老年2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗相关研究

　　作者：唐宏霞 董陆玲 王新芳 宗晓春 张贵山 唐尚中 作者单位：河北省张家口市第一医院内分泌科，河北 张家口 075000

　　【摘要】 目的：探讨老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)与胰岛素抵抗的相关性，分析高同型半胱氨酸血症(HHcy)的影响因素。方法：选取30例老年体检者作为健康对照组，同时选取符合入选标准的86例老年2型糖尿病患者按照体重指数分为正常体重组、超重组和肥胖组。留取血、尿测定Hcy及生化指标，计算体重指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。结果：1.各组血浆Hcy水平依次升高，F=20.134,P=0.000。2.各组间HOMAIR、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TC、TG、HDLc、LDLc、尿Alb/Cr、BUN、收缩压(SBP)、病程有统计学差异，P<0.05。Cr、舒张压(DBP)无差别，P>0.05。3.相关分析表明Hcy与HOMAIR、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDLc、LDLc、尿Alb/Cr、Cr、SBP、DBP、病程成显著正相关，P<0.05;与BUN、FINS无相关性，P>0.05。进一步多元线性逐步回归分析显示仅HOMAIR、BMI、SBP、TC、尿Alb/Cr、Cr、FPG与血浆Hcy水平独立相关。结论:1.随着胰岛素抵抗的加重，血浆Hcy水平逐渐升高。老年2型糖尿病患者血浆Hcy水平升高与胰岛素抵抗有关。2.老年2型糖尿病患者HOMAIR、BMI、SBP、TC、尿Alb/Cr、Cr、FPG是影响血浆Hcy水平的独立相关因素。

　　【关键词】 糖尿病/2型;老年人;胰岛素;胰岛素抵抗;同型半胱氨酸

　　Investigation on Hcy and Insulin for 86 Elder Cases with Type 2 Diabete

　　TANG Hongxia,DONG Luling,WANG Xinfang,et al

　　The First Hospital,Zhangjiakou,075000,Hebei,China

　　【ABSTRACT】 Objective:To study the relationship between insulin resistance and homocysteine(Hcy) for the elder patients with type 2 diabetes mellitus,and analyze the same type of high Hyper homocysteinemia (HHcy) risk factors.Methods:30 cases selected from the elders were tavea as a healthy control group,86 elder cases with type 2 diabetes mellitus were divided into normal weight,overweight and superobesity group according to body mass index(BMI).Hematuria was collected with Hcy levels and other indicators,BMI and steadystate model insulin resistance index were calculated (HOMAIR).Results:1.The level of Hcy for each group increased in turn (F=20.134,P= 0.000).2.HOMAIR,BMI,FPG,FINS,HbA1c,TC,TG,HDLc,LDLc,urine Alb/Cr,BUN,systolic blood pressure (SBP),duration differences were statistically significant(P<0.05).And Cr,diastolic blood pressure (DBP) were nondiscriminatory,P>0.05.3.The correlation analysis showed that Hcy and HOMAIR,BMI,FPG,HbA1c,TC,TG,HDLc,LDLc,urine Alb/Cr,Cr,SBP,DBP were significant positive correlations,P<0.05,but a significant difference to gender,age,BUN,FINS no relevance,P>0.05.Further stepwise multiple regression analysis indicated that only HOMAIR,BMI,SBP,TC,urine Alb/Cr,Cr,FPG and mellitus Hcy levels independently correlated.Conclusion:1.With the increased insulin resistance,mellitus Hcy levels gradually increased.Mellitus Hcy levels for elderly type 2 diabetic patients related to insulin resistance.2.HOMAIR in elder patients with type 2 diabetes mellitus,BMI,SBP,TC,urine Alb/Cr,Cr,FPG is the impact of Hcy levels of independence relevant factors.

