2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的研究

　　作者：李宜川1， 刘国玲1， 孟凡良2 作者单位：(1.商丘医学高等专科学校 生物化学教研室， 河南 商丘 476000; 2.商丘市中医院 内分泌科， 河南 商丘 476000)

　　【摘要】 目的： 研究血清超敏C反应蛋白(hsCRP)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平的变化对2型糖尿病并发动脉粥样硬化的危险性。方法: 收集84例2型糖尿病患者和39例体检正常者的血清，采用乳胶增强免疫比浊法测定血清hsCRP，一步法测定LDLC。 结果: 在正常对照组hsCRP为(1.23±0.73)mg/L，LDLC正常组的hsCRP为(4.57±1.74)mg/L，LDLC增高组的hsCRP为(8.53±3.32)mg/L，LDLC正常组和LDLC增高组的hsCRP明显高于正常对照组(P<0.05，P<0.01);LDLC正常组和LDLC增高组的hsCRP水平差异也有非常显著意义(P<0.01);同时hsCRP水平与LDLC水平呈正相关(r=0.86,P<0.01)。 结论: 作为炎症因子，hsCRP和LDLC一样参与2型糖尿病并发动脉粥样硬化过程，并可能对其发生、发展有重要预测作用。

　　【关键词】 糖尿病，非胰岛素依赖型; C反应蛋白; 动脉硬化; 脂蛋白类，LDL

　　Research on Highsensitive C Reactive Protein and Lowdensity

　　Lipoprotein in Serum of Type Ⅱ Diabetes Patients

　　LI Yichuan1, LIU Guoling1， MENG Fanliang2

　　(1.Department of Biochemistry, Shangqiu Medical College, Shangqiu, 476000, Henan, China; 2. Endocrine

　　Department， Shangqiu Hospital of Chinese Traditional Medicine, Shangqiu 476000, Henan, China)

　　[Abstract] Objective: To study the adverse influence of serum levels of highsensitive C reactive protein (hsCRP) and lowdensity lipoprotein (LDLC ) in patients of type Ⅱ diabetes complicated by artherosclerosis. Method: Serum samples were collected from 84 type Ⅱ diabetes patients (patient group) and 39 normal people (normal control group, group C). Serum level of hsCRP was detected with latex enhanced immunoturbidimetric assay and LDLC detected with Onestep method. The patient group was further divided into normal LDLC group (group N) and high LDLC group (group H) according to their serum LDLC level. Results: Serum levels of hsCRP were (1.23±0.73)mg/L , (4.57±1.74)mg/L , and (8.53±3.32)mg/L in groups C, N, and H respectively. The hsCRP levels of group N and H were significantly higher than that of group C (P<0.05, P<0.01, respectively); There was a significant difference between the hsCRP levels of groups N and H (P<0.01). The hsCRP level showed a positive correlation with LDLC level (r=0.86, P<0.01). Conclusion: As an inflammatory factor, hsCRP participates the artherosclerosis process in diabetes as well as LDLC, and it could reflect the happening and development of artherosclerosis.

　　[Key words] diabetes mellitus, noninsulindependent; Creactive protein; artherosclerosis; lipoprotein, LDL

　　2型糖尿病是由多种病因引起的内分泌疾病，它的一个重要并发症就是动脉粥样硬化(AS)[1]，其发生率显著高于非糖尿病患者，同时具有发生早、预后差的特点。目前，导致2型糖尿病性AS的确切原因尚未明了，近年来研究发现，炎症反应是AS发生发展过程中的因素之一。超敏C反应蛋白(highsensitive C reactive protein ,hsCRP)是一种白细胞介素调控下的急性时相蛋白，是目前常用的炎症标志物，hsCRP作为心血管疾病独立的新危险因素，其致AS的机制仍在探讨中。对2006-2008年门诊和住院的2型糖尿病患者及健康体检者血清hsCRP和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)进行检测，探讨其血清水平的变化对预测2性糖尿病并发AS危险性的意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料 2型糖尿病患者84例，男性44例，女性40例，25～75岁，符合WHO1999年公布的糖尿病诊断标准[2]。其中，LDLC水平正常组37例，男性20例，女性17例，25～63岁;LDLC水平增高组47例，男性29例，女性18例，30岁～75岁;全部研究对象均排除各种急慢性感染、肿瘤及风湿活动等。对照组为健康体检者39例，男性24例，女性15例，年龄20岁～69岁，心电图、X线胸片和实验室检查均正常，无心脏、肝脏及肾脏等疾病，无高血压和糖尿病史。

