抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎中的诊断意义

作者:严利文,李晶,吴玲,张梅棣

作者单位：江苏大学附属医院风湿科,江苏 镇江212001

    【摘要】  　　目的： 评价抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）在类风湿关节炎（RA）诊断中的意义及在鉴别类风湿关节炎和其他结缔组织疾病（非RA组）中的意义。方法： 对80例RA患者与45例其他结缔组织疾病患者（弥漫性结缔组织病32例、血清阴性脊柱关节病8例、痛风3例、骨性关节炎2例）检测抗CCP抗体（ELISA法），类风湿因子IgMRF（散射比浊法）。结果： IgMRF诊断RA的敏感性较抗CCP抗体高（RA 71.3%，抗CCP抗体55%），但抗CCP抗体有更高的诊断特异性（抗CCP抗体91.1%，RF 62.2%）。抗CCP抗体和IgMRF联合检测特异性（93.3%）高于单独检测IgMRF（P<0.01）。 结论： 抗CCP抗体是RA良好的血清学诊断指标，与IgMRF联合检测可进一步提高诊断的准确性，有助于RA与其他结缔组织疾病的鉴别。

【关键词】  抗环瓜氨酸肽抗体　类风湿因子　类风湿关节炎　结缔组织疾病

　　　　Diagnostic significance of anticyclic citrullinated peptide　antibody in patients with rheumatoid arthritis

　　YAN Liwen,  LI Jing,  WU Ling,  ZHANG Meidi    　　(Department of Rheumatology, the Affiliated Hospital of Jiangsu University,  Zhenjiang Jiangsu 212001,China)

　　［Abstract］  Objective: To examine the diagnostic significance of anticyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis and to examine the value of anticyclic citrullinated peptide(CCP) antibodies and rheumatoid factor(RF) in differenting patients with rheumatoid arthritis (RA) from other rheumatic diseases. Methods： It was determined that the concentration of the two markers in 80 RA patients and 45 nonRA patients. Anticyclic citrullinated peptide antibodies was conduced by enzymelinked immunosorbent assay(ELISA). IgMRF was conduced by nephelometry. Results： Sensitivity was higher for RF(71.3%), followed by antiCCP antibodies(55%). Specificity was higher for antiCCP antibodies(91.1%), followed by RF(62.2%). The combination of antiCCP and RF had a high specificity(93.3%). Conclusion： AntiCCP antibodies was a satisfactory marker for RA. The combination of antiCCP and RF can raise the diagonostic accuracy. AntiCCP antibodies was a satisfactory marker in discriminating between RA and other rheumatic diseases.

　　［Key words］  Anticyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies;  Rheumatoid factor(RF);  Rheumatoid arthritis (RA);  Rheumatic diseases

　　类风湿关节炎(RA)是一个累及多关节为主的免疫性疾病，是导致劳动力丧失和致残的主要因素之一。为了减少致残的发生，目前倾向于在疾病的早期阶段给予积极合理的抗风湿治疗。RA诊断标准以往主要依靠临床表现和血清学指标，后者只限于IgMRF，且缺乏特异性，不利于早期诊断。近期，抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体（APF）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA），抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）开始应用于RA的早期诊断，这组抗体中的靶抗原为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白，而环瓜氨酸肽是该抗原中的主要成分。抗CCP抗体的检测有助于RA的早期诊断，尤其对血清RF阴性和临床症状不典型的患者具有较高的价值。2000年国外首次报道该组抗体可用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，对RA具有很高的特异性和敏感性［1］。我们采用ELISA法检测抗CCP抗体，探讨其对RA的早期诊断和鉴别诊断的意义。

1  资料和方法

　　1.1  临床资料   　　①明确诊断的RA组：系2004年2月至2005年9月在我科门诊及住院的RA患者80例，均符合1987年美国风湿病协会修订的RA诊断标准。男性21例，女性59例，年龄20～80岁，平均52岁，②其他结缔组织疾病组（非RA组），共45例，系2004年2月至2005年9月在我科住院的患者，其中弥漫性结缔组织病32例，血清阴性脊柱关节病8例，痛风3例，骨关节炎2例。    　　1.2  仪器与试剂    　　酶标仪：WE Scan MK2。特种蛋白检测仪：美国贝克曼Array 360 System。抗CCP抗体检测试剂和RF检测试剂购自欧蒙（德国）医学实验诊断有限公司。

　　1.3  研究方法     　　抗CCP抗体IgG采用ELISA法检测，>5 U/ml为阳性。IgMRF采用散射比浊法在特种蛋白检测仪上测定，>20 U/ml为阳性。

　　1.4  统计学处理      　　采用四格表χ2检验。计算抗CCP抗体和RF对RA诊断的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。敏感性是经诊断金标准诊断的有病者，用诊断试验检测为阳性的比例。特异性是经诊断金标准诊断的无病者，用诊断试验检测为阴性的比例。阳性预测值是诊断试验检测为阳性的样本中，真正患者所占的比例。阴性预测值是诊断试验检测为阴性的样本中，真正无病者所占的比例。

　　2  结果

　　2.1  抗CCP抗体的检测    　　80例RA血清中抗CCP抗体阳性者44例，阳性率为55.0%，计算抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为55.0%、91.1%，PPV和NPV分别为91.7%和53.2%。45例非RA组中有4例抗CCP抗体阳性，阳性率为8.9%，分别是皮肌炎1例，干燥综合征1例，系统性红斑狼疮1例，痛风1例。RA组抗CCP抗体阳性率显著高于非RA组（P<0.01,见表1)。

