单纯性肥胖男性儿童血清瘦素与胰岛素、雌二醇、睾酮的分析

　　作者：施灵敏，宫剑，金献江 作者单位：温州医学院附属育英儿童医院，浙江 温州 325027，1.神经科;2.检验科;3.内分泌科

　　【摘要】 目的 ：探讨单纯性肥胖男性儿童血清瘦素(leptin)与胰岛素(Ins)及性激素雌二醇(E2)、睾酮(T)的水平及其对性发育的影响。方法：测定各年龄组120例肥胖及120例正常的男性儿童血清的leptin及Ins，E2，T水平，进行比较并行相关性分析。结果：学龄前肥胖儿童与正常儿童比较，leptin，Ins有显著增高(P <0.01)，而两组E2，T水平差异无显著性(P >0.05);青春早期、青春期肥胖儿童与正常儿童比较，leptin，Ins，E2有显著增高(P <0.01)，而T降低(P <0.05)。肥胖儿童血清leptin与Ins呈正相关(r =0.547，P <0.01)，而leptin与T呈负相关(r =0.351，P <0.05);正常儿童leptin与各指标无明显相关(P >0.05)。结论：单纯性肥胖儿童血清leptin和Ins同时升高，存在leptin抵抗、Ins抵抗;青春期肥胖男童leptin，E2升高，而T降低，存在性激素代谢紊乱，leptin可能影响男性肥胖儿童的性激素水平。

　　【关键词】 肥胖;男性儿童;瘦素;胰岛素;雌二醇;睾酮

　　Analysis of serum leptin，insulin，estradiol and testosterone in male children with simple obesity

　　SHI Ling-min， GONG Jian， JIN Xian-jiang.

　　Department of Neurology， YuYing Children’s Hospital Affiliated to Wenzhou Medical College， Wenzhou， 325027

　　Abstract: Objective: To explore the levels of serum leptin，insulin and sex hormone estradiol，testosterone in male children with simple obesity and their influence on the sexual development in children. Methods: Obesity group and control group were made up of 120 cases in each group. The levels of serum leptin，insulin，estradiol and testosterone were measured and statistical analysis of all the data were performed. Results: In preschool，the serum leptin and insulin levels in obese boys were obviously higher than those in normal boys (P <0.01)， but there was no significant difference about the serum estradiol and testosterone levels between the two groups (P >0.05). In early puberty and puberty，compared with normal boys，the serum levels of leptin，insulin and estradiol in obese boys were significantly increased (P <0.01)， but the levels of testosterone were reduced (P <0.05). There was a positive correlation between the levels of leptin and insulin in obese boys (r =0.547，P <0.01)，but there was a negative correlation between the levels of leptin and testosterone(r =-0.351，P <0.05). There was no obvious correlation between the levels of leptin and other index in normal boys (P >0.05). Conclusion: The levels of serum leptin and insulin are obviously increased in obese children， indicating leptin resistance and insulin resistance.There is disturbance of sex hormones in adolescent obese boys. Leptin may affect the levels of sex hormone in obese boys.

　　Key words: obesity;boys;leptin;insulin;estradiol;testosterone

　　近数十年，由于饮食结构改变，尤其随着我国人民生活水平的不断提高，儿童单纯性肥胖的发生率呈日益增高的趋势。由于儿童处于一个特殊的生长发育阶段，肥胖不仅在儿童期对健康造成严重威胁，它还是成年期肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病发生的重要危险因素[1]。近年来研究发现瘦素是一种蛋白类激素，肥胖基因突变致瘦素缺乏可引起肥胖，同时有研究发现瘦素能影响儿童的性发育[2]。我们以单纯性肥胖儿童为研究对象，测定血清中瘦素(leptin)与胰岛素(Ins)及雌二醇(E2)、睾酮(T)的水平，并对它们之间的相关性进行分析，因男女性激素水平存在差异，故本研究对象选取男性儿童。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　肥胖组共120例，为2006～2008年在我院门诊体检的男性儿童，均符合单纯性肥胖症的诊断标准[3]。对照组为同期体检正常的男性儿童120名。儿童年龄5～16岁，将肥胖组和对照组各分为学龄前(5～8岁)组、青春早期(9～13岁)组和青春期(14～16岁)组，每组40人。

　　1.2 标本采集和测定

　　所有受试者均禁食10 h后于清晨8时抽取空腹静脉血5 mL，高速低温离心后取血清置-70 ℃存储备检。应用放射免疫分析法检测血清leptin，用化学发光法测定Ins，E2，T。leptin试剂盒为美国生产的DSL-23100试剂盒。Ins，E2，T试剂盒均购自美国Beckman公司。