　　【KEY WORDS】 Diabetes Mellitus/Type 2,Aged,Insulin,Insulin Resistance,Homocysteine

　　2009年6月唐宏霞等：老年2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗相关研究第3期2009年6月河北北方学院学报(医学版)第3期 近年来，有研究证实同型半胱氨酸(Hcy)是糖尿病大血管病变的独立危险因素[1]。据报道，35%的2型糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血症(HHcy)，而在糖尿病伴心血管并发症、肾脏及视网膜病变的患者中更为显著[2]。目前，随着人们生活方式的改变，人类的寿命延长，2型糖尿病发病率逐渐升高，而老年患者占有较大比例，很多伴有大血管病变。进一步研究老年2型糖尿病患者Hcy与胰岛素抵抗的相关性，分析HHcy的危险因素,对减少及延缓老年患者的大血管病变有重要意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　1.1.1 健康对照组 来自200801—200806月我院健康体检中心的健康体检者30例，其中男性16例，女性14例;年龄62～78岁，平均年龄(72.3±5.2)岁;BMI为(22.96±1.89)kg/m2。均除外高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、肝、肾功能异常及内分泌疾病。近3个月未服用叶酸、维生素B12。

　　1.1.2 老年2型糖尿病患者86例(符合1999年WHO诊断标准)，均来自200801—200812月在我院内分泌科住院的患者，其中男性50例，女性36例;年龄61～79岁，平均年龄(73.4±7.5)岁;BMI为(27.85±4.29)kg/m2。排除标准：1)1型糖尿病;2)近3个月内服用叶酸、维生素B12的患者;3)严重肝、肾功能不全;4)合并消化道、血液、神经系统等严重的全身性疾病。以体重指数(BMI)值≥24为中国成人超重的界限，BMI 值≥28为肥胖的界限进行分组：体重正常组：BMI≥18.0kg/m2且<24.0kg/m2，24例;超重组：BMI≥24.0kg/m2且<28.0kg/m2，26例;肥胖组：BMI≥28.0kg/m2，36例。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 血浆同型半胱氨酸测定 采取外周血5mL，EDTAK3混合抗凝，置于冰壶中，4h内分离血浆(离心，2000g，4℃，10min)，-80℃保存。应用ELISA，DPC试剂盒，IMMULITE化学发光仪测定。

　　1.2.2 生化指标的测定 过夜空腹，采取外周静脉血用于血液生化指标的检测：空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。糖化血红蛋白(HbA1c)应用BIORAD Variant高压液相自动测定仪测定。过夜空腹，清晨留尿应用DCA2000测定尿Alb/Cr(mg/g)。血清胰岛素(FINS)测定，应用ELISA，Bayer试剂盒，ACS180化学发光仪，单位:mIU/L。

　　1.2.3 测量血压、体重、身高，计算体重指数，BMI=体重(kg)/身高2(m2)。

　　1.2.4 计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)：HOMAIR=FPG×FINS/22.5。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析。Hcy与其他指标的相关关系采用Pearson相关分析，老年2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的危险因素采用多元线性逐步回归分析。应用SPSS10.0软件进行统计分析。以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 健康对照组、体重正常组、超重组、肥胖组血浆Hcy水平依次升高，采用单因素方差分析比较，各组间具有显著统计学差异(F=20.134,P=0.000)。应用LSD法进行组间两两比较，均有显著差异，P<0.05(见表1)。

　　2.2 健康对照组、体重正常组、超重组、肥胖组一般情况及各组间各项指标的比较 各组间HOMAIR、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TC、TG、HDLc、LDLc、尿Alb/Cr、BUN、收缩压(SBP)、糖尿病病程有差异，具有统计学意义，P<0.05;而Cr、舒张压(DBP)无差别，P>0.05(见表1)。表1 各组一般情况及各项指标比较表2 老年2型糖尿病患者一般资料表3 老年2型糖尿病患者血浆Hcy与其他指标的相关性表4 Hcy与相关因素的多元线性逐步回归分析

