小剂量罗格列酮对代谢综合征胰岛素敏感性的影响
发表时间：2010-05-18 浏览次数：601次
作者：江焱 作者单位：317600 浙江省玉环县中医院
关键字:小剂量罗格列酮对代谢综合征胰岛素敏感性的影响
代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是指一系列与胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)相关的,作为动脉粥样硬化与心血管病的危险因素相关的代谢以及生理紊乱的疾病，又称X综合征、IR综合征。MS是临床常见病、多发病，在国内发病率高达17.1%[1]，其对心脑血管的危害极大。临床显示，代谢综合征患者死于心脑血管病如冠心病及中风的概率，要比没有代谢综合征者高出2至3倍，给社会造成巨大的负担。如何预防、减轻对机体损害是医学界研究的重要课题。
在我国MS有逐年升高趋势，近年来作者用罗格列酮治疗MS并观察其对胰岛素敏感性的影响，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例共66例，均符合MS诊断标准，并排除糖尿病酮症，酮症酸中毒及感染者，高血压脑病，严重的心、肝、肾等并发症者。其中男31例，女35例;年龄33～63岁，平均49.2岁。
1.2 诊断标准
MS诊断标准根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组第三次指南[2]以及卫生部疾病控制司[3]所制定的标准：符合以下指标3项以上者可被确诊(1)空腹血糖(FPG)≥6.61mmol/ L;(2)血压(BP)≥130/85mmHg;(3)甘油三酯(TG)≥1.69mmol/ L;(4)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低;男性<1.04mmol/ L;女性<1.30mmol/ L;(5)腹型肥胖：腰围(WC);男性>85cm，女性>80cm。
1.2 治疗方法
所有病例均在停用影响血糖、血脂及胰岛素功能的药物及在严格控制饮食的基础上服用罗格列酮4mg，1次/d，2周为1疗程，共观察2疗程。观察指标：所有患者在治疗开始以及治疗后采取静脉血测定空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)。同时空腹抽取静脉血用放免法测试血浆胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)以及TG、HDL-C。测定试剂均由美国DPC公司提供，操作方法严格按试剂说明书进行。 血压及腰围的测定在空腹安静的状态下进行。胰岛素抵抗指数采用HOMA-IR公式[4]计算。HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。
1.3 治疗结果
见表1。治疗2周后，WC、TG、HDL-C、 2hPG、HbAlc、FINS 、HOMA-IR、SBP、DBP与治疗前均有明显改善在统计学上有明显差异(P<0.05)，治疗4周后各参数仍有明显改变，与治疗2周后比较有明显差异(P<0.05)，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。表1 罗格列酮对MS治疗2周和4周的结果比较(略)
2 讨论
MS主要的病理生理是IR。正常血糖胰岛素钳夹技术[5]是检测IR的“金标准”，但技术要求高，价格昂贵，不适于临床常规应用，胰岛素抵抗指数(Homa-IR)经临床技术资料证实与其结果有同样准确度。故本文采取稳态模型来测定胰岛素敏感性。IR经典定义是正常胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态，表现为外周组织尤其是肌肉组织对葡萄糖利用的障碍。本组病例情况与报道基本相符。
临床对MS的治疗除了通过改变生活方式外，也可通过药物治疗以减少摄入，抑制合成，或增加脂质降解速度达到治疗的目的[2]。罗格列酮为噻唑烷二酮类药物，过氧化物酶体增殖激活受体r(PPAR-r)的高选择性、强效激动剂。人体内胰岛素的主要靶组织，如肝脏、脂肪和肌肉组织中，均存在PPAR受体。罗格列酮激活PPAR-r核受体，可对参与葡萄糖生成转运和利用胰岛素反应基因转录进行调控。此外，PPAR-r反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。本研究显示罗格列酮具有解除胰岛素抵抗，达到调节血脂目的。因此罗格列酮可能通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，减轻MS的高胰岛素血症，调节血脂，从而改善MS的各项指标，达到治疗效果。
【参考文献】
1 杜娟，张素华，任伟，等. 重庆市人群的微量蛋白尿与代谢综合症的关系调查. 中华内分泌代谢杂志，2003，19(6)：439～441.
2 Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults Excutive summery of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment PanelⅢ) J AMA，2002, 285：2486～2497.
3 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组，我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值：适宜体重指数和腰围切点的研究 . 中华流行病学杂志，2002，23：5～10.
4 Matthews DR, Hoker TP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment:insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man Diabetologia，1985,28:412～419.
5 De Fromco RA Lilly lecture 1987,the triumvirate: beta-cell, muscle, liver ,A collusion responsible for NIDDM. Diabetes,1988 37:667～687.
