辛伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清淀粉样蛋白A的影响

　　作者：徐伟，洪兵，徐晓文，俞伟男* 作者单位：徐州医学院附属淮安医院内分泌科，江苏淮安223002)

　　【摘要】 目的 探讨辛伐他汀对2型糖尿病合并冠心病患者血清淀粉样蛋白A(A-SAA)的影响。方法 2型糖尿病无冠心病患者16例;2型糖尿病合并冠心病患者34例，合并冠心病组又分为非辛伐他汀治疗组16例，辛伐他汀治疗组18例。分别治疗12周，治疗前后均检测血生化及A-SAA等指标。结果 2型糖尿病合并冠心病患者的A-SAA水平较无冠心病组高;治疗12周后3组患者的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和SAA水平均较治疗前降低(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)显著升高(P<0.01)。结论 辛伐他汀降低TC，升高HDL之外，还可以通过降低A-SAA水平来发挥其抗动脉粥样硬化作用。

　　【关键词】 急性时相血清淀粉样蛋白A;2型糖尿病;冠心病;辛伐他汀

　　The effect of simvastatin on A-SAA in patients withT2DM and coronary diseaseXU Wei, HONG Bing, XU Xiaowen, YU Weinan*(Department of Endocrinology, The Affiliated Huai′an Hospital of Xuzhou Medical College,　Huai′an, Jiangsu 223002, China)Abstract: Objective To investigate the effect of simvastatin on the acute phase serum amyloid protein A (A-SAA) in patients with coronary disease and type 2 diabetes mellitus. Methods The subjects included 16 patients with type 2 diabetes mellitus but with no coronary disease (group A) and 34 patients complicated with both type 2 diabetes mellitus and coronary disease, who were further divided into non-simvastatin treatment group (group B, n=16) and simvastatin treatment group (group C, n=18). All the patients underwent treatment for 12 weeks and their levels of plasma lipids and A-SAA were measured before and after the treatment. Results At the end of the treatment, the A-SAA levels in groups B and C were higher than those in group A; the levels of total chloesterol (TC), triglyceride (TG) and A-SAA decreased and the levels of high density lipoprotein cholesterol (HDL-c) significantly increased (P<0.01). Conclusion In addition to its effects of decreasing TC and increasing HDL, simvastatin can exert its anti-atherosclerotic effect by reducing the expression of A-SAA.

　　Key words: acute phase serum amyloid protein A; type 2 diabetes mellitus; coronary disease; simvastatin

　　2型糖尿病和与之伴随的心血管疾病已经日益成为全球关注的健康问题。胰岛素抵抗及2型糖尿病与不断增加的动脉粥样硬化性疾病联系紧密，用糖尿病阶段的高糖状态和高酯血症来解释是远远不够的。研究发现，炎症在这两种疾病的发病过程中扮演了重要的角色。近年来发现一种新的脂肪细胞因子——血清淀粉样蛋白A(serum amyloid protein a, SAA)，它是一种急性时相蛋白，在急、慢性炎症和创伤时血浆中的浓度显著升高。人血清中A-SAA水平的升高增加了患心血管疾病的危险性[1]。他汀类药物在近年来被发现可阻止和逆转动脉粥样硬化的发展[2]。本研究通过观察辛伐他汀对A-SAA的影响，探讨辛伐他汀在抗动脉粥样硬化治疗中调脂之外的可能机制。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象 选取2007年7月至2008年4月淮安市第二人民医院内分泌科病房及门诊的糖尿病患者。其中2型糖尿病无冠心病患者16例(A组，对照组);2型糖尿病合并冠心病患者34例，分为非辛伐他汀治疗组16例(B组)，辛伐他汀治疗组18例(C组)。冠心病患者均具有缺血性胸痛症状，且经冠状动脉造影确诊。入选者无糖尿病酮症酸中毒及严重肝肾疾患，在用药前3个月其他治疗方案无改变，用药期间(共计12周)合并用药无改变。

