肾病1号口服液对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响
发表时间:2010-03-10 浏览次数:921次
作者:潘和长, 胡建华, 凌秀芬, 黎祥胜 作者单位:436000 湖北鄂州,鄂州市中医医院 【摘要】 目的 研究肾病1号口服液对急性肾衰大鼠肾功能的影响。方法 SD大鼠50只随机分成5组:正常组(生理盐水1.5ml/只,灌胃);模型组(生理盐水1.5ml/只,灌胃);地塞米松治疗组[ARF大鼠,0.1mg/(kg·d),灌胃];肾病1号口服液治疗组[ARF大鼠,10ml/(kg·d)和20ml/(kg·d),灌胃]。结果 肾病1号口服液可使ARF大鼠血清尿素氮、肌酐降低,尿量增加(P<0.05,0.001)。结论 肾病1号口服液对急性肾衰有治疗作用。
【关键词】 肾病1号口服液;急性肾功能衰竭
肾病1号口服液是由湖北省鄂州市中医医院研制的医院制剂,由大黄、丹参、石菖蒲、土茯苓、白茅根等组方,具有解毒、活血、化浊、利尿等功能,临床用于治疗急性肾衰(肾性)有较好的疗效。本文研究了该药对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响。
1 材料
1.1 动物及模型 SD种系大鼠,体重180~220g(湖北省实验动物中心提供,许可证号:SCXK(鄂)2003-0005)。按文献[1,2]方法造模:将SD大鼠置代谢笼中,禁水24h后,取体重减轻、脱水者,后肢肌肉注射50%甘油10ml/kg。凡尿隐血试验阳性大鼠视为ARF大鼠。大鼠自由饮食饮水,2h后出现血红蛋白尿,48h形成稳定模型。2~5天内进行实验。
1.2 药物及试剂 肾病1号口服液(鄂州市中医医院提供,批号20020609),实验前以蒸馏水配成所需浓度备用。地塞米松(湖北省襄樊生物化学制药厂,批号020603)。
1.3 实验仪器 BT2245型全自动生化分析仪(意大利)。
1.4 动物分组及给药 SD大鼠50只随机分成5组。空白对照组:正常大鼠生理盐水1.5ml/d灌胃。ARF模型组:生理盐水1.5ml/d灌胃。地塞米松0.1mg/(kg·d)灌胃。肾病1号口服液设2个剂量组:10ml/(kg·d)及20ml/(kg·d)灌胃。连续给药4天。
2 实验方法
每日同时收集24h大鼠尿量(代谢笼法),并进行尿蛋白定性(尿蛋白试纸)测定。给药4天后,全部大鼠在不麻醉情况下,左侧股动脉放血处死,测血清尿素氮、肌酐、总蛋白值。结果进行组间t检验比较。
3 实验结果
3.1 尿量及尿蛋白定性 实验结果表明,ARF大鼠尿量较空白对照组明显减少(P<0.05),地塞米松组,肾病1号口服液高剂量组尿量较模型组显著增加(见表1)。空白对照组每日尿蛋白定性均为(-);模型组第1天为(++),第2~4天在(++)~(+++)之间,地塞米松组于第3天转为(±),第4天为(-);肾病1号口服液低剂量组第4天为(±);高剂量组第4天转为(-),其他时间在(±)~(++)之间(见表2)。表1 肾病1号口服液对ARF大鼠尿量的影响 (略)注:因造模后动物死亡率太大,故每组样本数不同;模型组与空白对照组比较,治疗组与模型组比较,1P<0.05,2P<0.01,3P<0.005,4P<0.001表2 肾病1号口服液对ARF大鼠尿蛋白的影响(略)
3.2 血清BUN、Cr及总蛋白 实验结果表明,ARF组与空白对照组比较,血清BUN、Cr增加(P<0.05),总蛋白减少(P<0.01)。地塞米松与模型组比较,可降低血清BUN,增加血清总蛋白;肾病1号口服液低剂量组可降低Cr(P<0.05),增加血清总蛋白(P<0.05);高剂量组使Cr降低(P<0.05),总蛋白增加(P<0.05)对Cr有降低趋势,但统计学处理无意义(P>0.05)(见表3)。表3 肾病1号口服液对ARF大鼠血液生化指标的影响 (略)注:因造模后动物死亡率太大,故每组样本数不同;模型组与空白对照组比较,治疗组与模型组比较,1P<0.05,2P<0.01
3.3 病理学检查 对各组大鼠抽样病理学检查,空白组肾组织正常;ARF大鼠病变广泛,皮质炎性浸润,直管内多量蛋白管型,肾曲管细胞颗粒变性;地塞米松组对肾组织无影响;肾病1号口服液高剂量组病变程度减轻。
4 讨论
急性肾功能衰竭(ARF)为临床常见急症,死亡率多在40%~50%;即便使用血液透析等疗法治疗,其死亡率仍高达28.7%[3],寻找治疗ARF有效的药物,是研究ARF的热门课题之一。本实验采用甘油诱导形成ARF模型。甘油肌注造成ARF模型的机理在于:肌注甘油造成肌肉溶解及溶血,释放大量的肌红蛋白及血红蛋白,肌红蛋白可使肾血管收缩(包括出入球小动脉),导致肾血流量及肾小球滤过率下降,引起肾脏缺血,加之禁水16h后大白鼠血容量更加降低,加重了肾缺血而致肾功能急剧受损;同时在机体脱水、酸中毒时,血红蛋白及肌红蛋白又可分解成高铁血红素,对肾小管产生直接毒性。因此一般认为该模型兼具缺血、中毒的两种机制[2]。实验过程中部分大鼠可能因肌注甘油后,肾脏损害过重而死亡。动物造模后,大鼠肾血流量减少,肾小管内皮细胞肿胀增长了肾血管阻力,血管节段性坏死,外膜纤维化,血管自身调节功能丧失导致肾小球滤过率下降,另外,肾小球及肾小管周围纤维蛋白沉积,血管内血瘀积、血栓形成,血流不畅,导致肾小球滤过率下降,肾小管坏死。肾病1号口服液的应用,能有效改善肾功能,对模型动物尿量有显著增加,尿蛋白定性明显好转。能显著降低BUN、Cr,有效地改善肝肾生化功能,组织破坏明显减少。
【参考文献】1 邓虹珠,金伟军,廖锡麟,等.急性肾功能衰竭病理模型的设计和方法.中国中药杂志,1998,23(1):49.
2 周瑾,涂晋文,邵朝娣.肾衰合剂防治大鼠急性肾衰竭的实验研究.湖北中医学院学报,2002,1(4):17-18.
3 钱桐荪.肾脏病学.南京:江苏科学技术出版社,1990,170-174.