　　2.2  RF的检测    　　80例RA血清中类风湿因子（RF）阳性者为57例，阳性率为71.3%，计算RF对RA诊断的敏感性和特异性分别为71.3%和62.2%，PPV和NPV分别为77.0%和54.9%。45例非RA组中有17例RF阳性，阳性率为37.8%，分别是系统性红斑狼疮3例，干燥综合征2例，硬皮病1例，皮肌炎1例，其他10例。RA组RF阳性率显著高于非RA组（P<0.01,见表2)。

　　2.3  抗CCP抗体与RF的关系    　　所有患者均同时检测抗CCP抗体和IgMRF两项，其中RA组患者中两者均阳性39例，两者均阴性18例。非RA组患者中3例两者同时阳性，27例同时阴性(见表3)。PPV和NPV分别为92.9%和50.6%。RA组两者均阳性者显著高于非RA组（P<0.01,见表1）。此外，由表2可知抗CCP抗体的诊断敏感性较IgMRF低（P<0.01），但其特异性明显高于IgMRF（P<0.01）。阳性预测值抗CCP抗体高于IgMRF，具有统计学意义（P<0.01）。联合检测抗CCP抗体和IgMRF的特异性为93.3%，高于单独检测IgMRF（P<0.01,见表2）。    　　表1  两组抗环瓜氨酸肽抗体与RF检测阳性率（略）

　　非RA组与类风湿性关节炎组比较,#:P<0.01

　　表2  抗环瓜氨酸肽抗体与RF的相关性（略）

　　RF与抗环瓜氨酸肽抗体比较,#:P<0.01；RF与抗CCP抗体和RF比较,##:P<0.01

　　表3  抗CCP抗体和RF在RA和非RA组的检测结果（略）

　　3  讨论    　　RA 是一种致畸性的自身免疫病，其早期诊断、早期治疗是阻断疾病进展的关键。现行的RA诊断标准主要依靠临床表现，血清学指标只限于IgMRF检测，RA患者中有50%～80%的IgMRF水平升高，但在其他结缔组织疾病、慢性感染性疾病、肿瘤及正常老年人群也可出现IgMRF升高，故特异性尚有差距。近年来，陆续发现的AKA，APF，AFA抗体都对RA有较高的诊断特异性，并在疾病的早期出现，这组自身抗体具有共同的抗原决定簇瓜氨酸［2］。由于AKA，APF的检测采用间接免疫荧光法，所用底物成分不易获得，易出现判断误差；而AFA检测也受提取抗原中氨基酸序列存在异质性等因素的影响，故上述抗体的临床应用受到限制［2，4］。而上述抗体的共同抗原决定簇CCP可经人工合成，用ELISA检测，对RA有很高的诊断特异性和敏感性，与该组其他抗体相比更具优越性［3］。本文研究发现RA患者血清中有特异性识别CCP的抗体，对RA诊断的敏感性和特异性分别为55.0%，91.1%，阳性预测值和阴性预测值分别为91.7%，53.2%，与曾小峰［4］、崔天盆［5］、周彬［6］等报道的结果相似。而本组患者IgMRF对RA诊断的敏感性和特异性分别为71.3%、62.2%。结果显示抗CCP抗体对RA具有高度的诊断特异性，优于传统的IgMRF检测。

　Schellekens等［1］报道，早期抗CCP抗体阳性的不典型关节炎患者14例中在两年后有4例发展成明确的RA，因此抗CCP抗体有鉴别RA和其他炎症性关节病的能力，是RA早期诊断的血清学指标。本文联合检测IgMRF和抗CCP抗体的特异性为93.3%，阳性预测值为92.9%，高于单独检测IgMRF组，提示IgMRF和抗CCP抗体的联合检测对RA的早期诊断及防止漏诊均有重要意义。    　　总之，抗CCP抗体是一种对RA有较高特异性的新的诊断试验，可作为RA诊断的血清学指标，尤其是对临床症状不典型的早期RA患者意义更大。联合检测IgMRF和抗CCP抗体可进一步提高阳性预测值和特异性，提高诊断的准确性。抗CCP抗体也是RA与非RA引起的关节疾病相鉴别的良好指标。抗CCP抗体可能是RA已有诊断标准的有益补充，具有广泛的临床应用价值。  

【参考文献】  　　［1］ Schellekens GA,Visser H,De Jong BAW, et al. The diagnostic properties of rtheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic cirtrullinated peptide［J］. Arthritis Rheum,2000,43(12):155-163.

　　［2］ Vincent C, Simon M, Sebbag M, et al. Immunoblotting detection of autoantibodies to human epidermis filaggein:L a new diagnostic test for rheumatoid arthritis［J］. J Rheumatol, 1998,25(8):838-846.

　　［3］ Kroot EJJA,De Jong BAW,Van Leeuwen MA, et al. The prognostic value of anticyclic cirtrullinated peptide antibody in patients with recentonset rheumatiod arthritis［J］. Arthritis Rheum, 2000,43(9):1831-1835.

　　［4］ 曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义［J］.中华风湿病学杂志,2001,5(10):281-284.

　　［5］ 崔天盆,谢俊丽,余立凯,等.抗CCP抗体RA33等4种自身抗体在类风湿关节炎诊断中的作用［J］. 上海医学检验杂志, 2003,18(9):221-222.

　　［6］ 周 彬,朱 静,刘 建,等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨［J］.中华风湿病学杂志, 2004,8(6):360-362.