大剂量利血生片治疗白细胞减少症的有效性和安全性

　　作者：高峰　胡秀芬

　　作者单位： 1 430022 湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科　2 430030 湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院

　　【摘要】 目的 评价大剂量利血生片治疗白细胞减少症的临床疗效和安全性。方法 将70例抗甲亢药物引起的白细胞减少症患者随机分为3组：A组30例，口服大剂量利血生片40mg/次，每日3次;B组30例，口服常规剂量利血生片20mg/次，每日3次;C组(安慰剂组)10例，口服维生素B1片20mg/次，每日3次。疗程均为4周,观察治疗前后白细胞计数的变化和不良反应，并进行组间疗效对比。结果 A组显效16例，有效10例，无效4例，总有效率为87%;B组显效9例，有效12例，无效9例，总有效率为70%。 两组总有效率均明显高于安慰剂组(20%，P<0.01)，但A组优于B组(P<0.05)。在治疗过程中未发现利血生片有任何毒副作用。结论 大剂量利血生片治疗白细胞减少症,疗效优于常规剂量且安全。

　　【关键词】 白细胞减少症;利血生片

　　Effectiveness and safety of large dose of leucogen tablets in treating leukopenia

　　GAO Feng，HU Xiu-fen.

　　Department of Endocrinology,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China

　　【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness and safety of large dose of leucogen tablets in treating leukopenia.Methods 70 patients with leukopenia resulted from anti-thyroid drugs were randomized into 3 groups.30 cases in Group A took orally leucogen tablets at the dose of 40mg tid.Another 30 cases in Group B were treated with conventional dose (20mg tid) of leucogen tablets.The rest 10 cases given vitamin B1 (20mg tid) were enrolled into Group C (placebo group).All the patients were treated for 4 weeks.Before and after the treatment the change of peripheral leucocytes count and adverse effects were investigated and the efficacy was compared among 3 groups.Results In Group A the apparent efficiency was achieved in 16 cases,efficiency in 10 cases but no effect in 4 cases,giving rise to 87% of total efficiency rate.Whereas,in Group B,the apparent efficiency was seen in 9 cases,efficiency in 12 cases but no effect in 9 cases,generating 70% of total efficiency rate.The total efficiency rate in either Group A or Group B was significantly higher than that in placebo group (20%,P<0.01).But the effect in Group A was superior to that in Group B (P<0.05).There were no side effects found during leucogen treatment.Conclusion In the treatment of leukopenia,large dose of leucogen tablets is superior to conventional dose,with satisfying effectiveness and good tolerance.

　　【Key words】 leukopenia;leucogen

　　外周血白细胞计数持续<4.0×109 /L者，称为白细胞减少症，目前对于本病多用西药制剂治疗，然而鲨肝醇、维生素B4 等药升白作用缓慢，治疗效果不明显;粒细胞集落刺激因子又因价格昂贵，难以常规应用。利血生片用于治疗白细胞减少症起效较快、疗效肯定，但总有效率为70% 左右[1～3]，所用的利血生剂量均为20mg/次，每日3次。为进一步认识该药的升白细胞作用，探讨大剂量利血生片治疗白细胞减少症的临床疗效和安全性，笔者用大剂量利血生片对30例白细胞减少症患者进行治疗，并分别与应用常规剂量利血生和安慰剂治疗的患者进行对比，报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 选择抗甲亢药物引起的白细胞减少症患者共70例，治疗前都行2～3次实验室检查，WBC均<3.5×109/L，符合白细胞减少症诊断标准[4]。取WBC平均值作为治疗前白细胞计数的水平值。随机将患者分为3组：(1)A组：30例患者，男12例,女18例;年龄18～49岁，平均32.4岁,病程1～32个月，平均10.5个月，白细胞(3.1～3.4 )×109/L。(2)B组：30例，男10例,女20例;年龄18～48岁，平均31.2岁

　　，病程1～31个月，平均11.3个月，白细胞(3.0～3.4)×109/L。(3)C组：10例，男3例,女7例;年龄16～47岁，平均30.5岁，病程2～30个月，平均11.8个月，白细胞(3.1～3.4)×109/L。各组以上相关情况差异无显著性。

　　1.2 治疗方法 A组：患者口服利血生片(批准文号：国药准字H32025443，江苏吉贝尔药业公司生产，规格为20mg/片)，每次40mg，每日3次。B组：患者口服利血生片，每次20mg，每日3次。C组：患者口服维生素B1片，每次20mg，每日3次。3组均持续治疗1个月。

　　1.3 观察指标 (1)主观症状：每次间隔1～3周，应诊时作好记录。(2)白细胞计数：治疗中平均每隔2周复查1次白细胞，2个月后的计数纳入统计分析。(3)肝、肾功能：疗程前后复查。

