血清脂联素水平与2型糖尿病及高甘油三酯的关系研究

　　作者：吴红卫 林向阳 郑景晨 作者单位：321004 浙江师范大学医院内科(在职硕士研究生 吴红卫)　325000 温州医学院附属第一医院(林向阳 郑景晨)

　　关键字：血清脂联素水平与2型糖尿病及高甘油三酯的关系研究

　　脂联素是近几年发现的由脂肪细胞特异性分泌的一种细胞因子，可降低甘油三酯和血糖，增加胰岛素敏感性，抑制动脉粥样硬化的形成，具有降糖、调脂、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。本研究通过观察2型糖尿病及合并高甘油三酯血症患者血清脂联素水平的变化情况，探讨血清脂联素与2型糖尿病及高甘油三酯的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　选取2006年3月至2006年5月温州医学院附属第一医院内分泌科收治的2型糖尿病患者51例，其中男26例，女25例，年龄47～76岁。以有无高甘油三酯分为二组。糖尿病合并高甘油三酯组(高TG组)：19例，其中男8例，女11例，年龄(59.07±9.17)岁;糖尿病无高甘油三酯组(无高TG组)：32例，其中男18例，女14例，年龄(60.55±8.27)岁。2型糖尿病的诊断采用1999年WHO标准，空腹血甘油三酯>1.7mmol/L定义为高甘油三酯血症，排除曾经或正在服用胰岛素增敏剂的2型糖尿病患者。选择体检健康者23例作对照组，其中男12例，女11例，年龄38～62岁，平均(48.25±9.58)岁，经临床检查和实验室检查，明确排除糖尿病和心、肝、肾疾病。

　　1.2 研究方法

　　受试者禁食8～10h后于清晨空腹抽取肘静脉非抗凝血5ml，0.5h凝固后4000r/min离心10min分离血清，一部分血清直接送检空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标，另一部分置于-20℃冰箱中待测脂联素，所有标本收集完后一次进行测定。受试者脱鞋、免冠，测量身高、体重，分别以kg、m为单位记录，精确度为0.01kg和0.001m，计算体重指数(BMI)=体重(kg) /身高2(m2)。人血清脂联素定量酶免(ELISA)试剂盒购自深圳依诺金生物科技有限公司。血糖采用己糖激酶法测定，血脂测定采用酶比色法，均用日立7170全自动生化分析仪和配套试剂检测，各项指标的测定均严格按照试剂盒步骤完成。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS10.0软件。以血清脂联素<5μg/ml判为降低[1]，分别计算三组中低脂联素血症发生率。计量资料以(x±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以p<0.05为差异有显著性。脂联素与各项糖脂代谢指标的相关性采用Pearson相关分析及多元逐步回归分析。

　　2 结果

　　2.1 血清脂联素水平及相关指标比较

　　见表1。高TG组血清脂联系水平明显低于对照组(p<0.01)，而且也明显低于无高TG组(P<0.01);无高TG组脂联素水平明显低于对照组(P<0.01)。表1 三组血清脂联素水平及相关指标均值比较(略)注：与无高TG组比较，P<0.05，P<0.01;与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01

　　2.2 低脂联素血症发生率

　　高TG组19例中发生低脂联素血症15例(78.95%)，无高TG组32例中发生低脂联素血症16例(50%)，对照组未发生低脂联素血症。

　　2.3 高TG组、无高TG组血清脂联素与其它因素的相关分析

　　见表2。单因素相关分析提示高TG组血清脂联素水平与年龄、SBP、DBP、BMI、TC、FPG、HDL-C均不存在相关关系(P>0.05)。无高TG组脂联素水平仅与BMI呈负相关(r=-0.524,p=0.018)，多元逐步回归分析显示，调整了SBP、DBP、TC、HDL-C、FPG的影响后，血清脂联素仅与体重指数独立负相关。表2 高TG酯组与无高TG组血清脂联素与其它因素的相关分析(略)

　　2.4 无高TG组与高TG组BMI、TC、HDL-C、FPG比较

　　差异均有显著性(P<0.05)。

　　2.5 三组血清脂联素水平的比较

　　有高TG组(2.91±2.1)μg/ml，无高TG组(5.19±3.42)μg/ml，对照组(7.95±3.25)μg/ml。见图1。

　　3 讨论

　　脂联素(adiponectin, 又名GBP28,Acrp30, AdipoQ, apM1)是脂肪细胞分泌的一种特异性与细胞外基质相互作用的血清蛋白[2]。其基因定位于3q27，推测是一种改善胰岛素抵抗的激素。全基因组扫描显示该区域存在2型糖尿病和代谢综合征的易感位点[3]。 国外研究发现，脂联素与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、动脉硬化等有一定的相关性，在代谢综合征的病过程中，可能起着重要的作用。前瞻性纵向研究表明在肥胖发病早期，血浆脂联素浓度即开始下降，2型糖尿病发病后仍持续下降。本研究结果显示糖尿病患者血清脂联素水平下降，明显低于正常对照组(P<0.01)。

