速降血糖，清除高血糖毒性，同时又提高胰岛素的敏感性，改善β细胞分泌功能，重建饮食和运动治疗对血糖的反应性[5]。对初发2型糖尿病患者采用胰岛素泵治疗为近年来胰岛素强化治疗的一种方式。由于这种治疗方法能模拟生理性胰岛素分泌模式，既可持续24h基础胰岛素输注，抑制肝糖生成，使夜间和两餐之间的血糖平稳下降，又可每餐给予追加释放胰岛素的量以控制餐后血糖高峰，因而更易使血糖在较短的时间内得到满意控制，解除高血糖的毒性作用;同时由于补充外源性胰岛素而使胰岛得到一定的“休息”，使受抑制的胰岛功能可以得到恢复[6]。因此，对伴明显高血糖的初诊T2DM患者，宜尽早用胰岛素泵强化治疗，促进β细胞功能恢复，缓解病情发展。

　　【参考文献】

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