　　1.4 疗效评价 (1)显效：经治疗后白细胞计数>4.0×109/L，且比治疗前增加50%以上，临床症状全部消失。(2)有效：经治疗后白细胞计数>4.0×109/L，且比治疗前增加30%～50%，临床症状部分消失。(3)无效：经治疗后白细胞计数<4.0×109/L，或比治疗前增加30%以下，临床症状无改善。

　　1.5 统计学方法 率的比较采用χ 2检验。

　　2 结果

　　3组的疗效比较见表1。所有患者治疗前后无任何不适，肝功能、肾功能(BUN,Cr)均正常。

　　表1 3组患者的疗效比较 (略)

　　3 讨论

　　抗甲亢药物最常见的副作用是引起白细胞减少[5]，临床上对白细胞减少症一般采用肌苷、升白胺、鲨肝醇或集落细胞刺激因子等药物治疗，但却存在疗效欠佳或疗效好但价格昂贵等不足。本研究用常规剂量和大剂量利血生片治疗抗甲亢药物引起的白细胞减少症，观察其升高白细胞的效果。

　　观察某种药物是否有效，除合理设计外，判断疗效的标准也十分关键。目前，关于判断升白药疗效的标准问题，报道不一。由于生理和技术上的误差对白细胞计数影响甚大，故治疗前后的操作条件必需严加控制。笔者认为，对于疗效的判断，应以治疗后白细胞数的升高率结合总均值(即提高均值)，并参考临床症状来考虑较为合理。由于白细胞的生理波动一般在10%～20%之间[6]，加上技术误差，故有效者应以白细胞的升高率达治疗前的30%以上较为妥当，升高率 <30%者列为无效。本研究就是以此标准来判断疗效的。

　　关于利血生片治疗白细胞减少症已有一些报道，但疗效不甚理想。尤家平等[1]及王慧杰等[3]用利血生片(20mg/次，每日3次，疗程4周)治疗恶性肿瘤患者由于化疗及放疗所致的白细胞减少症，有效率分别是73%和70%，无明显毒副作用;许小娟[2]用利血生片(20mg/次，每日3次，疗程3周)治疗恶性肿瘤患者由化疗所致的白细胞减少症，有效率仅为68%，若将利血生与黄芪注射液联用，有效率为89%，亦无明显毒副作用。本研究用利血生片治疗60例抗甲亢药物引起的白细胞减少症，结果表明，B组(30例)用利血生片(20mg/次，每日3次，疗程4周)的有效率(70%)与上述文献报道相似;而A组(30例)用大剂量利血生片(40mg/次，每日3次，疗程4周)的有效率(87%)明显高于B组，两组差异有显著性(P<0.05);两组分别与安慰剂C组相比，差异有非常显著性(P<0.01)。说明常规剂量的利血生片能有效地升高白细胞，剂量加倍明显增加其疗效，而未出现任何毒副作用。

　　利血生是一种典型的噻唑羧酸类升白药物，对白细胞有促进其增生作用，临床上用于治疗放射疗法和化学疗法引起的白细胞减少症[7]。其升高白细胞的机制，有研究认为是L-半胱氨酸具有增加白细胞的作用，其自身不稳定，在体内可氧化为胱氨酸，故在实际应用中不能达到预期的效果。利血生片是以弥补其缺点为目的，使半胱氨酸与甲酰基苯基醋酸乙酯作用，生成四氢噻唑衍生物。由于利血生是以四氢噻唑型给予机体，将易于氧化的巯基加以保护，在必要时使巯基游离出来，所以具有稳定升高白细胞的作用[7]。

　　总之，利血生片在治疗由抗甲亢药物引起的白细胞减少症方面，大剂量的疗效优于常规剂量，无任何不良反应，且其价格适中。故为了增加利血生片升高白细胞的疗效，建议用量为40mg/次，每日3次。

　　【参考文献】

　　1 尤家平,蒋道国.升白合剂治疗化疗后白细胞减少症的研究.现代中西医结合杂志，2003，12(20)：2148-2151.

　　2 许小娟.黄芪联合利血生治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效观察.吉林中医药,2003,23(5):35-38.

　　3 王慧杰,王朝霞,雷正科,等.脐疗升白散治疗放疗致白细胞减少症183例.新中医,2004,36(6):38-39.

　　4 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京:科学出版社,1998，164-176.

　　5 Cooper DS.The side effects of antithyroid drugs.Endocrinologist,1999,9:457-476.

　　6 罗绍凯,洪文德.血液与造血系统疾病.北京:科学技术文献出版社,1999,66-68.

　　7 焦更生.利血生的化学性质及其作用原理的研究.渭南师范学院学报,2001,16(2):29-31.