　　Spranger等[4]研究发现，在健康的个体，血浆脂联素水平可作为预测将来发生糖尿病的一个独立因子，将来发生糖尿病比未发生糖尿病者血浆脂联素低，这说明脂联素是2型糖尿病发病的独立危险因素，脂联素水平的下降可能参与了2型糖尿病的发病。

　　2型糖尿病人群中常存在明显的脂代谢紊乱，高甘油三酯血症是其常见特点。有研究证实高TG水平是2型糖尿病发病的独立危险因素。正常人血清脂联素水平为5～30μg/ml[1]。脂联素无昼夜分泌节律，也不受进餐的影响[5]。本研究结果显示高TG组血清脂联素水平明显低于无高TG组，无高TG组脂联素水平明显低于对照组(P<0.01)。以血清脂联素水平<5μg/ml判为降低，高TG组和无高TG组低脂联素血症发生率均高于对照组，但高TG组与无高TG组之间差异无显著性。说明血清脂联素与高甘油三酯血症有关。

　　Yamauchi等的研究结果表明肌肉组织中，脂联素能增加脂肪酸代谢中的一些分子如CD36(脂肪酸转运蛋白)、酰化辅酶A氧化酶、解偶联蛋白2的表达;在肝脏中则降低CD36的表达。由此推断，脂联素主要通过促进肌肉对脂肪酸的摄取及代谢，降低肌肉、肝脏、循环血液中游离脂肪酸与TG的浓度，以解除高脂血症所引起的胰岛素抵抗[6]。

　　已发现健康志愿者中富含脂联素，血脂联素水平不随年龄的改变而改变。一项在肥胖/超重的亚洲人中的研究发现，血脂联素水平与体重指数、腰臀比、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、高胰岛素血症、尿酸成反比，但是与高密度脂蛋白胆固醇呈正比，血脂联素与血压和总胆固醇无关[7]。另一项关于脂联素与血压的关系研究中[8]，68名青少年，年龄(16.1±1.87)岁血脂联素水平与收缩压和舒张压有关，在线形回归中调整年龄及其他代谢因素后，只有收缩压与血脂联素水平相关，且呈负相关。本研究显示血清脂联素水平与年龄、SBP、DBP、TC、FBG、HDL-C均不存在相关关系，仅与BMI呈负相关，多元逐步回归分析显示，调整了SBP、DBP、TC、HDL-C、FPG的影响后，血清脂联素仅与体重指数负相关，提示低脂联素水平与肥胖的发生有关。

　　本研究中高TG组BMI、FBG、TC水平明显高于无高TG组，而HDL水平明显低于无高TG组，糖尿病组的HDL水平均明显低于对照组，说明血脂异常会加剧糖代谢紊乱，而糖代谢紊乱、肥胖又促进血TG的异常升高，二者形成恶性循环，葡萄糖毒性与脂毒性加速胰岛细胞的衰竭。因此，积极地调脂治疗有利于延缓糖尿病病程的进展。

　　本研究结果说明，血清脂联素水平与肥胖、2型糖尿病及其高TG血症具有密切的关系，推测高脂联素水平可能对阻止2型糖尿病的发生、发展和改善脂代谢有益。

　　【参考文献】

　　1 Maeda N,Takahashi M,Funahashi T,et al.PPARgama ligands increase expression and plasma concentration of adiponectin,an adipose-derived protein.Diabetes,2001;50(9):2094～2099.

　　2 Yoda-Murakami M, Taniguchi M, Takahashi K, et al. Change in expression of GBP28/adiponectin in carbon tetrachloride administrated mouse liver. Biochem Biophys Res Commun, 2001,285:372～377.

　　3 Maeda K,Okubo K,Shimomura I,et al.Cdna cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor ,apM1(Adipose most abundant gene transcript 1).Biochem Biophys Res Commun,1996,221:286～289.

　　4 Spranger J, Kroke A, Morlig M, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus.Lancet, 2003，18:361(9353):226～228.

　　5 Htta K,Funahashi T,Arita T,et al.Plasma concentrations of a novel adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetes patients.Arteriosel Thromb Vasc Biol,2000,20:1595～1599.

　　6 Fruebis J,Tsao TS,Javorschi S,et al.Proteolytic cleavage product of 30-KDa adipocyte complement related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice.Proc Nalt Sci USA,2001,98:2005～2010.

　　7 Yang WS,Lee WJ,Funahashi T,et al.Plasma adiponectin levels in overweight and obese .Asiams Obesity Res,2002,10:1104～1110.

　　8 Huang KH,Chen CL,Chuang LM,et al.Plasma adiponectin levels and blood pressures in nondiabetic adolescent females .Clin Endocrinol Metab,2003,88(9):94130～94134.