　　1.2 研究方法 所有研究对象在治疗前后测量身高(m)、体重指数(BMI)，腰臀比(WHR)、血压，并于清晨检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、A-SAA水平;每4周随访1次，共随访12周。随访内容：清晨空腹体重、腰围、臀围、空腹血浆葡萄糖(FPG)及餐后血浆葡萄糖(PPG)，以及肝肾功能，并对患者进行糖尿病知识教育，了解患者饮食及运动治疗情况。

　　1.3 测量方法 血糖及血脂(TG、TC、HDL-c和LDL-c)用日本日立公司7600型全自动生化仪检测;HbA1C采用高压液相法测定;A-SAA采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定，灵敏度为5 μg/L，试剂盒由美国Market Inc公司生产。所有标本均在同一批内测定，批内差异<5%。

　　1.4 药物供给 辛伐他汀，由杭州默沙东公司生产，规格：40 mg/片。

　　1.5 统计学处理 所有数据用±s表示，采用SPSS 12.0统计软件对组内治疗前后采用配对t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 3组间临床资料的比较 A、B和C组患者BMI无显著差异，C组A-SAA、TG明显高于A组(P<0.01)，A组HDL-c水平高于C组(P<0.05)。但B组和C各数据之间无显著差异(表1)。

　　2.2 治疗前后各临床及生化指标的变化 C组患者辛伐他汀每天40 mg治疗12周后A-SAA、TG、TC和LDL-c明显减少(P<0.01)，HDL-c明显增加(P<0.01);A组常规治疗12周后A-SAA、TG和LDL-c明显减少(P<0.01)，HDL-c较前增加(P<0.05);B组随访前后无明显变化。见表2。表1 3组临床和实验室资料与A组比较：*P<0.05;**P<0.01　表2 辛伐他汀对血清炎症因子、血脂的时间效应与A组0周比较：*P<0.05,**P<0.01;与C组0周比较：#P<0.05，##P<0.01

　　3 讨 论

　　2型糖尿病是一种慢性炎症性疾病，发生动脉粥样硬化的危险较血糖正常者明显升高，其中胰岛素抵抗和炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的作用。目前学者普遍接受的是ROSS的损伤反应学说[3]，即动脉粥样硬化是各种损伤通过细胞因子的释放诱发的一种慢性炎症。A-SAA主要在人的脂肪细胞表达，是一种新的人脂肪源性细胞因子[4]。目前SAA与动脉粥样硬化密切相关的证据主要来源于临床流行病学研究。在多项观察和前瞻性研究中发现，心血管疾病的危险性随血清SAA水平的升高而升高[5]。此外，在心血管疾病危险增高的疾病如肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征、2型糖尿病和类风湿性关节炎等疾病状态下，其血浆SAA水平亦显著升高[6-7]。因此，长期、慢性低度的SAA升高与心血管疾病危险性的升高密切相关。尽管仍需进一步研究证实，但以上研究结果提示SAA可以作为心血管疾病的独立预测因子。

　　他汀类药物通过其调脂作用来防治动脉粥样硬化已经明确。近年来的研究发现辛伐他汀不仅具有明显降低LDL-c的作用，而且还具有降低斑块脂质中氧化LDL、降低胶原酶活性、改善内皮细胞功能、影响血管平滑肌细胞增殖、干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程和拮抗炎症反应等调脂外作用，很多研究发现辛伐他汀可以降低CRP的水平[8]，但是否能够降低A-SAA水平研究者甚少。

　　本研究结果显示，2型糖尿病合并冠心病患者的A-SAA 的水平较单纯2型糖尿病患者高，表明2型糖尿病合并动脉粥样硬化属于一种慢性亚临床炎症状态。因此抑制A-SAA的表达，对于减少2型糖尿病合并动脉粥样硬化的发生、发展具有重要的意义。通过观察辛伐他汀治疗12周的疗效，结果显示治疗12周后A-SAA、TG、TC和LDL-c明显减少，HDL-c明显增加，非干预组随访前后无明显变化。表明辛伐他汀抗动脉粥样硬化方面可以通过减少A-SAA的表达达到稳定斑块，延缓动脉粥样硬化的进程。

　　总之，动脉粥样硬化的发病机制极其复杂，A-SAA的致动脉粥样硬化作用和他汀类抗炎机制都有待于进一步的研究。

　　【参考文献】

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