　　1.2 方法 受检者禁食12 h以上，清晨空腹抽取静脉血5 ml，3 000 r/min离心后-20 °冰箱保存。hsCRP测定采用乳胶增强免疫比浊法，试剂和标准品由芬兰Oion公司提供;LDLC测定采用一步法，仪器为日立HITACH17170A全自动生化分析仪，试剂由维日康生物科技有限公司提供。

　　1.3 统计学方法 采用SPSS 10.5软件进行统计学处理，所有数据均采用(x±s)表示，组间比较用t检验，相互关系用线性相关分析。

　　2 结果

　　2.1 hsCRP及LDLC检测结果 正常对照组与糖尿病组相比，hsCRP水平差异有显著意义(P<0.01)。正常对照组与糖尿病LDLC正常组相比，虽然LDLC水平相似，但hsCRP水平却有明显差异(P<0.05);正常对照组与糖尿病LDL C增高组相比较，hsCRP差异显著(P<0.01);糖尿病LDLC正常组与LDLC增高组相比，hsCRP水平差异显著(P<0.01)。见表1。

　　2.2 血清LDLC和hsCRP相关性 相关分析显示，血清hsCRP水平与LDLC水平呈正相关r=0.83,P<0.01。表1 正常对照组与糖尿病组血清hsCRP及LDLC检测结果　注：与正常组比较，(1)P< 0.05,(2)P<0.01;与LDLC正常组比较，(3)P<0.01。

　　3 讨论

　　2型糖尿病严重影响人类的健康，目前我国2型糖尿病患病率为3%～5%，老年人约为10%[3]，其严重的并发症之一是AS，涉及的血管有主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及髂动脉等大血管，临床常见疾病是冠心病、脑卒中、下肢动脉硬化和坏疽等[4]，是2型糖尿病患者死亡的主要原因，也是目前2型糖尿病并发症研究的重点之一。

　　超敏C反应蛋白(hsCRP)是参与急性时相反应的主要蛋白，能反映炎症的程度，当机体处于炎症和组织损伤时，其含量可急剧增加，而且与炎症和组织损伤程度成正比[5]。实验室和临床已证实，AS不是一个简单的脂质在动脉内膜的沉积，全身性的炎症在AS的起始和进展中扮演着重要角色[6]。2型糖尿病及并发的AS症的发病机制非常复杂，hsCRP是如何参与2型糖尿病AS症的发生发展过程目前仍不完全清楚，但有研究显示AS斑块中存在hsCRP，其可能通过与氧化LDLC结合、诱导黏附因子表达、激活补体、刺激单核细胞分泌组织因子等产生促炎症和AS形成作用[7];也有报道认为，2型糖尿病患者血液中的高血糖可以刺激血管内皮细胞和外周单核细胞IL6分泌增加，而IL6增高使肝细胞处于应激状态而致大量急性时相蛋白hsCRP产生[8]。本研究结果显示，糖尿病组无论LDLC水平正常与否，hsCRP水平均高于对照组(P<0.01)，其原因可能是2型糖尿病患者体内存在由炎症因子介导的急性时相反应，且这一炎症过程可能促进AS的形成和发展。

　　hsCRP在临床用来诊断感染性疾病，是常用的非特异性指标，随急性感染或创伤而升高。所以，应避免在患者发生上呼吸道感染或其他感染的2周～3周内测定hsCRP。本组84例2型糖尿病患者，LDLC高于正常值有47例，LDLC正常37例，血清hsCRP均明显高于正常对照组(P<0.01)，说明在一定程度上hsCRP较LDLC有更高的敏感性，hsCRP作为一个筛选指标对于预测2型糖尿病并发AS具有积极意义。本测定结果还发现，糖尿病LDLC正常组和LDLC增高组比较，hsCRP有明显差异(P<0.01)，如果仅使用LDLC作为检测指标，那么LDLC正常而hsCRP高的人群将被漏诊，也提示当hsCRP和LDLC均增高时，hsCRP的预测价值更高。相关分析显示，2型糖尿病病人中LDLC与hsCRP呈正相关，与文献报道相符合[9]。在评价2型糖尿病性AS时hsCRP与LDLC的联合检测比单个项目检测对预测糖尿病并发AS更有临床意义。

　　综上所述，认为作为一种炎性因子，hsCRP和LDLC一样参与2型糖尿病并发AS过程，并可能对其发生、发展有重要预测作用。

　　【参考文献】

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　　[7]Danesh J，Wheeler JG，Hirschfield GM，et a1.Creactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease[J].N Engl J Med，2004(350)：1387-1397.

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　　[9]孙艳红，高玲，王东. 糖尿病血浆超敏C反应蛋白及胆固醇变化的研究[J]. 实用医学杂志，2003(1)：48.