　　1.3 统计学处理方法

　　两组比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。

　　2 结果

　　2.1 各年龄组男性正常儿童与肥胖儿童内分泌指标的比较

　　学龄前肥胖儿童与正常儿童比较，leptin，Ins有显著增高(P<0.01)，而两组E2，T水平差异无显著性(P >0.05);青春早期和青春期肥胖儿童分别与正常儿童比较，leptin，Ins，E2有显著增高(P <0.01)，而T降低(P <0.05)(见表1～3)。

　　2.2 血清Leptin与各指标的相关性分析

　　肥胖儿童血清Leptin与Ins呈正相关(r=0.547，P< 0.01)，而Leptin与T呈负相关(r=0.351，P< 0.05);正常儿童Leptin与各指标无明显相关(P >0.05)(见表4)。

　　3 讨论

　　瘦素(leptin)是一种脂肪细胞分泌的激素。leptin参与肝内糖及脂肪代谢[4]，刺激肝糖产生，同时通过对肝脏磷酸烯醇式丙酮酸致化酶及肝异生的影响，限制甘油三酯的合成，提高肝脏及外周组织对胰岛素(Ins)的敏感[5]。正常人体内存在“Ins轴”，通过此轴，脂肪重量增加使leptin分泌增加，leptin通过胰岛β细胞极化状态而抑制Ins分泌，减少脂肪合成，降低脂肪的储存[6]，而Ins则刺激leptin合成，这样就以Ins-leptin为中介，在脂肪组织和胰岛p细胞之间建立了一个双向反馈调节环[7]。本研究发现，各年龄组肥胖儿童血清leptin，Ins水平均明显高于正常儿童(P <0.01)，同时肥胖组儿童leptin与Ins呈正相关，表明高水平的leptin无助于体重控制，我们推测肥胖儿童可能存在leptin抵抗，leptin抑制Ins分泌的能力下降，使正常的“脂肪-Ins轴”反馈机制破坏，导致Ins水平升高、Ins抵抗。

　　目前认为leptin通过影响摄食行为和调整自主神经系统活动，参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制;与此同时，leptin还是传递给生殖系统的一个代谢信号，leptin可能通过兴奋脑-垂体-性腺轴(HPGA)而启动青春发育[8]。本研究结果表明，青春早期和青春期两组肥胖儿童雌二醇(E2)水平均明显高于正常儿童(P<0.01)，而睾酮(T)水平低于正常儿童(P<0.05)，提示青春早期和青春期单纯性肥胖男性儿童存在性激素代谢失衡，其机制可能是T转化成芳香族E2增多，致使E升高，而T水平和T/E2比值降低。由于脂肪组织中存在芳香化酶，是雄激素转化为雌激素的场所，并且脂肪组织的含量决定雄激素转化为雌激素的速度，脂肪组织含量越多，转化为雌激素的量越高。本研究同时发现男性肥胖儿童血leptin水平与T呈负相关，leptin的增加可提示T的下降，与文献[9]报道一致。我们考虑，leptin可能通过HPGA间接地促进睾丸间质细胞分泌T，并启动了男生青春期的开始，但随着T浓度的增高反而抑制了leptin的分泌，因此，T对leptin的这种拮抗作用可能抑制了leptin对男童青春期性发育的作用。肥胖组T水平在青春早期和青春期2个年龄段均明显低于正常组男生，我们推测leptin对T也可能也有抑制作用，而血清T浓度可以直接反映儿童性发育的程度，据此认为leptin与T的相互抑制作用对单纯性肥胖男生青春期性机能有一定的负面影响。

　　综上所述，leptin不仅参与了调节机体能量代谢，与肥胖的发生、发展密切相关，同时还参与了生殖系统激素体内生物合成的调节，影响男性肥胖儿童的性激素水平，进而影响男性肥胖儿童的性发育，但具体机制有待更多的研究去证实。

　　【参考文献】

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　　[4]Sramkova D, Srajer J, Blaha P. Correlation of leptin andanthropometric parameters during weight reduction therapyin obese children[J]. Obesity, 2002;103(4):487-494.

　　[5]满永贤,郑琳琳,郭俊岩. 肥胖青少年非酒精性脂肪肝相关因素的研究[J].中国实用儿科杂志,2008,3(5):377-378.

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　　[9]杜虹,才绍江,丁凤姝,等. 单纯性肥胖男性儿童瘦素与几种内分泌指标检测与分析[J]. 中国实用儿科杂志, 2006, 21(2):126-128.