　　2.3 86例老年2型糖尿病患者一般情况 应用Pearson相关分析，探讨老年2型糖尿病患者血浆Hcy与其他指标的相关性。结果表明Hcy与HOMAIR、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDLc、LDLc、尿Alb/Cr、Cr、SBP、DBP、糖尿病病程成显著正相关，有统计学差异，与BUN、FINS无相关性。进一步多元线性逐步回归分析显示仅HOMAIR、BMI、SBP、TC、尿Alb/Cr、Cr、FPG与血浆Hcy水平独立相关(见表2～4)。

　　3 讨论

　　近年来，人们注意到胰岛素抵抗可能是导致体内Hcy升高的重要原因[35]，有关的研究结论并不一致。杨国庆等[6]的动物试验证明高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆Hcy显著升高，而且这种作用可以被胰岛素增敏剂逆转。Fonseca等[7]应用葡萄糖钳夹试验研究了胰岛素对2型糖尿病患者和正常人血Hcy水平的影响。输注胰岛素后，正常人血Hcy显著下降，而伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，无论给予大、小剂量胰岛素，血Hcy水平都无变化。可能由于2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，导致外源性胰岛素的作用减弱。但BarOn等[8]对高胰岛素血症患者血浆tHcy水平进行了检测，证实了胰岛素水平与血浆Hcy水平之间呈负相关。可能的机制是胰岛素为参与合成的激素，其水平升高时，蛋白质合成加强，Hcy的前体物质蛋氨酸和半胱氨酸结合加强，从而使Hcy从血浆中清除加速，导致Hcy水平下降。Pouwels等[9]认为2型糖尿病中高血糖诱导的胰岛素抵抗不会改变血浆Hcy水平。

　　本研究中随着BMI增加，HOMAIR和血浆Hcy显著升高，研究结果显示老年2型糖尿病患者血浆Hcy水平与BMI、HOMAIR相关，提示老年2型糖尿病胰岛素抵抗可能是血浆Hcy水平升高的重要原因。这与杨国庆、Fonseca等的研究结果一致。因此，在以胰岛素抵抗为主要病理生理机制的老年2型糖尿病患者中，重视检测及降低血浆Hcy水平，对减少及延缓老年2型糖尿病患者大血管并发症有重要意义。

　　【参考文献】

　　1 Zhang C,Cal Y,Adachi MT,et al.Homocysteine induces progralnlned cell death in human vascular endothelial cells through activation of the unfolded protein response[J].J Biol Chem,2001,276:3586735874

　　2 Kaufman RJ.OrcheStrating the unfolded proteinres ponse in health and disease[J].J Clin Invest,2002,110:13891398

　　3 常桂娟，李涛，李南方,等.2型糖尿病患者总同型半胱氨酸水平影响因素分析[J].临床心血管病杂志，2008，(01)：4143

　　4 唐宏霞，王新芳，宗晓春,等.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与胰岛素抵抗的相关性分析[J].医学研究杂志，2008，37(05)：6264

　　5 谷伟军，陆菊明.同型半胱氨酸与糖尿病及慢性血管并发症[J].国际内分泌代谢杂志，2006，26(2)：8083

　　6 杨国庆，陆菊明，柳红芳,等.吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中华内科杂志，2005，44(1)：3840

　　7 Fonseca VA,Fink LM,Kem PA.Insulin sensitivity and plasma homocysteine concentrations in non 2 diabetic obese and normal weight subjects[J].Atherosclerosis,2003,167:105109

　　8 BarOn H,Kidron M,Friedlander Y,et al.Plasma total ho mocysteine levels in subject with hyperinsulinemia[J].J Int Med,2000,247:287294

　　9 Pouwels MJJ,Heijer MD,Blom HJ,et al.Improved insulin sensitivity and metabolic control in type 2 diabetes does not influence plasma homocysteine[J].Diabetes Care,2003,26:16371638