Graves病的肝功能改变及影响因素
发表时间：2010-05-14 浏览次数：642次
作者：冀黎明 作者单位：315300 浙江省慈溪市红十字医院内科
【关键词】 肝功能
Graves病是影响全身多系统器官特异性自身免疫性疾病，合并肝损害临床上也很多见。作者分析116例Graves病患者的肝功能、甲状腺激素、甲状腺自身抗体的水平，以了解Graves病患者的病情与肝功能的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组116例Graves患者均系本院2003年11月至2004年11月门诊患者(诊断标准参照叶任高主编第6版《内科学》)，男40例，女76例;年龄24～64岁，平均(36.34±11.46)岁。病程2周～3个月。均有不同程度的高代谢症状和体征，甲状腺肿大等;19例有不同程度突眼，不同程度的FT3、FT4增高，其中45例患者至少有一项或几项肝功能异常：丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)。根据肝功能异常与否分为肝功能正常组、肝功能异常组。排除甲、乙、丙、戊型肝炎，胆囊炎、胆结石，脂肪性肝炎，酒精性肝炎，淤血性肝炎。
1.2 方法
全部患者均测定：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、ALT、AST、TBIL、AKP、γ-GGT，甲、乙、丙、戊型肝炎抗体，甲状腺、肝、胆B超。剔除AKP，因其来源较多。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件，数据以(x±s)表示，组间数据因方差不齐，采用两样本均数校正t检验。发生率比较采用χ2检验。
2 结果
在116例Graves病患者中，有45例肝功能至少有一项异常，发生率38.8%(45/116)。两组甲状腺素、甲状腺自身抗体水平比较见表1，肝功能异常组的FT3、FT4、TPO-AB、TG-AB较肝功能正常组明显升高(P<0.001)。表1 不同肝功能组间甲状腺素与自身免疫抗体水平结果(略)
Graves病肝损害与患者的年龄相关，在24～44岁组肝损害的发生率是34.4%，45岁以上肝损害的发生率是56.5%，两组比较差异有显著性(P<0.021)，年龄越大肝损害的发生率越高。男性肝损害的发生率是37.5%，女性肝损害的发生率是39.5%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。Graves病肝损害与患者的性别无关。
3 讨论
在临床上，Graves病引起非特异性肝损害并不少见，发生率各家报道不一(29.6%～90%)[1]。本组Graves病肝损害的发生率是38.8%(45/116)。本资料显示，肝功能异常组患者血清ALT、AST、TBIL、γ-GGT较正常组明显升高，而且与FT3、FT4的升高呈正相关，还与甲状腺的某些自身抗体有密切相关。本资料还提示Graves病的肝损害与年龄有关，年龄越大，肝损害发生率越高。过去认为，Graves病引起的黄疸多为继发性，但本资料既无隐性和显性心力衰竭，既往也无其它肝病史，可能与胆红素的代谢缺陷有关[2]。
Graves病的肝损害主要表现有：肝酶、胆红素升高，二者发生的机制并不完全一致，也不一定平行，可能仅有肝酶升高，胆红素正常，也可能仅有胆红素升高，肝酶正常。引起肝损害的原因有：(1)甲亢时过多甲状腺素的直接肝毒性。甲状腺素可抑制葡萄糖醛酸转移酶，使胆红素与葡萄糖醛酸结合障碍，影响胆红素从胆汁排泄，而出现黄胆。随着甲亢病情缓解，甲状腺素水平降至正常，黄疸也得到缓解。(2)甲亢时的高代谢状态，使肝脏氧消耗增加，而肝血流没有相应的增加，导致肝细胞相对缺血、缺氧、坏死。(3)甲亢影响肝内各种酶的活力。Videle[3]等研究发现，甲亢可导致肝脏Kuffer细胞增生，AST升高，肝内还原型谷光甘肽耗竭。(4)甲亢并发潜在的心功能不全，也可引起肝损害。(5)自身免疫性肝损害。Graves病是一种自身免疫性疾病，可合并原发性胆汁性肝硬化(PBC)，表现为肝内细小胆管的慢性非化脓性炎症，持续性胆汁淤积，最终演变成再生结节性肝硬化[4]。本资料TG-AB、TPO-AB在肝功能异常组明显高于正常组(P<0.05)，提示自身免疫功能紊乱除了参与Graves病的发病以外，可能也参与了肝功能异常的发生。
Graves病引起肝损害时，多数情况较病毒性肝炎轻，在保肝治疗的同时应抗甲状腺药物治疗，严密观察肝功能，患者大多会随着甲亢治疗的好转，肝功能也恢复正常。但在合并重症肝损害时，不用抗甲状腺药物。可加用肾上腺皮质激素。有学者[5]对1例Graves病合并重症黄疸的患者用131I放疗，使甲状腺素恢复正常后，黄疸也逐渐恢复正常。
【参考文献】
1 孙传良，刁幼华. 甲状腺功能亢进. 北京：人民出版社，2001.224.
2 卢侗章，杨刚，马泰.甲状腺激素生理功能. 见：杨刚主编. 内分泌生理与病理学. 天津：天津人民出版社，1996.210～218.
3 Videla LA，Smok G，Troncaso P，et al. Influence of hyperthyroidism on lindane-induced hepatotoxicity in the rat. Biochem pharmacol，1995，50(10)：557.
4 Anton Aranda E. Intrahepastic cholestasis in untreated hyperthyroidism. Rev Esp Enferm Dig，2002，2(1)：9.
5 Arab DM，Malatjalain DA，Rittmaster RS. Severe cholestatic jaundice in uncomplicated hyperthyroidism treated with methimazole. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(4)：1083～1085.
